Badanie wielu dawek w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TBN

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę, niepaląca (nieużywająca tytoniu ani wyrobów nikotynowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem), w wieku ≥ 18 i ≤ 50 lat, z BMI > 18,0 i < 30,0 kg/m2 i masą ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn i ≥ 45,0 kg dla kobiet.

2. Zdrowy w rozumieniu:

   1. Brak klinicznie istotnej choroby i operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci wymiotujący w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki zostaną dokładnie zbadani pod kątem nadchodzącej choroby/choroby. Wstępne dawkowanie włączenia leży w gestii badacza.
   2. Brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych, endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby i metabolicznych.

3. Kobieta niebędąca w wieku rozrodczym jest zdefiniowana jako:

   1. kobiety po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia z obustronnym wycięciem jajników co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku);

      Lub

   2. Kobieta sterylna chirurgicznie (histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 miesięcy przed podaniem leku).

4. Mężczyźni, którzy nie byli poddawani wazektomii przez co najmniej 6 miesięcy wcześniej i którzy są aktywni seksualnie z partnerką mogącą zajść w ciążę (kobiety mogące zajść w ciążę definiuje się jako kobiety, które nie są ani po menopauzie, ani nie są sterylne po zabiegach chirurgicznych) muszą wyrazić chęć skorzystania z wazektomii. z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku:

   1. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i, w przypadku partnerki, hormonalnych środków antykoncepcyjnych stosowanych od co najmniej 4 tygodni wcześniej lub wewnątrzmacicznej wkładki antykoncepcyjnej założonej od co najmniej 4 tygodni wcześniej;
   2. Jednoczesne stosowanie męskiej prezerwatywy i partnerki diafragmy lub kapturka naszyjkowego z dopochwowym środkiem plemnikobójczym.
5. Mężczyźni (w tym mężczyźni, którzy przeszli wazektomię) z ciężarną partnerką muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
6. Mężczyźni muszą wyrazić wolę nieoddawania nasienia do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
7. Zdolny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Każda istotna klinicznie nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV wykryte podczas badań przesiewowych.
2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub test na obecność kotyniny w moczu podczas badania przesiewowego.
3. Historia reakcji alergicznych na TBN lub inne podobne leki lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą w preparacie.
4. Pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego.
5. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości funkcji życiowych, skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 50 lub powyżej 90 mmHg lub HR poniżej 50 lub powyżej 100 uderzeń na minutę; BP ortostatyczne: spadek skurczowego BP o 20 mmHg lub więcej, spadek rozkurczowego BP o 10 mmHg lub więcej lub wzrost HR o 30 uderzeń na minutę lub więcej w ciągu 2 do 3 minut po przejściu z pozycji leżącej do stojącej podczas badania przesiewowego.
6. Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową (ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo [1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu]).
7. Historia znacznego nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub używania narkotyków miękkich (takich jak marihuana) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub twardych narkotyków (takich jak kokaina, PCP, crack, pochodne opioidów, w tym heroina i pochodne amfetaminy) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
8. Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego lub wprowadzonego do obrotu leku lub wyrobu w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem, podanie produktu biologicznego w ramach badania klinicznego w ciągu 90 dni przed pierwszym podaniem lub jednoczesne udział w badaniu eksperymentalnym bez podawania leku lub urządzenia.

9. Stosowanie leków w ramach czasowych określonych poniżej, z wyjątkiem leków wyłączanych przez Badacza w indywidualnych przypadkach, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby miały one wpływ na profil farmakokinetyczny badanego leku lub bezpieczeństwo uczestnika (np. miejscowe produkty lecznicze bez znaczące wchłanianie ogólnoustrojowe):

   1. Leki na receptę w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem;
   2. Produkty dostępne bez recepty i naturalne produkty zdrowotne (w tym preparaty ziołowe, leki homeopatyczne i tradycyjne, probiotyki, suplementy diety, takie jak witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe i odżywki białkowe stosowane w sporcie) w ciągu 7 dni przed pierwsza dawka, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (do 2 g dziennie);
   3. Wstrzyknięcie typu depot lub wszczepienie jakiegokolwiek leku w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką;
   4. Jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że indukują lub hamują metabolizm leków w wątrobie (w tym ziele dziurawca) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
10. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości pobranej podczas badania przesiewowego) od 50 ml do 499 ml krwi w ciągu 30 dni lub więcej niż 499 ml w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki.
11. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
12. Temat karmienia piersią.
13. Jakakolwiek historia nieprawidłowości tarczycy / gruczołów.
14. Każda historia myśli samobójczych lub zachowań samobójczych (w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym), oceniana za pomocą C-SSRS (wersja wyjściowa).