En flerdosisundersøgelse for at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af TBN

Inklusionskriterier:

1. Mand eller ikke-fertil kvinde, ikke-ryger (ingen brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 50 år, med BMI > 18,0 og < 30,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 50,0 kg for mænd og ≥ 45,0 kg for kvinder.

2. Sund som defineret af:

   1. Fravær af klinisk signifikant sygdom og operation inden for 4 uger før den første dosis. Forsøgspersoner, der kaster op inden for 24 timer før dosis, vil blive nøje vurderet for kommende sygdom/sygdom. Inklusion før dosering er efter investigators skøn.
   2. Fraværet af klinisk signifikant historie med neurologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hæmatologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolisk sygdom.

3. Ikke-fertil kvinde er defineret som:

   1. Postmenopausal kvinde (fravær af menstruation i 12 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi mindst 6 måneder før den første undersøgelseslægemiddeladministration);

      eller

   2. Kirurgisk steril kvinde (hysterektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før lægemiddeladministration).

4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er blevet vasektomeret i mindst 6 måneder før, og som er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der hverken er postmenopausale eller kirurgisk sterile), skal være villige til at bruge en. af følgende acceptable svangerskabsforebyggende metoder fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel:

   1. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, hormonelle præventionsmidler, der er brugt siden mindst 4 uger før, eller intra-uterin præventionsanordning placeret siden mindst 4 uger før;
   2. Samtidig brug af et mandligt kondom og, for den kvindelige partner, en mellemgulv eller cervikal hætte med intravaginalt påført spermicid.
5. Mandlige forsøgspersoner (herunder mænd, der har fået foretaget en vasektomi) med en gravid partner skal acceptere at bruge kondom fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemidlet.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til ikke at donere sæd før 90 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
7. I stand til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, klinisk signifikant abnorm laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitis B, hepatitis C eller HIV fundet under medicinsk screening.
2. Positiv urinstofscreening, alkoholudåndingstest eller urinkotinintest ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaktioner over for TBN eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
4. Positiv graviditetstest ved screening.
5. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter, systolisk BP lavere end 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere end 50 eller over 90 mmHg, eller HR mindre end 50 eller over 100 bpm; ortostatisk BP: fald i systolisk BP på 20 mmHg eller højere, fald i diastolisk BP på 10 mmHg eller højere, eller stigning i HR på 30 bpm eller højere inden for 2 til 3 minutter efter overgang fra liggende til stående stilling ved screening.
6. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for 6 måneder før screeningsbesøget (mere end 14 enheder alkohol om ugen [1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Anamnese med betydeligt stofmisbrug inden for 1 år før screening eller brug af bløde stoffer (såsom marihuana) inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller hårde stoffer (såsom kokain, PCP, crack, opioidderivater inklusive heroin og amfetaminderivater) inden for 1 år før screeningen.
8. Deltagelse i en klinisk forskningsundersøgelse, der involverer administration af et forsøgs- eller markedsført lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosering, administration af et biologisk produkt i forbindelse med en klinisk forskningsundersøgelse inden for 90 dage før den første dosering, eller samtidig deltagelse i en undersøgelse, der ikke involverer administration af lægemidler eller udstyr.

9. Brug af medicin i de tidsrammer, der er specificeret nedenfor, med undtagelse af medicin, der er fritaget af investigator fra sag til sag, fordi de vurderes usandsynligt at påvirke forsøgslægemidlets farmakokinetiske profil eller forsøgspersonens sikkerhed (f.eks. topiske lægemidler uden signifikant systemisk absorption):

   1. Receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosering;
   2. Håndkøbsprodukter og naturlige sundhedsprodukter (inklusive naturlægemidler, homøopatiske og traditionelle lægemidler, probiotika, kosttilskud såsom vitaminer, mineraler, aminosyrer, essentielle fedtsyrer og proteintilskud brugt i sport) inden for 7 dage før første dosis, med undtagelse af lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g dagligt);
   3. Depotinjektion eller implantation af ethvert lægemiddel inden for 3 måneder før den første dosering;
   4. Ethvert lægemiddel, der vides at inducere eller hæmme hepatisk stofskifte (inklusive perikon) inden for 30 dage før den første dosering.
10. Donation af plasma inden for 7 dage før dosering. Donation eller tab af blod (eksklusive volumen udtaget ved screening) af 50 mL til 499 mL blod inden for 30 dage eller mere end 499 mL inden for 56 dage før den første dosering.
11. Enhver grund, der efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
12. Emne for amning.
13. Enhver historie med skjoldbruskkirtel/kirtelabnormaliteter.
14. Enhver historie med selvmordstanker eller selvmordsadfærd (inden for 2 år før screening), som vurderet af C-SSRS (baseline version).