TBN の安全性、忍容性、および薬物動態を調査するための複数回投与試験

包含基準:

1. -男性または非出産の可能性のある女性、非喫煙者（スクリーニング前の3か月以内にタバコまたはニコチン製品を使用していない）、18歳以上50歳以下、BMI > 18.0および< 30.0 kg / m2および体重≥男性は50.0kg、女性は45.0kg以上。

2. 以下によって定義される健康：

   1. 初回投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術を受けていないこと。 投与前24時間以内に嘔吐した被験者は、今後の病気/病気について慎重に評価されます。 組み入れ前投薬は治験責任医師の裁量による。
   2. 神経、内分泌、心血管、呼吸器、血液、免疫、精神、胃腸、腎臓、肝臓、および代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと。

3. 非出産の可能性のある女性は、次のように定義されます。

   1. -閉経後の女性（最初の治験薬投与前の12か月間の月経の欠如、両側卵巣摘出術または両側卵巣摘出術を伴う子宮摘出術、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前）;

      また

   2. -外科的に無菌の女性（子宮摘出術または卵管結紮は、薬物投与の少なくとも6か月前）。

4. -少なくとも6か月間精管切除されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者（出産の可能性のある女性は、閉経後でも外科的に無菌でもない女性として定義されます）最初の治験薬投与から最後の治験薬投与の少なくとも90日後まで、以下の許容される避妊方法の使用:

   1. 男性用コンドームと、女性パートナーの場合は、少なくとも 4 週間前から使用されているホルモン避妊薬、または少なくとも 4 週間前から配置されている子宮内避妊器具の同時使用。
   2. 男性用コンドームと女性用コンドームの同時使用、膣内に殺精子剤を塗布した横隔膜または子宮頸部キャップ。
5. 妊娠中のパートナーがいる男性被験者（精管切除を受けた男性を含む）は、最初の治験薬投与から少なくとも最後の治験薬投与後90日までコンドームを使用することに同意する必要があります。
6. 男性被験者は、最後の治験薬投与から90日後まで精子を提供しないことをいとわない必要があります。
7. 同意できる。

除外基準:

1. 身体検査での臨床的に重大な異常、臨床的に重大な異常な臨床検査結果、または医学的スクリーニング中に見つかったB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査。
2. -尿薬物スクリーニング、アルコール呼気検査、またはスクリーニング時の尿コチニン検査が陽性。
3. -TBNまたは他の関連薬に対するアレルギー反応の病歴、または製剤中の賦形剤。
4. -スクリーニング時の妊娠検査陽性。
5. -臨床的に重大なECG異常またはバイタルサイン異常、収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または90 mmHgを超える、またはHRが50未満または100 bpmを超える;起立性血圧：スクリーニング時に仰臥位から​​立位に移行後、2～3分以内に収縮期血圧が20mmHg以上低下するか、拡張期血圧が10mmHg以上低下するか、心拍数が30bpm以上上昇する。
6. -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用（1週間あたり14単位以上のアルコール[1単位=ワイン150 mL、ビール360 mL、または45 mL 40%のアルコールの])。
7. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）またはハードドラッグ（コカイン、PCP、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体など）の使用審査前1年以内。
8. 最初の投与前30日以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、最初の投与前90日以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与、または併用薬物またはデバイスの投与を伴わない調査研究への参加。

9. -以下に指定された時間枠での薬物の使用。ただし、治験責任医師がケースバイケースで免除した薬物は例外です。治験薬のPKプロファイルまたは被験者の安全性に影響を与える可能性は低いと判断された場合（例：かなりの全身吸収):

   1. -最初の投与前の14日以内の処方薬;
   2. 店頭販売製品および自然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統的な医薬品、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるタンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含む）。アセトアミノフェンの時折の使用（1日最大2 g）を除いて、最初の投与;
   3. 最初の投与前の3か月以内の薬物のデポ注射または埋め込み;
   4. -最初の投与前30日以内に肝臓の薬物代謝（セントジョンズワートを含む）を誘導または阻害することが知られている薬物。
10. -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
11. -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。
12. 授乳対象。
13. -甲状腺/腺の異常の病歴。
14. -C-SSRS（ベースラインバージョン）によって評価された、自殺念慮または自殺行動の履歴（スクリーニング前の2年以内）。