Studie s více dávkami ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky TBN

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, která neplodí děti, nekuřák (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), ve věku ≥ 18 a ≤ 50 let, s BMI > 18,0 a < 30,0 kg/m2 a tělesnou hmotností ≥ 50,0 kg pro muže a ≥ 45,0 kg pro ženy.

2. Zdravý podle definice:

   1. Absence klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou. Subjekty zvracející do 24 hodin před podáním dávky budou pečlivě vyhodnoceny na nadcházející onemocnění/onemocnění. Předběžné dávkování je na uvážení zkoušejícího.
   2. Absence klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.

3. Neplodná potenciální žena je definována jako:

   1. Ženy po menopauze (absence menstruace po dobu 12 měsíců před prvním podáním studovaného léčiva, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie s bilaterální ooforektomií alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léčiva);

      nebo

   2. Chirurgicky sterilní žena (hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň 6 měsíců před podáním léku).

4. Muži, kteří nebyli vazektomizováni alespoň 6 měsíců předtím a kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku (ženy v plodném věku jsou definovány jako ženy, které nejsou ani postmenopauzální, ani chirurgicky sterilní), musí být ochotni ji použít. z následujících přijatelných antikoncepčních metod od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání studovaného léku:

   1. Současné používání mužského kondomu a u partnerky hormonální antikoncepce používané nejméně 4 týdny před nebo nitroděložní antikoncepční tělísko umístěné nejméně 4 týdny předtím;
   2. Současné použití mužského kondomu a u partnerky bránice nebo cervikální čepice s intravaginálně aplikovaným spermicidem.
5. Muži (včetně mužů, kteří podstoupili vasektomii) s těhotnou partnerkou musí souhlasit s používáním kondomu od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání zkoumaného léku.
6. Muži musí být ochotni nedarovat spermie do 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
7. Schopný souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní test na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV zjištěný během lékařského vyšetření.
2. Pozitivní screening na drogy v moči, dechový test na alkohol nebo test kotininu v moči při screeningu.
3. Anamnéza alergických reakcí na TBN nebo jiné příbuzné léky nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
4. Pozitivní těhotenský test při screeningu.
5. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí, systolický TK nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický TK nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo HR nižší než 50 nebo vyšší než 100 tepů/min; ortostatický TK: pokles systolického TK o 20 mmHg nebo vyšší, pokles diastolického TK o 10 mmHg nebo vyšší nebo zvýšení HR o 30 bpm nebo vyšší během 2 až 3 minut po přechodu z polohy vleže na zádech při screeningu.
6. Anamnéza významného zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou (více než 14 jednotek alkoholu za týden [1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu]).
7. Historie významného zneužívání drog během 1 roku před screeningem nebo užívání měkkých drog (jako je marihuana) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo tvrdých drog (jako je kokain, PCP, crack, deriváty opioidů včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 1 roku před screeningem.
8. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání zkoušeného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před první dávkou nebo souběžné podávání účast na výzkumné studii, která nezahrnuje podávání léků nebo zařízení.

9. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou léků, které zkoušející vyloučil případ od případu, protože se má za to, že není pravděpodobné, že by ovlivnily farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. významná systémová absorpce):

   1. léky na předpis do 14 dnů před první dávkou;
   2. Volně prodejné produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, homeopatických a tradičních léků, probiotik, potravinových doplňků, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a proteinové doplňky používané ve sportu) do 7 dnů před první dávkování, s výjimkou příležitostného použití acetaminofenu (až 2 g denně);
   3. Depotní injekce nebo implantace jakéhokoli léku během 3 měsíců před první dávkou;
   4. Jakékoli léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují metabolismus léků v játrech (včetně třezalky tečkované) během 30 dnů před první dávkou.
10. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (bez objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před první dávkou.
11. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.
12. Předmět kojení.
13. Jakákoli anamnéza abnormalit štítné žlázy/žlázy.
14. Jakákoli anamnéza sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování (během 2 let před screeningem) podle hodnocení C-SSRS (základní verze).