Pegcrisantaspasa v kombinaci s venetoclaxem pro léčbu recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (R/R AML)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo patologicky potvrzená diagnóza AML na základě klasifikace WHO z roku 2016. Do této studie jsou vhodní pacienti s komplexní karyotypem AML (CK-AML) a TP53-mutovanou AML.
• AML relabovala po terapii první linie nebo je na ni refrakterní s maximálně třemi předchozími liniemi terapie. Pacienti, jejichž AML má mutace FLT3 nebo IDH1/IDH2, by měli dostat alespoň jeden dostupný inhibitor FLT3 nebo IDH1/IDH2
• Věk 18 let a starší
• Stav výkonu ECOG ≤ 2
• Pacienti, kteří podstoupili allo-HSCT, jsou způsobilí, pokud jsou ≥ 30 dnů po infuzi kmenových buněk, nemají žádné známky onemocnění štěpu proti hadici (GVHD) > stupeň 1 a jsou ≥ 10 dnů bez jakékoli imunosupresivní léčby
• Předchozí cytotoxická chemoterapie musela být dokončena alespoň 10 dní před 1. dnem léčby ve studii a všechny nežádoucí účinky (kromě alopecie, akné, vyrážky) způsobené dříve podanými látkami by se měly zotavit na < stupeň 1. Očekávají se pacienti s hematologickými malignitami mít hematologické abnormality při vstupu do studie. Tyto abnormality, o kterých se předpokládá, že primárně souvisejí se základní leukémií, se nepovažují za toxicitu (AE) a není třeba je upravit na < stupeň 1
• Všechny biologické přípravky včetně hematopoetických růstových faktorů musí být vysazeny alespoň 1 týden před prvním dnem léčby ve studii

• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno níže:

  • Přímý bilirubin ≤ 2násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s leukemickou infiltrací jater)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (kromě případů, kdy je způsobeno leukemickou infiltrací jater)
  • Alkalická fosfatáza ≤5X ULN
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 45 ml/min (kromě pacientů s prokázaným syndromem rozpadu nádoru)
  • Pacienti s anamnézou leukémie CNS musí být stabilní s čistým mozkomíšním mokem po dobu > 2 měsíců před 1. dnem léčby (pacient může dostávat intratekální udržovací chemoterapii)
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test <1 týden před zařazením. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a mají partnerky ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce se svými partnery během expozice studovaným lékům a po dobu 30 dnů po poslední dávce studie drogy.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo souběžnou chemoterapii nebo imunoterapii
• Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) potvrzenou t(15;17) (tj. FAB podtyp M3 a varianta M3)
• Předchozí ošetření jakýmkoli asparaginázovým produktem. Způsobilí jsou pacienti, kteří dostávali ≤ 12 týdnů inhibitoru BCL-2 včetně venetoklaxu.
• Absolutní periferní výbuch > 100 000/μL. Hydroxymočovina pro kontrolu počtu blastů je povolena před zahájením léčby a maximálně 10 dnů po zahájení léčby ve studii. Rozhodnutí o zahájení podávání hydroxyurey během této doby je na uvážení ošetřujícího lékaře.

• Pacienti s následující klinickou anamnézou jsou vyloučeni:

  • těžká pankreatitida nesouvisející s cholelitiázou. Závažná akutní pankreatitida je definována zvýšením lipázy > 5X ULN a se známkami nebo symptomy
  • nevyprovokovaná hluboká žilní trombóza (DVT)
  • plicní embolie
  • hemoragická nebo tromboembolická mrtvice
  • jiné malignity vyžadující systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo cílenou léčbu v posledních třech měsících
• Aktivní, nekontrolovaná infekce; způsobilí pacienti s infekcí v aktivní léčbě a kontrolovaní antibiotiky
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy a pacientky, které kojí a nesouhlasí s ukončením kojení.
• Nekontrolovaný aktivní záchvat
• Jakékoli další klinické stavy, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že by subjekt nebyl vhodný pro studii