COVID-19患者における凝固プロファイルとヘパリン様効果の役割に関する研究 (COVID-19)

過去 2 か月間にいくつかのコンセンサス ステートメントが文献で発表され、Covid 19 のデータが必要であり、出血、つまり播種性血管内凝固症候群 (DIC) と血栓症 (脳卒中、心筋梗塞、透析カテーテル ブロック) の両方のリスクを評価する必要があることが強調されました。

初期の報告では、COVID-19 肺炎では非常に高い D ダイマー レベルが一般的であり、予後不良と相関していることが示されました。 COVID-19 関連の凝固変化をよりよく特徴付けるために、多くの研究で、DIC ではなく凝固促進性微小血栓変化の役割に関するいくつかの初期データが示されています。 過去 1 か月に発表された研究で観察された凝固プロファイルは、消耗性凝固障害 (例えば、播種性血管内凝固症候群) ではなく、重度の凝固亢進を反映しています。 このような実験室のパターンと関連性は、フィブリノーゲンのレベルが著しく増加したことと、感染による過剰なフィブリン重合の両方に関連している可能性があります。 SARS-CoV-2 は大量のフィブリン形成と沈着を促進する可能性が高く、これらの患者に見られる非常に高い D ダイマー レベルの説明にもなります。 微小循環血栓症に加えて、肺胞および間質性肺腔へのフィブリン沈着は、呼吸不全の悪化に寄与する可能性があり、その結果、機械的人工換気の長期化、予後不良、および死亡がもたらされる可能性があります。 さらに、他の主要な静脈血栓塞栓症や動脈合併症（急性心筋梗塞など）が報告されており、大幅に過小評価されている可能性があります。 この点で、抗凝固療法は、さまざまな研究で報告されているように、COVID19 患者の予後を改善する可能性があります。 これらの患者で観察された重度の凝固亢進状態に照らして、血栓性合併症のリスクを軽減するために、効果的な抗凝固剤による予防を考慮する必要があります。 これは、インドのシナリオにおける凝固パラメーターに対する抗凝固剤の適切な投与量の影響を評価する最初の前向き研究になります。

COVID-19 パンデミックが血栓性および血栓塞栓性疾患の予防と管理に影響を与える可能性があるいくつかの方法があります。

• 第一に、COVID-19 の直接的な影響、または重篤な疾患や低酸素症などによる感染の間接的な影響により、患者は血栓症の発症の素因となる可能性があります。 予備的な報告では、COVID-19 の影響を受けた患者では、播種性血管内凝固症候群 (DIC) を含む止血異常が発生することが示唆されています。
• さらに、重度の炎症反応、重大な病気、および根底にある伝統的な危険因子はすべて、以前の有毒な人畜共通コロナウイルスのアウトブレイクと同様に、血栓症イベントの素因となる可能性があります。
• COVID-19 を治療するための研究中の治療法は、抗血小板薬および抗凝固薬との薬物間相互作用が有害である可能性があります。
• 最後に、パンデミックは、リソースの割り当てまたは社会的距離の推奨により、COVID-19 ではないが血栓性イベントを呈する患者のケアに悪影響を与える可能性があります。 例えば、抗血栓薬が COVID-19 に感染するリスクを高めるという (誤解) 認識は、一部の患者による抗凝固療法の不都合な中断につながる可能性があります。

さらに、Covid19に使用されているこれらの治験薬のいくつかは、COVID-19以外の集団の以前の研究で、血栓症イベントまたは血小板減少症の過剰なリスク（または、他の場合はリスクの減少）と関連していました. たとえば、血管内皮増殖因子 (VEGF) に結合するモノクローナル抗体であり、COVID-19 で研究使用されているベバシズマブは、心筋梗塞、脳血管障害、静脈血栓塞栓症 (VTE ）。 あるいは、COVID-19 に対して試行されている免疫調節剤であるフィンゴリモドは、再灌流障害を軽減し、急性虚血性脳卒中患者の転帰を改善する可能性があります。 最近、COVID-19 の治療のために米国食品医薬品局から緊急使用許可を取得したヒドロキシクロロキンは、特に抗リン脂質抗体に対して、抗血栓特性を発揮する可能性があります。

インドに関するデータはありません。 しかし、私たちの研究所からの予備データは、他の場所で公開されたデータと一致する次のことを示唆しています

• COVID-19 で最も一貫した止血異常には、軽度の血小板減少症と D ダイマー値の上昇が含まれ、人工呼吸器、集中治療室 [ICU] への入院、または死亡を必要とするリスクが高くなります。
• 疾患の重症度は、プロトロンビン時間 (PT) および国際正規化比 (INR) の延長とさまざまに関連しており、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) の短縮傾向によってさまざまに関連しています。

呼吸不全または併存疾患（活動性がん、心不全など）がある COVID-19 の入院患者、寝たきりの患者、および集中治療を必要とする患者は、禁忌がない限り、薬理学的 VTE 予防を受ける必要があります。 薬剤の選択と投与量は、利用可能なガイドラインの推奨事項に基づく必要があります。 世界保健機関の暫定ガイダンス声明では、予防的に低分子量ヘパリン (LMWH) を毎日、または未分画ヘパリン (UFH) を 1 日 2 回皮下投与することを推奨しています。 薬理学的予防が禁忌である場合、固定された患者では機械的 VTE 予防 (間欠的空気圧迫) を考慮する必要があります。 この点で、LMWH の 1 日 1 回投与レジメンは、個人用保護具 (PPE) の使用と医療従事者の曝露を減らすために、UFH よりも有利である可能性があります。

臨床検査室の従来の環境ではなく、患者の近くで提供される、分析機器 (検査キットおよび分析装置を含む) を使用した品質保証された病理サービスとしての POC 検査サービス。

これらの POC テストは、トロンボエラストグラフィー (TEG)、回転トロンボエラストメトリー (ROTEM)、およびソノクロットを含む粘弾性 POC (vPOC) テストとして分類できます。 TEG、ROTEM、およびソノクロット分析は、全血の粘弾性特性を評価するポイントオブケア凝固モニタリング装置です。 彼らは、ベッドサイドで、全血のサンプルで、凝固プロセス全体を測定します。 血漿中に存在する凝固因子は、血小板および赤血球と相互作用し、フィブリン形成から始まり、血餅の退縮および線維素溶解を経て、絵のように結果を表示します。

Covid19患者の凝固矯正のためのSCTSの役割は不明であり、ICUでPOC検査を使用することは、治療を調整するのに非常に役立ちます

研究者はまた、COVID-19 患者の凝固障害に対する敗血症の影響を特定し、リスクのある患者の血液製剤の必要量の種類と最適な量を正確に特定しようとします。