一项研究 TBN 安全性、耐受性和药代动力学的多剂量研究

纳入标准：

1. 男性或无生育潜力女性，不吸烟者（筛选前3个月内未使用烟草或尼古丁产品），≥18岁且≤50岁，BMI>18.0且<30.0kg/m2且体重≥男性 50.0 公斤，女性 ≥ 45.0 公斤。

2. 健康定义如下：

   1. 第一次给药前 4 周内没有临床上显着的疾病和手术。 受试者在服药前 24 小时内呕吐将被仔细评估即将发生的疾病/疾病。 包含物预先给药由研究者决定。
   2. 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢疾病病史。

3. 非生育潜力女性定义为：

   1. 绝经后女性（第一次研究药物给药前 12 个月没有月经，双侧卵巢切除术或在第一次研究药物给药前至少 6 个月进行双侧卵巢切除术的子宫切除术）；

      或者

   2. 手术绝育女性（给药前至少 6 个月进行子宫切除术或输卵管结扎术）。

4. 至少 6 个月前未进行输精管结扎术且与有生育潜力的女性伴侣发生性行为的男性受试者（有生育潜力的女性定义为既不是绝经后也不是手术绝育的女性）必须愿意使用一种从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天，采用以下可接受的避孕方法：

   1. 同时使用男用避孕套和女性伴侣至少 4 周前使用的激素避孕药或至少 4 周前放置的宫内避孕器；
   2. 同时使用男用避孕套和女性伴侣使用阴道内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
5. 男性受试者（包括进行过输精管结扎术的男性）与怀孕伴侣必须同意从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天使用避孕套。
6. 男性受试者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
7. 能够同意。

排除标准：

1. 任何有临床意义的体格检查异常、有临床意义的实验室检查结果异常或体检时发现的乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病病毒检测呈阳性。
2. 筛选时尿液药物筛查、酒精呼气试验或尿液可替宁试验呈阳性。
3. 对 TBN 或其他相关药物或制剂中的任何赋形剂有过敏反应史。
4. 筛查时妊娠试验呈阳性。
5. 有临床意义的心电图异常或生命体征异常，收缩压低于 90 或高于 140 毫米汞柱，舒张压低于 50 或高于 90 毫米汞柱，或心率低于 50 或高于 100 次/分；体位性血压：收缩压降低 20 毫米汞柱或更高，舒张压降低 10 毫米汞柱或更高，或在筛选时从仰卧位变为站立位后 2 至 3 分钟内心率增加 30 bpm 或更高。
6. 筛查前 1 年内有严重酒精滥用史或筛查访视前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 单位 [1 单位 = 150 mL 葡萄酒、360 mL 啤酒或 45 mL 40% 的酒精])。
7. 筛选前 1 年内有严重药物滥用史，或筛选前 3 个月内使用过软性药物（如大麻）或硬性药物（如可卡因、五氯苯酚、快克、阿片类衍生物，包括海洛因和苯丙胺衍生物）筛选前 1 年内。
8. 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。

9. 在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 概况或受试者安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：

   1. 首次给药前 14 天内的处方药；
   2. 前 7 天内的非处方产品和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）第一次给药，偶尔使用对乙酰氨基酚除外（每天最多 2 克）；
   3. 在第一次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物；
   4. 首次给药前 30 天内已知可诱导或抑制肝脏药物代谢的任何药物（包括圣约翰草）。
10. 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
11. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。
12. 母乳喂养主题。
13. 甲状腺/腺体异常的任何历史。
14. 由 C-SSRS（基线版本）评估的任何自杀意念或自杀行为史（筛选前 2 年内）。