Pegcrisantaspase yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian (R/R AML) hoitoon
keskiviikko 1. lokakuuta 2025 päivittänyt: University of Maryland, Baltimore
Pegcrisantaspase yhdistelmänä Venetoclaxin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
Arvioi pegcrisantaspaasin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä venetoklaksin (Ven-PegC) kanssa ja arvioi Ven-PegC:n suurimmat siedetyt annokset ja/tai biologisesti aktiiviset annokset potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (R/R AML)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ei-satunnaistettu, avoin vaiheen Ib kliininen tutkimus, jossa arvioidaan venetoklaksia (Ven) annettuna suun kautta päivittäin yhdessä pegcrisantaspaasin (PegC) kanssa, joka annetaan IV kahdesti viikossa osana 28 päivän hoitosykliä aikuisilla koehenkilöillä, joilla on uusiutunut tai uusiutunut. refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (R/R AML).
Kokeilu koostuu annoksen nostamisesta Ven-PegC:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja/tai biologisesti aktiiviset annokset (esim. suositellut vaiheen 2 annokset [RP2Ds]) Ven-PegC:tä potilailla, joilla on R/R AML
Venetoclax on FDA:n (US. Food and Drug Administration) hyväksymä lääke, mutta tätä yhdistelmää (Ven-PegC) ei ole hyväksynyt FDA.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
27
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai patologisesti vahvistettu AML-diagnoosi, joka perustuu 2016 WHO:n luokitukseen. Potilaat, joilla on monimutkainen karyotyyppi AML (CK-AML) ja TP53-mutatoitu AML, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- AML on uusiutunut ensilinjan hoidon jälkeen tai ei ole sille resistentti, enintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla. Potilaiden, joiden AML:ssä on FLT3- tai IDH1/IDH2-mutaatioita, on täytynyt saada vähintään yksi saatavilla oleva FLT3- tai IDH1/IDH2-inhibiittori
- Ikä 18 vuotta ja vanhempi
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Potilaat, joille on tehty allo-HSCT, ovat kelvollisia, jos he ovat ≥ 30 päivää kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole merkkejä graft versus letku -taudista (GVHD) > aste 1 ja he ovat ≥ 10 päivää poissa kaikesta immunosuppressiivisesta hoidosta.
- Aiemman sytotoksisen kemoterapian on oltava suoritettu vähintään 10 päivää ennen tutkimuksen ensimmäistä hoitopäivää, ja kaikkien aiemmin annetuista aineista johtuvien haittavaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, aknea, ihottumaa) olisi pitänyt toipua < asteeseen 1. Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavia potilaita odotetaan hematologisia poikkeavuuksia tutkimukseen tullessa. Näitä poikkeavuuksia, joiden uskotaan liittyvän ensisijaisesti taustalla olevaan leukemiaan, ei pidetä toksisuuksina (AE) eikä niiden tarvitse hävitä < asteeseen 1
- Kaikki biologiset aineet, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät, on oltava lopetettu vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä hoitopäivää tutkimuksessa
Potilailla on oltava riittävä elintoiminto alla määritellyllä tavalla:
- Suora bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi potilailla, joilla on leukeeminen infiltraatio maksassa)
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (paitsi jos syynä on maksan leukeeminen infiltraatio)
- Alkalinen fosfataasi ≤5X ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 45 ml/min (paitsi potilailla, joilla on merkkejä kasvainlyysioireyhtymästä)
- Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston leukemia, on oltava vakaa ja kirkas aivo-selkäydinneste yli 2 kuukauden ajan ennen ensimmäistä hoitopäivää (potilas voi saada intratekaalista ylläpitokemoterapiaa)
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti < 1 viikko ennen ilmoittautumista. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaniensa kanssa tutkimuslääkkeille altistuksen aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. huumeita.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai samanaikaisesti kemoterapiaa tai immunoterapiaa
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), joka on vahvistettu arvolla t(15;17) (ts. FAB-alatyypin M3 ja M3 variantti)
- Aiempi käsittely millä tahansa asparaginaasituotteella. Potilaat, jotka ovat saaneet ≤12 viikkoa BCL-2-estäjää, mukaan lukien venetoklaksia, ovat kelvollisia.
- Absoluuttinen perifeerinen räjähdys > 100 000/μL. Hydroksiurea blastimäärän hallintaan on sallittu ennen hoidon aloittamista ja enintään 10 päivää tutkimuksessa hoidon aloittamisen jälkeen. Päätös hydroksiurean käytön aloittamisesta tänä aikana on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Potilaat, joilla on seuraava kliininen historia, suljetaan pois:
- vaikea haimatulehdus, joka ei liity sappikivitautiin. Vaikea akuutti haimatulehdus määritellään lipaasin nousuna > 5X ULN ja merkkejä tai oireita
- provosoimaton syvä laskimotromboosi (DVT)
- keuhkoembolia
- hemorraginen tai tromboembolinen aivohalvaus
- muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai kohdennettua hoitoa viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Aktiivinen, hallitsematon infektio; potilaat, joilla on aktiivisessa hoidossa oleva infektio ja antibiooteilla hallinnassa, ovat tukikelpoisia
- Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka päätutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset ja naispotilaat, jotka imettävät eivätkä suostu lopettamaan imetystä.
- Hallitsematon aktiivinen kohtaus
- Kaikki muut kliiniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 400 mg Venetoclaxia, 500 IU/m ² Pegcrisantaspaasia
Potilas ottaa 400 mg Venetoclaxia joka päivä pillerinä suun kautta ja 500 IU/m² Pegcrisantaspase-annoksen suonensisäisesti 14 päivän välein (jaksoa kohti)
|
Terapeuttinen
|
|
Kokeellinen: Kohortti 400 mg Venetoclaxia, 750 IU/m² Pegcrisantaspaasia
Potilas ottaa 400 mg Venetoclaxia joka päivä pillerinä suun kautta ja annoksen 750 IU/m ² suonensisäisenä suonensisäisesti 14 päivän välein (jaksoa kohti)
|
Terapeuttinen
|
|
Kokeellinen: Kohortti 400 mg Venetoclaxia, 1000 IU/m² Pegcrisantaspaasia
Potilas ottaa 400 mg Venetoclaxia joka päivä pillerinä suun kautta ja annoksen 1000 IU/m² Pegcrisantaspasea suonensisäisesti 14 päivän välein (jaksoa kohti)
|
Terapeuttinen
|
|
Kokeellinen: Kohortti 600 mg Venetoclaxia, 1000 IU/m² Pegcrisantaspaasia
Potilas ottaa 600 mg Venetoclaxia joka päivä pillerinä suun kautta ja annoksen 1000 IU/m ² Pegcrisantaspaasia suonensisäisesti 14 päivän välein (jaksoa kohti)
|
Terapeuttinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ohjelmistoa rajoittavien toksisuuksien (RLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
RLT-arvon määritysaika alkaa ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään ensimmäisen Ven-PegC-annoksen saamisesta.
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus (TEAE)
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
TEAE:n määritysaika alkaa ensimmäisestä hoitopäivästä 30 päivään ensimmäisen Ven-PegC-annoksen saamisesta.
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CR:n kurssi
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Täydellinen remission nopeus
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Komposiittisen täydellisen remission nopeus (CR+CRh+CRi+CRp)
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Täydellisen remission nopeus, täydellinen remissio ja osittainen hematologinen palautuminen, täydellinen remissio epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa ja täydellinen remissio epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa.
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Muuntumisnopeus verensiirtoriippuvuudesta verensiirrosta riippumattomaksi
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Muuntumisnopeus verensiirtoriippuvuudesta verensiirrosta riippumattomaksi
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
Etenemisnopeus allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT) Ven-PegC:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Etenemisnopeus allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (allo-HSCT) Ven-PegC:n annon jälkeen
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
|
MRD <0,02 %:n saavuttaminen 2 Ven-PegC-hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Kaksi kuukautta
|
Minimaalisen jäännössairauden saavuttaminen <0,02 % kahden Ven-PegC-hoidon aikana
|
Kaksi kuukautta
|
|
AE:n yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Haittatapahtumien yleinen ilmaantuvuus ja vakavuus
|
Yksi vuosi (12 syklin hoidon jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vu Duong, MD, University of Maryland, Baltimore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dohner H, Estey E, Grimwade D, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Dombret H, Ebert BL, Fenaux P, Larson RA, Levine RL, Lo-Coco F, Naoe T, Niederwieser D, Ossenkoppele GJ, Sanz M, Sierra J, Tallman MS, Tien HF, Wei AH, Lowenberg B, Bloomfield CD. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017 Jan 26;129(4):424-447. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196. Epub 2016 Nov 28.
- Bade NA, Lu C, Patzke CL, Baer MR, Duong VH, Law JY, Lee ST, Sausville EA, Zimrin AB, Duffy AP, Lawson J, Emadi A. Optimizing pegylated asparaginase use: An institutional guideline for dosing, monitoring, and management. J Oncol Pharm Pract. 2020 Jan;26(1):74-92. doi: 10.1177/1078155219838316. Epub 2019 Mar 27.
- American Cancer Society. Key Statistics for AML. 2020.
- Lai C, Doucette K, Norsworthy K. Recent drug approvals for acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2019 Sep 18;12(1):100. doi: 10.1186/s13045-019-0774-x.
- Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, Racevskis J, Dewald GW, Ketterling RP, Bennett JM, Rowe JM, Lazarus HM, Tallman MS. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1249-59. doi: 10.1056/NEJMoa0904544.
- FDA. Vyxeos (daunorubicin and cytarabine) liposome Label. US Food and Drug Administration 2017:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209401s000lbl.pdf.
- Bose P, Vachhani P, Cortes JE. Treatment of Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Curr Treat Options Oncol. 2017 Mar;18(3):17. doi: 10.1007/s11864-017-0456-2.
- Slovak ML, Kopecky KJ, Cassileth PA, Harrington DH, Theil KS, Mohamed A, Paietta E, Willman CL, Head DR, Rowe JM, Forman SJ, Appelbaum FR. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology Group Study. Blood. 2000 Dec 15;96(13):4075-83.
- Byrd JC, Mrozek K, Dodge RK, Carroll AJ, Edwards CG, Arthur DC, Pettenati MJ, Patil SR, Rao KW, Watson MS, Koduru PR, Moore JO, Stone RM, Mayer RJ, Feldman EJ, Davey FR, Schiffer CA, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Blood. 2002 Dec 15;100(13):4325-36. doi: 10.1182/blood-2002-03-0772. Epub 2002 Aug 1.
- Ciurea SO, Labopin M, Socie G, Volin L, Passweg J, Chevallier P, Beelen D, Milpied N, Blaise D, Cornelissen JJ, Fegueux N, Polge E, Kongtim P, Rondon G, Esteve J, Mohty M, Savani BN, Champlin RE, Nagler A. Relapse and survival after transplantation for complex karyotype acute myeloid leukemia: A report from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation and the University of Texas MD Anderson Cancer Center. Cancer. 2018 May 15;124(10):2134-2141. doi: 10.1002/cncr.31311. Epub 2018 Feb 22.
- Schoch C, Kern W, Kohlmann A, Hiddemann W, Schnittger S, Haferlach T. Acute myeloid leukemia with a complex aberrant karyotype is a distinct biological entity characterized by genomic imbalances and a specific gene expression profile. Genes Chromosomes Cancer. 2005 Jul;43(3):227-38. doi: 10.1002/gcc.20193.
- Kuykendall A, Duployez N, Boissel N, Lancet JE, Welch JS. Acute Myeloid Leukemia: The Good, the Bad, and the Ugly. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2018 May 23;38:555-573. doi: 10.1200/EDBK_199519.
- Grzmil M, Hemmings BA. Translation regulation as a therapeutic target in cancer. Cancer Res. 2012 Aug 15;72(16):3891-900. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0026. Epub 2012 Jul 31.
- Souers AJ, Leverson JD, Boghaert ER, Ackler SL, Catron ND, Chen J, Dayton BD, Ding H, Enschede SH, Fairbrother WJ, Huang DC, Hymowitz SG, Jin S, Khaw SL, Kovar PJ, Lam LT, Lee J, Maecker HL, Marsh KC, Mason KD, Mitten MJ, Nimmer PM, Oleksijew A, Park CH, Park CM, Phillips DC, Roberts AW, Sampath D, Seymour JF, Smith ML, Sullivan GM, Tahir SK, Tse C, Wendt MD, Xiao Y, Xue JC, Zhang H, Humerickhouse RA, Rosenberg SH, Elmore SW. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8. doi: 10.1038/nm.3048. Epub 2013 Jan 6.
- FDA. Venetoclax (Venclexta). Food and Drug Administration 2018:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/208573s013lbl.pdf
- DiNardo CD, Pratz K, Pullarkat V, Jonas BA, Arellano M, Becker PS, Frankfurt O, Konopleva M, Wei AH, Kantarjian HM, Xu T, Hong WJ, Chyla B, Potluri J, Pollyea DA, Letai A. Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2019 Jan 3;133(1):7-17. doi: 10.1182/blood-2018-08-868752. Epub 2018 Oct 25.
- Winters AC, Gutman JA, Purev E, Nakic M, Tobin J, Chase S, Kaiser J, Lyle L, Boggs C, Halsema K, Schowinsky JT, Rosser J, Ewalt MD, Siegele B, Rana V, Schuster S, Abbott D, Stevens BM, Jordan CT, Smith C, Pollyea DA. Real-world experience of venetoclax with azacitidine for untreated patients with acute myeloid leukemia. Blood Adv. 2019 Oct 22;3(20):2911-2919. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000243.
- DiNardo CD, Rausch CR, Benton C, Kadia T, Jain N, Pemmaraju N, Daver N, Covert W, Marx KR, Mace M, Jabbour E, Cortes J, Garcia-Manero G, Ravandi F, Bhalla KN, Kantarjian H, Konopleva M. Clinical experience with the BCL2-inhibitor venetoclax in combination therapy for relapsed and refractory acute myeloid leukemia and related myeloid malignancies. Am J Hematol. 2018 Mar;93(3):401-407. doi: 10.1002/ajh.25000. Epub 2017 Dec 23.
- Daneshbod Y, Kohan L, Taghadosi V, Weinberg OK, Arber DA. Prognostic Significance of Complex Karyotypes in Acute Myeloid Leukemia. Curr Treat Options Oncol. 2019 Feb 11;20(2):15. doi: 10.1007/s11864-019-0612-y.
- Konopleva M, Pollyea DA, Potluri J, Chyla B, Hogdal L, Busman T, McKeegan E, Salem AH, Zhu M, Ricker JL, Blum W, DiNardo CD, Kadia T, Dunbar M, Kirby R, Falotico N, Leverson J, Humerickhouse R, Mabry M, Stone R, Kantarjian H, Letai A. Efficacy and Biological Correlates of Response in a Phase II Study of Venetoclax Monotherapy in Patients with Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. 2016 Oct;6(10):1106-1117. doi: 10.1158/2159-8290.CD-16-0313. Epub 2016 Aug 12.
- Bodo J, Zhao X, Durkin L, Souers AJ, Phillips DC, Smith MR, Hsi ED. Acquired resistance to venetoclax (ABT-199) in t(14;18) positive lymphoma cells. Oncotarget. 2016 Oct 25;7(43):70000-70010. doi: 10.18632/oncotarget.12132.
- Tahir SK, Smith ML, Hessler P, Rapp LR, Idler KB, Park CH, Leverson JD, Lam LT. Potential mechanisms of resistance to venetoclax and strategies to circumvent it. BMC Cancer. 2017 Jun 2;17(1):399. doi: 10.1186/s12885-017-3383-5.
- Deng J, Carlson N, Takeyama K, Dal Cin P, Shipp M, Letai A. BH3 profiling identifies three distinct classes of apoptotic blocks to predict response to ABT-737 and conventional chemotherapeutic agents. Cancer Cell. 2007 Aug;12(2):171-85. doi: 10.1016/j.ccr.2007.07.001.
- Yecies D, Carlson NE, Deng J, Letai A. Acquired resistance to ABT-737 in lymphoma cells that up-regulate MCL-1 and BFL-1. Blood. 2010 Apr 22;115(16):3304-13. doi: 10.1182/blood-2009-07-233304. Epub 2010 Mar 2.
- Guieze R, Liu VM, Rosebrock D, Jourdain AA, Hernandez-Sanchez M, Martinez Zurita A, Sun J, Ten Hacken E, Baranowski K, Thompson PA, Heo JM, Cartun Z, Aygun O, Iorgulescu JB, Zhang W, Notarangelo G, Livitz D, Li S, Davids MS, Biran A, Fernandes SM, Brown JR, Lako A, Ciantra ZB, Lawlor MA, Keskin DB, Udeshi ND, Wierda WG, Livak KJ, Letai AG, Neuberg D, Harper JW, Carr SA, Piccioni F, Ott CJ, Leshchiner I, Johannessen CM, Doench J, Mootha VK, Getz G, Wu CJ. Mitochondrial Reprogramming Underlies Resistance to BCL-2 Inhibition in Lymphoid Malignancies. Cancer Cell. 2019 Oct 14;36(4):369-384.e13. doi: 10.1016/j.ccell.2019.08.005. Epub 2019 Sep 19.
- Opferman JT, Iwasaki H, Ong CC, Suh H, Mizuno S, Akashi K, Korsmeyer SJ. Obligate role of anti-apoptotic MCL-1 in the survival of hematopoietic stem cells. Science. 2005 Feb 18;307(5712):1101-4. doi: 10.1126/science.1106114.
- Vick B, Weber A, Urbanik T, Maass T, Teufel A, Krammer PH, Opferman JT, Schuchmann M, Galle PR, Schulze-Bergkamen H. Knockout of myeloid cell leukemia-1 induces liver damage and increases apoptosis susceptibility of murine hepatocytes. Hepatology. 2009 Feb;49(2):627-36. doi: 10.1002/hep.22664.
- Thomas RL, Roberts DJ, Kubli DA, Lee Y, Quinsay MN, Owens JB, Fischer KM, Sussman MA, Miyamoto S, Gustafsson AB. Loss of MCL-1 leads to impaired autophagy and rapid development of heart failure. Genes Dev. 2013 Jun 15;27(12):1365-77. doi: 10.1101/gad.215871.113.
- Wendel HG, Silva RL, Malina A, Mills JR, Zhu H, Ueda T, Watanabe-Fukunaga R, Fukunaga R, Teruya-Feldstein J, Pelletier J, Lowe SW. Dissecting eIF4E action in tumorigenesis. Genes Dev. 2007 Dec 15;21(24):3232-7. doi: 10.1101/gad.1604407. Epub 2007 Nov 30.
- Willems L, Jacque N, Jacquel A, Neveux N, Maciel TT, Lambert M, Schmitt A, Poulain L, Green AS, Uzunov M, Kosmider O, Radford-Weiss I, Moura IC, Auberger P, Ifrah N, Bardet V, Chapuis N, Lacombe C, Mayeux P, Tamburini J, Bouscary D. Inhibiting glutamine uptake represents an attractive new strategy for treating acute myeloid leukemia. Blood. 2013 Nov 14;122(20):3521-32. doi: 10.1182/blood-2013-03-493163. Epub 2013 Sep 6.
- Emadi A, Jun SA, Tsukamoto T, Fathi AT, Minden MD, Dang CV. Inhibition of glutaminase selectively suppresses the growth of primary acute myeloid leukemia cells with IDH mutations. Exp Hematol. 2014 Apr;42(4):247-51. doi: 10.1016/j.exphem.2013.12.001. Epub 2013 Dec 11.
- Beckett A, Gervais D. What makes a good new therapeutic L-asparaginase? World J Microbiol Biotechnol. 2019 Sep 24;35(10):152. doi: 10.1007/s11274-019-2731-9.
- Moola ZB, Scawen MD, Atkinson T, Nicholls DJ. Erwinia chrysanthemi L-asparaginase: epitope mapping and production of antigenically modified enzymes. Biochem J. 1994 Sep 15;302 ( Pt 3)(Pt 3):921-7. doi: 10.1042/bj3020921.
- Emadi A, Zokaee H, Sausville EA. Asparaginase in the treatment of non-ALL hematologic malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 2014 May;73(5):875-83. doi: 10.1007/s00280-014-2402-3. Epub 2014 Feb 11.
- FDA. Erwinaze (asparaginase Erwinia chrysanthemi) Label. Food and Drug Administration 2019:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125359s098lbl.pdf
- Vrooman LM, Supko JG, Neuberg DS, Asselin BL, Athale UH, Clavell L, Kelly KM, Laverdiere C, Michon B, Schorin M, Cohen HJ, Sallan SE, Silverman LB. Erwinia asparaginase after allergy to E. coli asparaginase in children with acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2010 Feb;54(2):199-205. doi: 10.1002/pbc.22225.
- Capizzi RL, Davis R, Powell B, Cuttner J, Ellison RR, Cooper MR, Dillman R, Major WB, Dupre E, McIntyre OR. Synergy between high-dose cytarabine and asparaginase in the treatment of adults with refractory and relapsed acute myelogenous leukemia--a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 1988 Mar;6(3):499-508. doi: 10.1200/JCO.1988.6.3.499.
- Patzke CL, Duffy AP, Duong VH, El Chaer F, Trovato JA, Baer MR, Bentzen SM, Emadi A. Comparison of High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone, and Pegaspargase (HAM-pegA) to High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone, Cladribine, and Filgrastim (CLAG-M) as First-Line Salvage Cytotoxic Chemotherapy for Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2020 Feb 16;9(2):536. doi: 10.3390/jcm9020536.
- Emadi A, Law JY, Strovel ET, Lapidus RG, Jeng LJB, Lee M, Blitzer MG, Carter-Cooper BA, Sewell D, Van Der Merwe I, Philip S, Imran M, Yu SL, Li H, Amrein PC, Duong VH, Sausville EA, Baer MR, Fathi AT, Singh Z, Bentzen SM. Asparaginase Erwinia chrysanthemi effectively depletes plasma glutamine in adult patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Jan;81(1):217-222. doi: 10.1007/s00280-017-3459-6. Epub 2017 Nov 8.
- Jacque N, Ronchetti AM, Larrue C, Meunier G, Birsen R, Willems L, Saland E, Decroocq J, Maciel TT, Lambert M, Poulain L, Hospital MA, Sujobert P, Joseph L, Chapuis N, Lacombe C, Moura IC, Demo S, Sarry JE, Recher C, Mayeux P, Tamburini J, Bouscary D. Targeting glutaminolysis has antileukemic activity in acute myeloid leukemia and synergizes with BCL-2 inhibition. Blood. 2015 Sep 10;126(11):1346-56. doi: 10.1182/blood-2015-01-621870. Epub 2015 Jul 17.
- Bajpai R, Matulis SM, Wei C, Nooka AK, Von Hollen HE, Lonial S, Boise LH, Shanmugam M. Targeting glutamine metabolism in multiple myeloma enhances BIM binding to BCL-2 eliciting synthetic lethality to venetoclax. Oncogene. 2016 Jul 28;35(30):3955-64. doi: 10.1038/onc.2015.464. Epub 2015 Dec 7.
- Chang WK, Yang KD, Chuang H, Jan JT, Shaio MF. Glutamine protects activated human T cells from apoptosis by up-regulating glutathione and Bcl-2 levels. Clin Immunol. 2002 Aug;104(2):151-60. doi: 10.1006/clim.2002.5257.
- Emadi A, Gartenhaus RB, Bhandary B, et al. Pegcrisantaspase and venetoclax combination is highly effective against acute myeloid leukemia (AML), mechanistically driven synergism between glutamine depletion and bcl-2 inhibition. European Hematology Association (EHA) 2019;Oral Presentation:S834.
- Nguyen HA, Su Y, Zhang JY, Antanasijevic A, Caffrey M, Schalk AM, Liu L, Rondelli D, Oh A, Mahmud DL, Bosland MC, Kajdacsy-Balla A, Peirs S, Lammens T, Mondelaers V, De Moerloose B, Goossens S, Schlicht MJ, Kabirov KK, Lyubimov AV, Merrill BJ, Saunthararajah Y, Van Vlierberghe P, Lavie A. A Novel l-Asparaginase with low l-Glutaminase Coactivity Is Highly Efficacious against Both T- and B-cell Acute Lymphoblastic Leukemias In Vivo. Cancer Res. 2018 Mar 15;78(6):1549-1560. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2106. Epub 2018 Jan 17.
- van der Sluis IM, Vrooman LM, Pieters R, Baruchel A, Escherich G, Goulden N, Mondelaers V, Sanchez de Toledo J, Rizzari C, Silverman LB, Whitlock JA. Consensus expert recommendations for identification and management of asparaginase hypersensitivity and silent inactivation. Haematologica. 2016 Mar;101(3):279-85. doi: 10.3324/haematol.2015.137380.
- Chien WW, Allas S, Rachinel N, Sahakian P, Julien M, Le Beux C, Lacroix CE, Abribat T, Salles G. Pharmacology, immunogenicity, and efficacy of a novel pegylated recombinant Erwinia chrysanthemi-derived L-asparaginase. Invest New Drugs. 2014 Oct;32(5):795-805. doi: 10.1007/s10637-014-0102-9. Epub 2014 May 15.
- Campos EDV, Pinto R. Targeted therapy with a selective BCL-2 inhibitor in older patients with acute myeloid leukemia. Hematol Transfus Cell Ther. 2019 Apr-Jun;41(2):169-177. doi: 10.1016/j.htct.2018.09.001. Epub 2018 Dec 29.
- Emadi A, Bade NA, Stevenson B, Singh Z. Minimally-Myelosuppressive Asparaginase-Containing Induction Regimen for Treatment of a Jehovah's Witness with mutant IDH1/NPM1/NRAS Acute Myeloid Leukemia. Pharmaceuticals (Basel). 2016 Mar 10;9(1):12. doi: 10.3390/ph9010012.
- FDA. Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) Label. US Food and Drug Administration 2017:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761060lbl.pdf.
- FDA. Oncaspar (pegaspargase) Food and Drug Administration 2019:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/193411s5196lbl.pdf
- FDA. Gilteritinib (Xospata). Food and Drug Administration 2019:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211349s001lbl.pdf
- FDA. Enasidenib (Idhifa). Food and Drug Administration 2019:https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/209606s002lbl.pdf
- Storer BE. Design and analysis of phase I clinical trials. Biometrics. 1989 Sep;45(3):925-37.
- Le Tourneau C, Lee JJ, Siu LL. Dose escalation methods in phase I cancer clinical trials. J Natl Cancer Inst. 2009 May 20;101(10):708-20. doi: 10.1093/jnci/djp079. Epub 2009 May 12.
- Horvath TD, Chan WK, Pontikos MA, Martin LA, Du D, Tan L, Konopleva M, Weinstein JN, Lorenzi PL. Assessment of l-Asparaginase Pharmacodynamics in Mouse Models of Cancer. Metabolites. 2019 Jan 9;9(1):10. doi: 10.3390/metabo9010010.
- Liu Y, Bollino DR, Bah OM, Strovel ET, Le TV, Zarrabi J, Philip S, Lapidus RG, Baer MR, Niyongere S, Duong VH, Dougherty CC, Beumer JH, Caprinolo KD, Kamangar F, Emadi A. A phase 1 study of the amino acid modulator pegcrisantaspase and venetoclax for relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood. 2025 Jan 30;145(5):486-496. doi: 10.1182/blood.2024024837.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. toukokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 7. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2087GCCC ; HP-00093729
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .