Eine Studie mit mehreren Dosen zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von TBN

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht gebärfähige Frau, Nichtraucher (keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening), ≥ 18 und ≤ 50 Jahre alt, mit BMI > 18,0 und < 30,0 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen.

2. Gesund im Sinne von:

   1. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Krankheit und eines chirurgischen Eingriffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. Probanden, die innerhalb von 24 Stunden vor der Dosis erbrechen, werden sorgfältig auf bevorstehende Krankheiten/Erkrankungen untersucht. Die Aufnahme einer Vordosierung liegt im Ermessen des Prüfarztes.
   2. Das Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, respiratorischen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen und metabolischen Erkrankungen.

3. Nicht gebärfähige potenzielle Frauen sind definiert als:

   1. Frauen nach der Menopause (Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie mit bilateraler Oophorektomie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments);

      oder

   2. Chirurgisch sterile Frau (Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens 6 Monate vor der Arzneimittelverabreichung).

4. Männliche Probanden, die mindestens 6 Monate zuvor nicht vasektomiert wurden und die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind (gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die weder postmenopausal noch chirurgisch steril sind), müssen bereit sein, eine zu verwenden der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und bei der Partnerin seit mindestens 4 Wochen verwendeter hormoneller Verhütungsmittel oder eines seit mindestens 4 Wochen eingesetzten intrauterinen Verhütungsmittels;
   2. Gleichzeitige Verwendung eines Kondoms für den Mann und eines Diaphragmas oder einer Portiokappe für die Partnerin mit intravaginal appliziertem Spermizid.
5. Männliche Probanden (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren Partnerin müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom zu verwenden.
6. Männliche Probanden müssen bereit sein, bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
7. Zustimmungsfähig.

Ausschlusskriterien:

1. Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positive Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt werden.
2. Positiver Urin-Drogenscreen, Alkohol-Atemtest oder Urin-Cotinin-Test beim Screening.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf TBN oder andere verwandte Arzneimittel oder auf einen Hilfsstoff in der Formulierung.
4. Positiver Schwangerschaftstest beim Screening.
5. Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen, systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mmHg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mmHg oder HF unter 50 oder über 100 bpm; Orthostatischer Blutdruck: Abnahme des systolischen Blutdrucks um 20 mmHg oder höher, Abnahme des diastolischen Blutdrucks um 10 mmHg oder höher oder Anstieg der Herzfrequenz um 30 Schläge pro Minute oder höher innerhalb von 2 bis 3 Minuten nach dem Übergang von der Rückenlage in eine stehende Position beim Screening.
6. Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch (mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche [1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol]).
7. Vorgeschichte von erheblichem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Konsum von weichen Drogen (wie Marihuana) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder von harten Drogen (wie Kokain, PCP, Crack, Opioidderivate einschließlich Heroin und Amphetaminderivate) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
8. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüf- oder Vermarktungsmedikaments oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung beinhaltet, Verabreichung eines biologischen Produkts im Rahmen einer klinischen Forschungsstudie innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosierung oder gleichzeitig Teilnahme an einer Untersuchungsstudie ohne Verabreichung von Arzneimitteln oder Geräten.

9. Verwendung von Medikamenten für die unten angegebenen Zeiträume, mit Ausnahme von Medikamenten, die vom Prüfarzt auf Einzelfallbasis ausgenommen wurden, da davon ausgegangen wird, dass sie das PK-Profil des Studienmedikaments oder die Sicherheit des Probanden nicht beeinflussen (z. B. topische Arzneimittel ohne signifikante systemische Resorption):

   1. Verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme;
   2. Over-the-Counter-Produkte und natürliche Gesundheitsprodukte (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, homöopathischer und traditioneller Arzneimittel, Probiotika, Nahrungsergänzungsmittel wie Vitamine, Mineralstoffe, Aminosäuren, essentielle Fettsäuren und Proteinergänzungen, die im Sport verwendet werden) innerhalb von 7 Tagen vor dem Erstdosierung, mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (bis zu 2 g täglich);
   3. Depotinjektion oder -implantation eines Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosierung;
   4. Alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie den hepatischen Arzneimittelstoffwechsel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme induzieren oder hemmen.
10. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der ersten Dosis.
11. Jeder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden daran hindern würde, an der Studie teilzunehmen.
12. Thema Stillen.
13. Jede Vorgeschichte von Schilddrüsen-/Drüsenanomalien.
14. Jegliche Vorgeschichte von Suizidgedanken oder suizidalem Verhalten (innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening), wie vom C-SSRS (Baseline-Version) bewertet.