Une étude à doses multiples pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du TBN

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme en âge de procréer, non fumeuse (aucune consommation de tabac ou de produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage), ≥ 18 et ≤ 50 ans, avec IMC > 18,0 et < 30,0 kg/m2 et poids corporel ≥ 50,0 kg pour les hommes et ≥ 45,0 kg pour les femmes.

2. Sain tel que défini par :

   1. L'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant la première dose. Les sujets qui vomissent dans les 24 heures précédant la dose seront soigneusement évalués pour une maladie à venir. Le pré-dosage d'inclusion est à la discrétion de l'investigateur.
   2. L'absence d'antécédents cliniquement significatifs de maladies neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, immunologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, rénales, hépatiques et métaboliques.

3. Une femme en âge de procréer est définie comme :

   1. Femme post-ménopausée (absence de règles pendant 12 mois avant la première administration du médicament à l'étude, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie avec ovariectomie bilatérale au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude) ;

      ou

   2. Femme chirurgicalement stérile (hystérectomie ou ligature des trompes au moins 6 mois avant l'administration du médicament).

4. Les sujets masculins qui n'ont pas été vasectomisés depuis au moins 6 mois auparavant et qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni ménopausées ni stériles chirurgicalement) doivent être disposés à en utiliser un des méthodes contraceptives acceptables suivantes à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

   1. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines auparavant ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin posé depuis au moins 4 semaines auparavant ;
   2. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, d'un diaphragme ou d'une cape cervicale avec un spermicide appliqué par voie intravaginale.
5. Les sujets masculins (y compris les hommes qui ont subi une vasectomie) avec une partenaire enceinte doivent accepter d'utiliser un préservatif à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
6. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
7. Capable de consentir.

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou test positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH trouvé lors d'un examen médical.
2. Dépistage de drogue dans l'urine positif, test d'alcoolémie ou test de cotinine dans l'urine lors du dépistage.
3. Antécédents de réactions allergiques au TBN ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
4. Test de grossesse positif lors du dépistage.
5. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux, TA systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, TA diastolique inférieure à 50 ou supérieure à 90 mmHg, ou FC inférieure à 50 ou supérieure à 100 bpm ; TA orthostatique : diminution de la TA systolique de 20 mmHg ou plus, diminution de la TA diastolique de 10 mmHg ou plus, ou augmentation de la FC de 30 bpm ou plus dans les 2 à 3 minutes suivant le passage d'une position couchée à une position debout lors du dépistage.
6. Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage (plus de 14 unités d'alcool par semaine [1 unité = 150 ml de vin, 360 ml de bière ou 45 ml de 40% d'alcool]).
7. Antécédents d'abus important de drogues dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (comme la marijuana) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (comme la cocaïne, le PCP, le crack, les dérivés d'opioïdes, y compris l'héroïne et les dérivés d'amphétamines) dans l'année précédant le dépistage.
8. Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première administration, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première administration, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

9. Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

   1. Médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant le premier dosage ;
   2. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant le première dose, à l'exception de l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour);
   3. Injection de dépôt ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;
   4. Tout médicament connu pour induire ou inhiber le métabolisme hépatique des médicaments (y compris le millepertuis) dans les 30 jours précédant la première dose.
10. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
11. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
12. Sujet allaitant.
13. Tout antécédent d'anomalies thyroïdiennes / glandulaires.
14. Tout antécédent d'idées suicidaires ou de comportement suicidaire (dans les 2 ans précédant le dépistage), tel qu'évalué par le C-SSRS (version de base).