Pegcrisantaspase en combinación con venetoclax para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (R/R AML)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de LMA confirmado histológica o patológicamente según la clasificación de la OMS de 2016. Los pacientes con AML de cariotipo complejo (CK-AML) y AML con mutación TP53 son elegibles para este estudio.
• La AML ha recaído después o es refractaria a la terapia de primera línea, con un máximo de tres líneas de terapia previas. Los pacientes cuya LMA tiene mutaciones en FLT3 o IDH1/IDH2 deberían haber recibido al menos un inhibidor de FLT3 o IDH1/IDH2 disponible
• 18 años de edad y mayores
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Los pacientes que se han sometido a alo-HSCT son elegibles si tienen ≥ 30 días después de la infusión de células madre, no tienen evidencia de enfermedad de injerto contra manguera (EICH) > Grado 1 y tienen ≥ 10 días sin tratamiento inmunosupresor.
• La quimioterapia citotóxica previa debe haberse completado al menos 10 días antes del día 1 de tratamiento en el estudio y todos los AA (excluyendo alopecia, acné, erupción cutánea) debidos a los agentes administrados antes deben haberse recuperado a < Grado 1. Se espera que los pacientes con neoplasias malignas hematológicas tener anormalidades hematológicas al ingreso al estudio. Estas anomalías, que se cree que están relacionadas principalmente con la leucemia subyacente, no se consideran toxicidades (AE) y no es necesario que se resuelvan a < Grado 1
• Todos los agentes biológicos, incluidos los factores de crecimiento hematopoyéticos, deben haberse interrumpido al menos 1 semana antes del día 1 de tratamiento en el estudio.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada como se define a continuación:

  • Bilirrubina directa ≤2X el límite superior normal institucional (LSN) (excepto en pacientes con infiltración leucémica del hígado)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X LSN (excepto si es atribuible a infiltración leucémica del hígado)
  • Fosfatasa alcalina ≤5X LSN
  • Depuración de creatinina (CrCl) ≥ 45 ml/min (excepto en pacientes con evidencia de síndrome de lisis tumoral)
  • Los pacientes con antecedentes de leucemia del SNC deben estar estables con líquido cefalorraquídeo claro durante > 2 meses antes del día 1 de tratamiento (el paciente puede recibir quimioterapia de mantenimiento intratecal)
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa <1 semana antes de la inscripción. Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas y los pacientes de sexo masculino que son sexualmente activos y tienen parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo con sus parejas durante la exposición a los medicamentos del estudio y durante 30 días después de la última dosis del estudio. drogas
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación, o quimioterapia o inmunoterapia simultánea
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) confirmada con t(15;17) (es decir, FAB subtipo M3 y variante M3)
• Tratamiento previo con cualquier producto de asparaginasa. Los pacientes que recibieron ≤12 semanas de un inhibidor de BCL-2, incluido venetoclax, son elegibles.
• Explosión periférica absoluta > 100 000/μl. Se permite la hidroxiurea para el control del recuento de blastos antes de comenzar el tratamiento y hasta un máximo de 10 días después de comenzar el tratamiento en el estudio. La decisión de iniciar hidroxiurea durante este tiempo queda a criterio del médico tratante.

• Se excluyen pacientes con las siguientes historias clínicas:

  • pancreatitis grave no relacionada con colelitiasis. La pancreatitis aguda grave se define por elevación de la lipasa >5X LSN y con signos o síntomas
  • Trombosis venosa profunda no provocada (TVP)
  • Embolia pulmonal
  • ictus hemorrágico o tromboembólico
  • otras neoplasias malignas que requieren quimioterapia sistémica, inmunoterapia o terapia dirigida en los últimos tres meses
• Infección activa no controlada; son elegibles los pacientes con infección en tratamiento activo y controlado con antibióticos
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, según el sitio, a juicio del investigador principal, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Mujeres embarazadas y pacientes mujeres que están amamantando y no aceptan dejar de amamantar.
• Convulsión activa no controlada
• Cualquier otra condición clínica que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.