Um estudo de dose múltipla para investigar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de TBN

Critério de inclusão:

1. Sexo masculino ou sexo feminino sem potencial para engravidar, não fumante (sem uso de tabaco ou derivados de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem), ≥ 18 e ≤ 50 anos, com IMC > 18,0 e < 30,0 kg/m2 e peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.

2. Saudável conforme definido por:

   1. Ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose. Os indivíduos que vomitam dentro de 24 horas antes da dose serão cuidadosamente avaliados quanto à doença/doença futura. A inclusão pré-dosagem fica a critério do investigador.
   2. Ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.

3. Mulher sem potencial para engravidar é definida como:

   1. Mulher na pós-menopausa (ausência de menstruação por 12 meses antes da administração do primeiro medicamento do estudo, ooforectomia bilateral ou histerectomia com ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo);

      ou

   2. Mulher cirurgicamente estéril (histerectomia ou laqueadura tubária pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento).

4. Indivíduos do sexo masculino que não foram vasectomizados por pelo menos 6 meses antes e que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que não estão na pós-menopausa nem cirurgicamente estéreis) devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo:

   1. Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, contraceptivos hormonais usados ​​há pelo menos 4 semanas ou dispositivo intra-uterino colocado há pelo menos 4 semanas;
   2. Uso simultâneo de preservativo masculino e, para a parceira, diafragma ou capuz cervical com espermicida aplicado por via intravaginal.
5. Indivíduos do sexo masculino (incluindo homens que fizeram vasectomia) com uma parceira grávida devem concordar em usar preservativo desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
6. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a não doar esperma até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo.
7. Capaz de consentir.

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou teste positivo para hepatite B, hepatite C ou HIV encontrados durante a triagem médica.
2. Triagem de drogas na urina positiva, teste de álcool no ar expirado ou teste de cotinina na urina na triagem.
3. História de reações alérgicas a TBN ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente na formulação.
4. Teste de gravidez positivo na triagem.
5. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais, PA sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, PA diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou FC inferior a 50 ou superior a 100 bpm; PA ortostática: diminuição da PA sistólica de 20 mmHg ou superior, diminuição da PA diastólica de 10 mmHg ou superior ou aumento da FC de 30 bpm ou superior dentro de 2 a 3 minutos após passar de supino para posição ortostática na triagem.
6. História de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem (mais de 14 unidades de álcool por semana [1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de 40% de álcool]).
7. História de abuso significativo de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso de drogas leves (como maconha) dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou drogas pesadas (como cocaína, PCP, crack, derivados de opioides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 1 ano antes da triagem.
8. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da primeira dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da primeira dosagem ou concomitante participação em um estudo investigativo envolvendo nenhuma administração de medicamento ou dispositivo.

9. Uso de medicamentos para os prazos especificados abaixo, com exceção de medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque eles são considerados improváveis ​​de afetar o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, medicamentos tópicos sem absorção sistémica significativa):

   1. Prescrição de medicamentos nos 14 dias anteriores à primeira dosagem;
   2. Produtos de venda livre e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados ​​em esportes) no prazo de 7 dias antes do primeira dosagem, com exceção do uso ocasional de acetaminofeno (até 2 g diários);
   3. Injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores à primeira dosagem;
   4. Quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas (incluindo erva-de-são-joão) dentro de 30 dias antes da primeira dose.
10. Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem. Doação ou perda de sangue (excluindo o volume coletado na triagem) de 50 mL a 499 mL de sangue em 30 dias ou mais de 499 mL em 56 dias antes da primeira dosagem.
11. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
12. Assunto de amamentação.
13. Qualquer história de anormalidades da tireoide/glândula.
14. Qualquer história de ideação ou comportamento suicida (dentro de 2 anos antes da triagem), conforme avaliado pelo C-SSRS (versão inicial).