Egy többszörös dózisú vizsgálat a TBN biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nem fogamzóképes nő, nem dohányzó (a szűrést megelőző 3 hónapon belül nem fogyasztott dohányt vagy nikotint), ≥ 18 és ≤ 50 éves, BMI > 18,0 és < 30,0 kg/m2 és testtömeg ≥ 50,0 kg férfiaknál és ≥ 45,0 kg nőstényeknél.

2. Egészséges a következő meghatározás szerint:

   1. Klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az első adagolást megelőző 4 héten belül. Az adagolás előtti 24 órán belül hányó alanyokat gondosan megvizsgálják a közelgő betegség/betegség szempontjából. A felvétel előtti adagolás a vizsgáló belátása szerint történik.
   2. Neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai, gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere-betegségek klinikailag jelentős kórelőzményének hiánya.

3. A nem fogamzóképes nőt a következőképpen határozzák meg:

   1. Posztmenopauzás nő (menstruáció hiánya az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 12 hónapig, bilaterális peteeltávolítás vagy méheltávolítás kétoldali petefészek-eltávolítással legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt);

      vagy

   2. Sebészetileg steril nőstény (hiszterectomia vagy petevezeték lekötése legalább 6 hónappal a gyógyszer beadása előtt).

4. Azoknak a férfi alanyoknak, akiket legalább 6 hónapja nem végeztek vazektomizálva, és akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes nőpartnerrel (a fogamzóképes nőket olyan nőkként határozzák meg, akik nem posztmenopauzás és nem műtétileg sterilek) a következő elfogadható fogamzásgátló módszerek közül az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő legalább 90 napig:

   1. Férfi óvszer és női partner esetében legalább 4 hét óta használt hormonális fogamzásgátló, vagy legalább 4 hét óta behelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz egyidejű használata;
   2. Férfi óvszer és női partner esetén rekeszizom vagy nyaki sapka egyidejű használata intravaginálisan alkalmazott spermiciddel.
5. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak (beleértve a vazektómián átesett férfiakat is) bele kell állapodniuk az óvszer használatába az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 90 napig.
6. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát.
7. Képes beleegyezni.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív hepatitis B-, hepatitis C- vagy HIV-teszt, amelyet az orvosi szűrés során találtak.
2. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, alkohol kilégzési teszt vagy vizelet kotinin teszt a szűréskor.
3. A TBN-nel vagy más rokon gyógyszerekkel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
4. Pozitív terhességi teszt a szűréskor.
5. Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek, 90 Hgmm alatti vagy 140 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás, 50 Hgmm alatti vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás vagy 50-nél kisebb vagy 100 Hgmm feletti pulzusszám; ortosztatikus vérnyomás: a szisztolés vérnyomás 20 Hgmm-re vagy magasabbra, a diasztolés vérnyomás csökkenése 10 Hgmm-re vagy magasabbra, vagy a pulzusszám 30 ütés/perc vagy magasabb emelkedése 2-3 percen belül a szűréskor fekvő helyzetből álló helyzetbe való átmenet után.
6. Jelentős alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül (több mint 14 egység alkohol hetente [1 egység = 150 ml bor, 360 ml sör vagy 45 ml) 40%-os alkohol]).
7. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a szűrést megelőző egy éven belül, vagy könnyű drogok (például marihuána) használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, PCP, crack, opioid származékok, beleértve a heroint és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
8. Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

9. A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélik meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy az alany biztonságosságát (pl. helyi gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

   1. Vényköteles gyógyszerek az első adagolást megelőző 14 napon belül;
   2. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, mint például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket) a versenyt megelőző 7 napon belül. első adagolás, az acetaminofen alkalmankénti alkalmazásának kivételével (legfeljebb 2 g naponta);
   3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése az első adagolást megelőző 3 hónapon belül;
   4. Minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy indukálja vagy gátolja a májban a gyógyszer-anyagcserét (beleértve az orbáncfüvet is) az első adagolást megelőző 30 napon belül.
10. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
11. Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.
12. Szoptatás tárgya.
13. Bármilyen anamnézisben szereplő pajzsmirigy-/mirigy-rendellenesség.
14. Bármilyen kórtörténetben előfordult öngyilkossági gondolat vagy öngyilkos magatartás (a szűrést megelőző 2 éven belül), a C-SSRS (alapváltozat) alapján.