Uno studio a dosi multiple per indagare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica del TBN

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina potenzialmente non fertile, non fumatore (nessun uso di prodotti a base di tabacco o nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening), ≥ 18 e ≤ 50 anni di età, con BMI > 18,0 e < 30,0 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50,0 kg per i maschi e ≥ 45,0 kg per le femmine.

2. Sano come definito da:

   1. L'assenza di malattia clinicamente significativa e intervento chirurgico entro 4 settimane prima della prima somministrazione. I soggetti che vomitano entro 24 ore prima della somministrazione saranno attentamente valutati per l'imminente malattia/malattia. L'inclusione del pre-dosaggio è a discrezione dello sperimentatore.
   2. L'assenza di una storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.

3. La donna potenziale non fertile è definita come:

   1. Donna in post-menopausa (assenza di mestruazioni per 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ovariectomia bilaterale o isterectomia con ovariectomia bilaterale almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio);

      O

   2. Femmina chirurgicamente sterile (isterectomia o legatura delle tube almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco).

4. I soggetti di sesso maschile che non sono stati vasectomizzati per almeno 6 mesi prima e che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile (le donne potenzialmente fertili sono definite come donne che non sono né in post-menopausa né chirurgicamente sterili) devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio:

   1. Uso contemporaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, contraccettivi ormonali utilizzati da almeno 4 settimane prima o dispositivo contraccettivo intrauterino inserito da almeno 4 settimane prima;
   2. Uso simultaneo di preservativo maschile e, per la partner femminile, di diaframma o cappuccio cervicale con spermicida applicato per via intravaginale.
5. I soggetti di sesso maschile (inclusi gli uomini che hanno subito una vasectomia) con una partner incinta devono accettare di utilizzare un preservativo dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a non donare sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
7. Capace di consenso.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, risultati di test di laboratorio anormali clinicamente significativi o test positivo per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV rilevati durante lo screening medico.
2. Screening antidroga nelle urine positivo, test dell'alito alcolico o test della cotinina nelle urine allo screening.
3. Storia di reazioni allergiche al TBN o ad altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
4. Test di gravidanza positivo allo screening.
5. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali, pressione sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mmHg, pressione diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mmHg o frequenza cardiaca inferiore a 50 o superiore a 100 bpm; pressione ortostatica: diminuzione della pressione sistolica di 20 mmHg o superiore, diminuzione della pressione diastolica di 10 mmHg o superiore o aumento della frequenza cardiaca di 30 bpm o superiore entro 2 o 3 minuti dopo il passaggio dalla posizione supina a quella eretta allo screening.
6. Storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima della visita di screening (più di 14 unità di alcol a settimana [1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml del 40% di alcol]).
7. Storia di abuso significativo di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di screening o droghe pesanti (come cocaina, PCP, crack, derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
8. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica che comporta la somministrazione di un farmaco o dispositivo sperimentale o commercializzato entro 30 giorni prima della prima somministrazione, somministrazione di un prodotto biologico nel contesto di uno studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della prima somministrazione, o concomitante partecipazione a uno studio sperimentale che non prevede la somministrazione di farmaci o dispositivi.

9. Uso di farmaci per i periodi di tempo specificati di seguito, ad eccezione dei farmaci esentati dallo Sperimentatore caso per caso perché ritenuti improbabili che influenzino il profilo farmacocinetico del farmaco oggetto dello studio o la sicurezza del soggetto (ad esempio, prodotti farmaceutici per uso topico senza significativo assorbimento sistemico):

   1. Prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
   2. Prodotti da banco e prodotti naturali per la salute (inclusi rimedi erboristici, medicinali omeopatici e tradizionali, probiotici, integratori alimentari come vitamine, minerali, aminoacidi, acidi grassi essenziali e integratori proteici utilizzati nello sport) entro 7 giorni prima della prima somministrazione, ad eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (fino a 2 g al giorno);
   3. Iniezione a deposito o impianto di qualsiasi farmaco entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
   4. Qualsiasi farmaco noto per indurre o inibire il metabolismo epatico del farmaco (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 30 giorni prima della prima somministrazione.
10. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
11. Qualsiasi motivo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
12. Soggetto che allatta.
13. Qualsiasi storia di anomalie della tiroide/ghiandola.
14. Qualsiasi storia di ideazione suicidaria o comportamento suicidario (entro 2 anni prima dello screening), come valutato dal C-SSRS (versione di riferimento).