En multipeldosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för TBN

Inklusionskriterier:

1. Manlig eller icke-fertil kvinna, icke-rökare (ingen användning av tobak eller nikotinprodukter inom 3 månader före screening), ≥ 18 och ≤ 50 år, med BMI > 18,0 och < 30,0 kg/m2 och kroppsvikt ≥ 50,0 kg för hanar och ≥ 45,0 kg för honor.

2. Frisk enligt definitionen av:

   1. Frånvaron av kliniskt signifikant sjukdom och operation inom 4 veckor före den första dosen. Försökspersoner som kräks inom 24 timmar före dos kommer att noggrant utvärderas för kommande sjukdom/sjukdom. Inklusionsfördosering är efter utredarens gottfinnande.
   2. Frånvaron av kliniskt signifikant historia av neurologisk, endokrin, kardiovaskulär, respiratorisk, hematologisk, immunologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, njur-, lever- och metabolisk sjukdom.

3. Icke-fertil kvinna definieras som:

   1. Postmenopausal kvinna (frånvaro av menstruation under 12 månader före den första studieläkemedlets administrering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi med bilateral ooforektomi minst 6 månader före den första studieläkemedlets administrering);

      eller

   2. Kirurgiskt steril hona (hysterektomi eller tubal ligering minst 6 månader före läkemedelsadministrering).

4. Manliga försökspersoner som inte har vasektomerats på minst 6 månader tidigare och som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som varken är postmenopausala eller kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en av följande acceptabla preventivmetoder från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet:

   1. Samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, hormonella preventivmedel som använts sedan minst 4 veckor innan eller intrauterin preventivmedel placerad sedan minst 4 veckor tidigare;
   2. Samtidig användning av en manlig kondom och, för den kvinnliga partnern, en diafragma eller cervikal mössa med intravaginalt applicerad spermiedödande medel.
5. Manliga försökspersoner (inklusive män som har genomgått en vasektomi) med en gravid partner måste gå med på att använda kondom från den första administreringen av studieläkemedlet till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
6. Manliga försökspersoner måste vara villiga att inte donera spermier förrän 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
7. Kapabel till samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Alla kliniskt signifikanta abnormiteter vid fysisk undersökning, kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat eller positivt test för hepatit B, hepatit C eller HIV som hittats under medicinsk screening.
2. Positiv urindrogscreening, alkoholutandningstest eller urinkotinintest vid screening.
3. Historik med allergiska reaktioner mot TBN eller andra relaterade läkemedel, eller mot något hjälpämne i formuleringen.
4. Positivt graviditetstest vid screening.
5. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller vitala teckenavvikelser, systoliskt BP lägre än 90 eller över 140 mmHg, diastoliskt BP lägre än 50 eller över 90 mmHg, eller HR mindre än 50 eller över 100 bpm; ortostatiskt BP: minskning av systoliskt BP på 20 mmHg eller högre, minskning av diastoliskt BP på 10 mmHg eller högre, eller ökning av HR på 30 slag per minut eller högre inom 2 till 3 minuter efter övergång från liggande till stående vid screening.
6. Historik av betydande alkoholmissbruk inom 1 år före screening eller regelbunden användning av alkohol inom 6 månader före screeningbesöket (mer än 14 enheter alkohol per vecka [1 enhet = 150 ml vin, 360 ml öl eller 45 ml med 40 % alkohol]).
7. Historik av betydande drogmissbruk inom 1 år före screening eller användning av mjuka droger (som marijuana) inom 3 månader före screeningbesöket eller hårda droger (som kokain, PCP, crack, opioidderivat inklusive heroin och amfetaminderivat) inom 1 år före screening.
8. Deltagande i en klinisk forskningsstudie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel eller en marknadsförd läkemedel eller enhet inom 30 dagar före den första doseringen, administrering av en biologisk produkt inom ramen för en klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före den första doseringen, eller samtidigt deltagande i en undersökningsstudie som inte involverar administrering av läkemedel eller anordningar.

9. Användning av läkemedel under de tidsramar som anges nedan, med undantag för läkemedel som undantas av utredaren från fall till fall eftersom de bedöms osannolikt påverka studieläkemedlets farmakokinetiska profil eller patientsäkerheten (t.ex. aktuella läkemedelsprodukter utan signifikant systemisk absorption):

   1. Receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första doseringen;
   2. Receptfria produkter och naturliga hälsoprodukter (inklusive naturläkemedel, homeopatiska och traditionella läkemedel, probiotika, kosttillskott som vitaminer, mineraler, aminosyror, essentiella fettsyror och proteintillskott som används i sport) inom 7 dagar före första doseringen, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 2 g dagligen);
   3. Depåinjektion eller implantat av något läkemedel inom 3 månader före den första doseringen;
   4. Alla läkemedel som är kända för att inducera eller hämma läkemedelsmetabolism i levern (inklusive johannesört) inom 30 dagar före den första dosen.
10. Donation av plasma inom 7 dagar före dosering. Donation eller förlust av blod (exklusive volym som tagits vid screening) av 50 mL till 499 mL blod inom 30 dagar, eller mer än 499 mL inom 56 dagar före den första dosen.
11. Varje skäl som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
12. Amningsämne.
13. Eventuell historia av sköldkörtelavvikelser.
14. Eventuell historia av självmordstankar eller suicidalt beteende (inom 2 år före screening), enligt bedömning av C-SSRS (baslinjeversion).