Un estudio de dosis múltiples para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de TBN

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer en edad fértil, no fumador (sin consumo de tabaco o productos de nicotina en los 3 meses anteriores a la selección), ≥ 18 y ≤ 50 años, con IMC > 18,0 y < 30,0 kg/m2 y peso corporal ≥ 50,0 kg para machos y ≥ 45,0 kg para hembras.

2. Saludable según lo definido por:

   1. La ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis. Los sujetos que vomiten dentro de las 24 horas previas a la dosis serán evaluados cuidadosamente para detectar enfermedades futuras. La dosificación previa de inclusión queda a criterio del investigador.
   2. La ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.

3. Mujer sin potencial fértil se define como:

   1. Mujer posmenopáusica (ausencia de menstruación durante los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, ovariectomía bilateral o histerectomía con ovariectomía bilateral al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio);

      o

   2. Mujer estéril quirúrgicamente (histerectomía o ligadura de trompas al menos 6 meses antes de la administración del fármaco).

4. Los sujetos masculinos que no hayan sido vasectomizados durante al menos 6 meses antes, y que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

   1. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas antes o dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado desde al menos 4 semanas antes;
   2. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, un diafragma o capuchón cervical con espermicida aplicado intravaginalmente.
5. Los sujetos masculinos (incluidos los hombres que se han sometido a una vasectomía) con una pareja embarazada deben aceptar usar un condón desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
6. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
7. Capaz de consentir.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas o prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o VIH encontrada durante el examen médico.
2. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de aliento con alcohol o prueba de cotinina en orina con resultado positivo en la selección.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas al TBN u otros fármacos relacionados, o a algún excipiente de la formulación.
4. Prueba de embarazo positiva en la selección.
5. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales, PA sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o FC inferior a 50 o superior a 100 lpm; PA ortostática: disminución de la PA sistólica de 20 mmHg o más, disminución de la PA diastólica de 10 mmHg o más, o aumento de la frecuencia cardíaca de 30 lpm o más dentro de los 2 a 3 minutos después de pasar de una posición supina a una de pie en la selección.
6. Historial de abuso significativo de alcohol dentro de 1 año antes de la selección o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección (más de 14 unidades de alcohol por semana [1 unidad = 150 ml de vino, 360 ml de cerveza o 45 ml de 40% de alcohol]).
7. Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la evaluación o uso de drogas blandas (como marihuana) en los 3 meses anteriores a la visita de evaluación o drogas duras (como cocaína, PCP, crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) dentro de 1 año antes de la selección.
8. Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

9. El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

   1. Medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
   2. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosificación, con excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g diarios);
   3. Inyección de depósito o implante de cualquier fármaco en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
   4. Cualquier fármaco conocido por inducir o inhibir el metabolismo hepático de fármacos (incluida la hierba de San Juan) en los 30 días anteriores a la primera dosis.
10. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
11. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.
12. Tema de lactancia materna.
13. Cualquier historial de anormalidades de la tiroides/glándula.
14. Cualquier antecedente de ideación suicida o comportamiento suicida (dentro de los 2 años anteriores a la selección), según lo evaluado por el C-SSRS (versión inicial).