En flerdosestudie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til TBN

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig eller ikke-fertil kvinne, ikke-røyker (ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 3 måneder før screening), ≥ 18 og ≤ 50 år, med BMI > 18,0 og < 30,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 50,0 kg for menn og ≥ 45,0 kg for kvinner.

2. Sunn som definert av:

   1. Fravær av klinisk signifikant sykdom og kirurgi innen 4 uker før første dosering. Personer som kaster opp innen 24 timer før dosen vil bli nøye evaluert for kommende sykdom/sykdom. Inklusjon før dosering er etter etterforskerens skjønn.
   2. Fraværet av klinisk signifikant historie med nevrologisk, endokrin, kardiovaskulær, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, nyre-, lever- og metabolsk sykdom.

3. Ikke-fertil kvinne er definert som:

   1. Postmenopausal kvinne (fravær av menstruasjon i 12 måneder før første studielegemiddeladministrering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 måneder før første studielegemiddeladministrering);

      eller

   2. Kirurgisk steril kvinne (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 måneder før legemiddeladministrering).

4. Mannlige forsøkspersoner som ikke har blitt vasektomisert på minst 6 måneder før, og som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder (fertil kvinner er definert som kvinner som verken er postmenopausale eller kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en. av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra første studielegemiddeladministrasjon til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering:

   1. Samtidig bruk av et mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, hormonelle prevensjonsmidler brukt siden minst 4 uker før eller intra-uterin prevensjonsenhet plassert siden minst 4 uker før;
   2. Samtidig bruk av mannlig kondom og, for den kvinnelige partneren, en membran eller livmorhalshette med intravaginalt påført sæddrepende middel.
5. Mannlige forsøkspersoner (inkludert menn som har gjennomgått en vasektomi) med en gravid partner må godta å bruke kondom fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
6. Mannlige forsøkspersoner må være villige til ikke å donere sæd før 90 dager etter siste administrering av studiemedisin.
7. I stand til å samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøkelse, klinisk signifikant unormal laboratorietestresultater eller positiv test for hepatitt B, hepatitt C eller HIV funnet under medisinsk screening.
2. Positiv undersøkelse av medisiner for urin, alkoholpusteprøve eller kotininprøve i urin ved screening.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner på TBN eller andre beslektede legemidler, eller til ethvert hjelpestoff i formuleringen.
4. Positiv graviditetstest ved screening.
5. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnabnormiteter, systolisk BP lavere enn 90 eller over 140 mmHg, diastolisk BP lavere enn 50 eller over 90 mmHg, eller HR mindre enn 50 eller over 100 bpm; ortostatisk BP: reduksjon i systolisk BP på 20 mmHg eller høyere, reduksjon i diastolisk BP på 10 mmHg eller høyere, eller økning i HR på 30 bpm eller høyere innen 2 til 3 minutter etter overgang fra liggende til stående stilling ved screening.
6. Historie med betydelig alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen 6 måneder før screeningbesøket (mer enn 14 enheter alkohol per uke [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml på 40 % alkohol]).
7. Historie med betydelig narkotikamisbruk innen 1 år før screening eller bruk av myke stoffer (som marihuana) innen 3 måneder før screeningbesøket eller harde stoffer (som kokain, PCP, crack, opioidderivater inkludert heroin og amfetaminderivater) innen 1 år før screening.
8. Deltakelse i en klinisk forskningsstudie som involverer administrering av et undersøkelses- eller markedsført legemiddel eller utstyr innen 30 dager før første dosering, administrering av et biologisk produkt i sammenheng med en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før første dosering, eller samtidig deltakelse i en undersøkelsesstudie som ikke involverer administrering av legemidler eller utstyr.

9. Bruk av medisiner i tidsrammene som er spesifisert nedenfor, med unntak av medisiner som er unntatt av etterforskeren fra sak til sak fordi det er usannsynlig at de vil påvirke PK-profilen til studiemedikamentet eller pasientsikkerheten (f.eks. aktuelle legemiddelprodukter uten betydelig systemisk absorpsjon):

   1. Reseptbelagte medisiner innen 14 dager før første dosering;
   2. Over-the-counter produkter og naturlige helseprodukter (inkludert urtemedisiner, homøopatiske og tradisjonelle medisiner, probiotika, kosttilskudd som vitaminer, mineraler, aminosyrer, essensielle fettsyrer og proteintilskudd brukt i sport) innen 7 dager før første dosering, med unntak av sporadisk bruk av paracetamol (opptil 2 g daglig);
   3. Depotinjeksjon eller implantasjon av medikamenter innen 3 måneder før første dosering;
   4. Alle legemidler som er kjent for å indusere eller hemme legemiddelmetabolismen i leveren (inkludert johannesurt) innen 30 dager før første dosering.
10. Donasjon av plasma innen 7 dager før dosering. Donasjon eller tap av blod (unntatt volum tatt ved screening) av 50 ml til 499 ml blod innen 30 dager, eller mer enn 499 ml innen 56 dager før første dosering.
11. Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
12. Emne for amming.
13. Enhver historie med skjoldbruskkjertel/kjertelavvik.
14. Enhver historie med selvmordstanker eller selvmordsatferd (innen 2 år før screening), som vurdert av C-SSRS (grunnlinjeversjon).