Pegcrisantaspase in associazione con Venetoclax per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA R/R)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istologicamente o patologicamente confermata di AML basata sulla classificazione dell'OMS del 2016. I pazienti con AML a cariotipo complesso (CK-AML) e AML con mutazione TP53 sono eleggibili per questo studio.
• La leucemia mieloide acuta è recidivata o è refrattaria alla terapia di prima linea, con un massimo di tre precedenti linee di terapia. I pazienti la cui LMA presenta mutazioni FLT3 o IDH1/IDH2 devono aver ricevuto almeno un inibitore FLT3 o IDH1/IDH2 disponibile
• Età 18 anni e oltre
• Performance status ECOG ≤ 2
• I pazienti sottoposti a allo-HSCT sono idonei se sono ≥ 30 giorni dopo l'infusione di cellule staminali, non hanno evidenza di malattia del trapianto contro il tubo flessibile ( GVHD ) > Grado 1 e sono ≥ 10 giorni senza alcuna terapia immunosoppressiva
• La precedente chemioterapia citotossica deve essere stata completata almeno 10 giorni prima del giorno 1 del trattamento nello studio e tutti gli eventi avversi (esclusi alopecia, acne, eruzione cutanea) dovuti ad agenti somministrati in precedenza devono essere guariti a < Grado 1. I pazienti con neoplasie ematologiche sono attesi avere anomalie ematologiche all'ingresso nello studio. Queste anomalie che si ritiene siano principalmente correlate alla leucemia sottostante, non sono considerate tossicità (AE) e non è necessario che si risolvano in < Grado 1
• Tutti gli agenti biologici, inclusi i fattori di crescita ematopoietici, devono essere stati interrotti almeno 1 settimana prima del giorno 1 del trattamento nello studio

• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata come definito di seguito:

  • Bilirubina diretta ≤2 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) (eccetto nei pazienti con infiltrazione leucemica del fegato)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3X ULN (tranne se attribuibile a infiltrazione leucemica del fegato)
  • Fosfatasi alcalina ≤5X ULN
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 45 mL/min (tranne nei pazienti con evidenza di sindrome da lisi tumorale)
  • Pazienti con una storia di leucemia del sistema nervoso centrale devono essere stabili con liquido cerebrospinale chiaro per > 2 mesi prima del giorno 1 di trattamento (il paziente può ricevere chemioterapia intratecale di mantenimento)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo <1 settimana prima dell'arruolamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive e i pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi e hanno partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace con i loro partner durante l'esposizione ai farmaci in studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio droghe.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o chemioterapia o immunoterapia concomitanti
• Pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL) confermata con t(15;17) (es. FAB sottotipo M3 e variante M3)
• Precedente trattamento con qualsiasi prodotto a base di asparaginasi. Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto ≤12 settimane di un inibitore di BCL-2 incluso venetoclax.
• Blast periferico assoluto > 100.000/μL. L'idrossiurea per il controllo della conta dei blasti è consentita prima dell'inizio del trattamento e fino a un massimo di 10 giorni dopo l'inizio del trattamento nello studio. La decisione di iniziare l'idrossiurea durante questo periodo è a discrezione del medico curante.

• Sono esclusi i pazienti con le seguenti anamnesi cliniche:

  • pancreatite grave non correlata alla colelitiasi. La pancreatite acuta grave è definita dall'innalzamento della lipasi >5X ULN e con segni o sintomi
  • trombosi venosa profonda non provocata (TVP)
  • emboli polmonari
  • ictus emorragico o tromboembolico
  • altri tumori maligni che richiedono chemioterapia sistemica, immunoterapia o terapia mirata negli ultimi tre mesi
• Infezione attiva e incontrollata; sono ammissibili i pazienti con infezione in trattamento attivo e controllati con antibiotici
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che, secondo il giudizio del ricercatore principale del sito, limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne in gravidanza e pazienti di sesso femminile che stanno allattando e non accettano di interrompere l'allattamento al seno.
• Crisi attiva incontrollata
• Qualsiasi altra condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio