Een studie met meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van TBN te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Man of niet-vruchtbare potentiële vrouw, niet-roker (geen gebruik van tabak of nicotineproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening), ≥ 18 en ≤ 50 jaar, met BMI > 18,0 en < 30,0 kg/m2 en lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor reuen en ≥ 45,0 kg voor teven.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. De afwezigheid van klinisch significante ziekte en operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering. Proefpersonen die binnen 24 uur vóór de dosis braken, zullen zorgvuldig worden beoordeeld op aanstaande ziekte/aandoening. Opname pre-dosering is naar goeddunken van de onderzoeker.
   2. De afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische, gastro-intestinale, nier-, lever- en metabole ziekten.

3. Niet-vruchtbare potentiële vrouw wordt gedefinieerd als:

   1. Postmenopauzale vrouw (afwezigheid van menstruatie gedurende 12 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie met bilaterale ovariëctomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel);

      of

   2. Chirurgisch steriele vrouw (hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste 6 maanden vóór toediening van het geneesmiddel).

4. Mannelijke proefpersonen die gedurende ten minste 6 maanden daarvoor geen vasectomie hebben ondergaan en die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden (vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die noch postmenopauzaal noch chirurgisch onvruchtbaar zijn) moeten bereid zijn er een te gebruiken van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Gelijktijdig gebruik van een condoom voor mannen en, voor de vrouwelijke partner, hormonale anticonceptiva die sinds ten minste 4 weken eerder zijn gebruikt of intra-uteriene anticonceptiemiddelen die sinds ten minste 4 weken eerder zijn geplaatst;
   2. Gelijktijdig gebruik van een mannencondoom en, voor de vrouwelijke partner, een pessarium of pessarium met intravaginaal aangebracht zaaddodend middel.
5. Mannelijke proefpersonen (inclusief mannen die een vasectomie hebben ondergaan) met een zwangere partner moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om geen sperma te doneren tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. In staat tot toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve test voor hepatitis B, hepatitis C of HIV gevonden tijdens medische screening.
2. Positieve urinedrugscreening, alcoholademtest of urine-cotininetest bij screening.
3. Geschiedenis van allergische reacties op TBN of andere verwante geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
4. Positieve zwangerschapstest bij screening.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies, systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 50 of hoger dan 90 mmHg, of HR lager dan 50 of hoger dan 100 bpm; orthostatische bloeddruk: daling van de systolische bloeddruk van 20 mmHg of hoger, daling van de diastolische bloeddruk van 10 mmHg of hoger, of stijging van de HR van 30 bpm of hoger binnen 2 tot 3 minuten na het overgaan van een liggende naar een staande positie bij screening.
6. Geschiedenis van significant alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (meer dan 14 eenheden alcohol per week [1 eenheid = 150 ml wijn, 360 ml bier of 45 ml van 40% alcohol]).
7. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of gebruik van softdrugs (zoals marihuana) binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of harddrugs (zoals cocaïne, PCP, crack, opioïdederivaten waaronder heroïne en amfetaminederivaten) binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie met toediening van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of op de markt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, toediening van een biologisch product in het kader van een klinische onderzoeksstudie binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, of gelijktijdig deelname aan een onderzoeksstudie waarbij geen geneesmiddel of hulpmiddel wordt toegediend.

9. Gebruik van medicijnen gedurende de hieronder gespecificeerde tijdsbestekken, met uitzondering van medicijnen die door de onderzoeker per geval zijn vrijgesteld omdat het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze het PK-profiel van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de proefpersoon beïnvloeden (bijv. topische geneesmiddelen zonder significante systemische absorptie):

   1. Geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering;
   2. Over-the-counter-producten en natuurlijke gezondheidsproducten (inclusief kruidenremedies, homeopathische en traditionele medicijnen, probiotica, voedingssupplementen zoals vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren en eiwitsupplementen die in de sport worden gebruikt) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g per dag);
   3. Depotinjectie of implantatie van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering;
   4. Alle geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het geneesmiddelmetabolisme in de lever induceren of remmen (inclusief sint-janskruid) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
10. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of bloedverlies (exclusief afgenomen volume bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen, of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosering.
11. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.
12. Borstvoeding onderwerp.
13. Elke geschiedenis van schildklier- / klierafwijkingen.
14. Elke voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag (binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening), zoals beoordeeld door de C-SSRS (basisversie).