Исследование многократных доз для изучения безопасности, переносимости и фармакокинетики TBN

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, не способная к деторождению, некурящая (не употребляющая табак или никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга), ≥ 18 и ≤ 50 лет, с ИМТ > 18,0 и < 30,0 кг/м2 и массой тела ≥ 50,0 кг для мужчин и ≥ 45,0 кг для женщин.

2. Здоровый, как определено:

   1. Отсутствие клинически значимых заболеваний и хирургических вмешательств в течение 4 недель до первого введения дозы. Субъектов, рвущих в течение 24 часов до введения дозы, тщательно оценивают на предмет предстоящего заболевания/заболевания. Включение предварительного дозирования остается на усмотрение исследователя.
   2. Отсутствие клинически значимого анамнеза неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, респираторных, гематологических, иммунологических, психических, желудочно-кишечных, почечных, печеночных и метаболических заболеваний.

3. Потенциальная женщина, не способная к деторождению, определяется как:

   1. Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до первого введения исследуемого препарата, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия с двусторонней овариэктомией не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата);

      или

   2. Хирургически стерильная женщина (гистерэктомия или перевязка маточных труб не менее чем за 6 месяцев до введения препарата).

4. Субъекты мужского пола, которые не подвергались вазэктомии в течение по крайней мере 6 месяцев назад и которые ведут половую жизнь с партнершей детородного возраста (женщины, способные к деторождению, определяются как женщины, которые не находятся ни в постменопаузе, ни в хирургическом отношении бесплодны), должны быть готовы использовать один из следующих приемлемых методов контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до не менее 90 дней после последнего приема исследуемого препарата:

   1. Одновременное использование мужского презерватива и гормональных контрацептивов, используемых партнером-женщиной, по крайней мере, за 4 недели до этого, или внутриматочного противозачаточного средства, установленного не менее чем за 4 недели до этого;
   2. Одновременное использование мужского презерватива и, для партнерши, диафрагмы или цервикального колпачка с интравагинально нанесенным спермицидом.
5. Субъекты мужского пола (включая мужчин, перенесших вазэктомию) с беременной партнершей должны дать согласие на использование презерватива с момента первого введения исследуемого препарата и по крайней мере в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
6. Субъекты мужского пола должны быть готовы не сдавать сперму в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
7. Способен на согласие.

Критерий исключения:

1. Любые клинически значимые аномалии при медицинском осмотре, клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов или положительный тест на гепатит В, гепатит С или ВИЧ, обнаруженные во время медицинского скрининга.
2. Положительный тест на наркотики в моче, дыхательный тест на алкоголь или тест на котинин в моче при скрининге.
3. Аллергические реакции в анамнезе на TBN или другие родственные препараты или на любой вспомогательный компонент в составе.
4. Положительный тест на беременность при скрининге.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности, систолическое АД ниже 90 или выше 140 мм рт. ст., диастолическое АД ниже 50 или выше 90 мм рт. ст. или ЧСС менее 50 или более 100 ударов в минуту; ортостатическое АД: снижение систолического АД на 20 мм рт.ст. или выше, снижение диастолического АД на 10 мм рт.ст. или выше или увеличение ЧСС на 30 ударов в минуту или выше в течение 2–3 минут после перехода из положения лежа в положение стоя при скрининге.
6. История значительного злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до визита для скрининга (более 14 единиц алкоголя в неделю [1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл). 40% спирта]).
7. История значительного злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга или употребления легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или тяжелых наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин, крэк, производные опиоидов, включая героин и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
8. Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или продаваемого лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до первой дозы, введение биологического продукта в контексте клинического исследования в течение 90 дней до первой дозы или сопутствующее участие в исследовательском исследовании, в котором не вводились лекарства или устройства.

9. Использование лекарственных средств в течение указанных ниже временных рамок, за исключением лекарственных средств, освобожденных исследователем в каждом конкретном случае, поскольку считается маловероятным, что они повлияют на фармакокинетический профиль исследуемого лекарственного средства или на безопасность субъекта (например, лекарственные препараты для местного применения без значительная системная абсорбция):

   1. Лекарства, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до первого приема;
   2. Безрецептурные продукты и натуральные продукты для здоровья (включая растительные лекарственные средства, гомеопатические и традиционные лекарства, пробиотики, пищевые добавки, такие как витамины, минералы, аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и белковые добавки, используемые в спорте) в течение 7 дней до первый прием, за исключением эпизодического применения ацетаминофена (до 2 г в сутки);
   3. Инъекция депо или имплантация любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы;
   4. Любые препараты, вызывающие или ингибирующие метаболизм в печени (включая зверобой) в течение 30 дней до первого приема.
10. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
11. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы испытуемому участвовать в исследовании.
12. Тема грудного вскармливания.
13. Любая история аномалий щитовидной железы/железы.
14. Любая история суицидальных мыслей или суицидального поведения (в течение 2 лет до скрининга), по оценке C-SSRS (исходная версия).