Moniannostutkimus TBN:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai ei-hedelmöityvä nainen, tupakoimaton (ei käytä tupakkaa tai nikotiinituotteita 3 kuukauden aikana ennen seulontaa), ≥ 18 ja ≤ 50 vuotta, BMI > 18,0 ja < 30,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 50,0 kg miehillä ja ≥ 45,0 kg naisilla.

2. Terve, kuten määrittelee:

   1. Kliinisesti merkittävän sairauden ja leikkauksen puuttuminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Potilaat, jotka oksentavat 24 tunnin sisällä ennen annosta, arvioidaan huolellisesti tulevan sairauden/sairauden varalta. Esiannostelu on tutkijan harkinnan mukaan.
   2. Kliinisesti merkittävien neurologisten, endokriinisten, kardiovaskulaaristen, hengitysteiden, hematologisten, immunologisten, psykiatristen, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntasairauksien puuttuminen.

3. Nainen, joka ei synnytä, määritellään seuraavasti:

   1. Postmenopausaalinen nainen (kuukautisten poissaolo 12 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa);

      tai

   2. Kirurgisesti steriili naaras (kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään 6 kuukautta ennen lääkkeen antamista).

4. Miesten, joille ei ole tehty vasektomia vähintään 6 kuukautta aikaisemmin ja jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa (hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka eivät ole postmenopausaalisia eivätkä kirurgisesti steriilejä), on oltava valmiita käyttämään seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen:

   1. Mieskondomin ja naispuolisen kumppanin hormonaalisen ehkäisyvälineen samanaikainen käyttö vähintään 4 viikkoa ennen tai kohdunsisäinen ehkäisyväline, joka on asetettu vähintään 4 viikkoa aikaisemmin;
   2. Samanaikainen mieskondomi ja naispuolisella kumppanilla pallean tai kohdunkaulan korkin käyttö emättimensisäisesti levitetyn siittiöiden torjunta-aineen kanssa.
5. Miespuolisten koehenkilöiden (mukaan lukien miehet, joille on tehty vasektomia) ja raskaana olevan kumppanin on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
6. Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita olemaan luovuttamatta siittiöitä ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
7. Pystyy suostumaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat fyysisessä tarkastuksessa, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset tai positiiviset hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV-testit lääketieteellisen seulonnan aikana.
2. Positiivinen virtsan huumeseulonta, alkoholihengitystesti tai virtsan kotiniinitesti seulonnassa.
3. Aiemmat allergiset reaktiot TBN:lle tai muille vastaaville lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
4. Positiivinen raskaustesti seulonnassa.
5. Kliinisesti merkittävät EKG- tai elintoimintojen poikkeavuudet, systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mmHg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mmHg tai syke alle 50 tai yli 100 lyöntiä minuutissa; ortostaattinen verenpaine: systolisen verenpaineen lasku 20 mmHg tai korkeampi, diastolisen verenpaineen lasku 10 mmHg tai korkeampi tai sykkeen nousu vähintään 30 lyöntiä minuutissa 2–3 minuutin kuluessa seulonnan aikana makuuasennosta seisoma-asennosta.
6. Merkittävää alkoholin väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä (yli 14 yksikköä alkoholia viikossa [1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml) 40 % alkoholia]).
7. Merkittävää huumeiden väärinkäyttöä vuoden sisällä ennen seulontaa tai mietojen huumeiden (kuten marihuanan) käyttöä 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai kovia huumeita (kuten kokaiinia, PCP:tä, crackia, opioidijohdannaisia, mukaan lukien heroiinia, ja amfetamiinijohdannaisia) vuoden sisällä ennen seulontaa.
8. Osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen, johon kuuluu tutkittavan tai markkinoitavan lääkkeen tai laitteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, biologisen tuotteen antaminen kliinisen tutkimuksen yhteydessä 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta tai samanaikainen osallistuminen tutkimukseen, johon ei liity lääkkeiden tai laitteiden antamista.

9. Lääkkeiden käyttö alla määriteltyinä ajanjaksoina, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka tutkija on vapauttanut tapauskohtaisesti, koska niiden ei katsota todennäköisesti vaikuttavan tutkimuslääkkeen PK-profiiliin tai koehenkilön turvallisuuteen (esim. paikalliset lääkevalmisteet ilman merkittävä systeeminen imeytyminen):

   1. Reseptilääkkeet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   2. Käsikauppatuotteet ja luontaistuotteet (mukaan lukien yrttilääkkeet, homeopaattiset ja perinteiset lääkkeet, probiootit, ravintolisät, kuten vitamiinit, kivennäisaineet, aminohapot, välttämättömät rasvahapot ja urheilussa käytettävät proteiinilisät) 7 päivää ennen ensimmäinen annos, lukuun ottamatta asetaminofeenin satunnaista käyttöä (enintään 2 g päivässä);
   3. Minkä tahansa lääkkeen depot-injektio tai implantti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
   4. Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään indusoivan tai estävän maksan lääkeaineenvaihduntaa (mukaan lukien mäkikuisma) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
10. Plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen annostelua. Veren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnassa otettua määrää) 50–499 ml verta 30 päivän sisällä tai yli 499 ml 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
11. Mikä tahansa syy, joka tutkijan mielestä estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
12. Imetysaihe.
13. Kaikki kilpirauhasen/rauhasen poikkeavuudet historiassa.
14. Kaikki aikaisemmat itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen (kahden vuoden sisällä ennen seulontaa) C-SSRS:n (perusversion) mukaan arvioituna.