Pegcrisantaspase em combinação com Venetoclax para tratamento de leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R AML)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico confirmado histologicamente ou patologicamente de LMA com base na classificação da OMS de 2016. Pacientes com AML de Cariótipo Complexo (CK-AML) e AML com mutação TP53 são elegíveis para este estudo.
• A LMA recidivou ou é refratária à terapia de primeira linha, com um máximo de três linhas anteriores de terapia. Pacientes cuja LMA tem mutações FLT3 ou IDH1/IDH2 devem ter recebido pelo menos um inibidor FLT3 ou IDH1/IDH2 disponível
• Idade 18 anos ou mais
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Os pacientes que se submeteram ao alo-HSCT são elegíveis se estiverem ≥ 30 dias após a infusão de células-tronco, não apresentarem evidência de doença do enxerto versus mangueira (GVHD) > Grau 1 e estiverem ≥ 10 dias sem terapia imunossupressora
• A quimioterapia citotóxica anterior deve ter sido concluída pelo menos 10 dias antes do dia 1 do tratamento no estudo e todos os EAs (excluindo alopecia, acne, erupção cutânea) devido a agentes administrados anteriormente devem ter recuperado para < Grau 1. Pacientes com malignidades hematológicas são esperados ter anormalidades hematológicas no início do estudo. Essas anormalidades, que se acredita estarem relacionadas principalmente à leucemia subjacente, não são consideradas toxicidades (AE) e não precisam ser resolvidas para < Grau 1
• Todos os agentes biológicos, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos, devem ter sido interrompidos pelo menos 1 semana antes do dia 1 do tratamento no estudo

• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina direta ≤2X o limite superior normal institucional (LSN) (exceto em pacientes com infiltração leucêmica do fígado)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X LSN (exceto se atribuível a infiltração leucêmica do fígado)
  • Fosfatase alcalina ≤5X LSN
  • Depuração da creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (exceto em pacientes com evidência de síndrome de lise tumoral)
  • Pacientes com história de leucemia do SNC devem estar estáveis ​​com LCR claro por > 2 meses antes do primeiro dia de tratamento (o paciente pode receber quimioterapia de manutenção intratecal)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo <1 semana antes da inscrição. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos e têm parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz com seus parceiros durante a exposição aos medicamentos do estudo e por 30 dias após a última dose do estudo drogas.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental, ou quimioterapia ou imunoterapia concomitante
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda (APL) confirmada com t(15;17) (i.e. FAB subtipo M3 e variante M3)
• Tratamento prévio com qualquer produto de asparaginase. Os pacientes que receberam ≤12 semanas de um inibidor de BCL-2, incluindo venetoclax, são elegíveis.
• Explosão periférica absoluta > 100.000/μL. A hidroxiureia para controle da contagem de blastos é permitida antes de iniciar o tratamento e até no máximo 10 dias após o início do tratamento no estudo. A decisão de iniciar a hidroxiureia durante este período fica a critério do médico assistente.

• Pacientes com as seguintes histórias clínicas são excluídos:

  • pancreatite grave não relacionada à colelitíase. A pancreatite aguda grave é definida pela elevação da lipase >5X LSN e com sinais ou sintomas
  • trombose venosa profunda (TVP) não provocada
  • embolia pulmonar
  • AVC hemorrágico ou tromboembólico
  • outras neoplasias que requerem quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou terapia direcionada nos últimos três meses
• Infecção ativa e descontrolada; pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que, de acordo com o julgamento do investigador principal do local, limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Grávidas e pacientes do sexo feminino que estejam amamentando e não concordem em parar de amamentar.
• Crise ativa descontrolada
• Quaisquer outras condições clínicas que, na opinião do investigador, tornariam o sujeito inadequado para o estudo