Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie profilu krzepnięcia i roli efektu podobnego do heparyny u pacjentów z COVID-19 (COVID-19)

14 grudnia 2020 zaktualizowane przez: KAMAL KAJAL, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Badanie profilu krzepnięcia i roli efektu heparynopodobnego u pacjentów z COVID-19

Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej Zakażenie koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) to pandemia, która dotknęła około 4 lakh osób i do tej pory pochłonęła 16 362 zgonów. SARS-CoV-2 jest związany z zapaleniem mięśnia sercowego i zaburzeniami czynności nerek. Pacjenci hospitalizowani z powodu ciężkiego zakażenia Covid-19 są bardziej narażeni na nadmierną aktywację krzepnięcia prowadzącą do zdarzeń zakrzepowych zarówno w krążeniu żylnym, jak i tętniczym, z powodu nadmiernego stanu zapalnego, aktywacji płytek krwi, dysfunkcji śródbłonka i zastoju. Prawie 20% pacjentów z COVID-19 ma poważne zaburzenia krzepnięcia, które mogą wystąpić w prawie wszystkich ciężkich i krytycznych przypadkach COVID-19. Współistniejąca żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ), potencjalna przyczyna niewyjaśnionych zgonów, była często zgłaszana w przypadkach COVID-19, ale jej leczenie nadal stanowi wyzwanie ze względu na złożoność terapii przeciwzakrzepowej i zaburzeń krzepnięcia. Znane jest znaczenie wysokiego poziomu produktów degradacji D-dimerów i fibryny dla określenia rokowania pacjenta i ryzyka zakrzepicy. We francuskim badaniu stwierdzono wysoki odsetek zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z COVID-19 leczonych terapeutycznymi lekami przeciwkrzepliwymi, z 56% ŻChZZ i 6 zatorami płucnymi. Wstępne doniesienia na temat wyników klinicznych i laboratoryjnych pacjentów z COVID-19 obejmują małopłytkowość, podwyższony poziom D-dimerów, wydłużony czas protrombinowy i rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. U pacjentów z COVID-19 z ostrą niewydolnością oddechową występuje raczej ciężka nadkrzepliwość niż koagulopatia konsumpcyjna.

Inne badanie podkreśla to powszechne odkrycie u większości pacjentów z COVID-19 z wysokim poziomem D-dimerów, co wiąże się z gorszym rokowaniem. Przypadki wykazały znacznie wyższe poziomy fibrynogenu i D-dimerów w osoczu w porównaniu ze zdrowymi kontrolami (p < 0,0001). U pacjentów z COVID-19 obserwowano wyraźnie nadkrzepliwe profile tromboelastometrii, co odzwierciedla krótszy czas formowania skrzepu (CFT) w INTEM (p = 0,0002) i EXTEM (p = 0,01) oraz wyższa maksymalna twardość skrzepu (MCF). Tworzenie się i polimeryzacja fibryny może predysponować do zakrzepicy i korelować z gorszym rokowaniem.

Globalne testy VE zapewniają bardziej fizjologiczną ocenę krzepnięcia i powinny być brane pod uwagę jako wytyczne dotyczące transfuzji krwi podczas przeszczepu wątroby i innych dużych operacji. Jego zastosowanie u pacjentów z Covid-19 lub w warunkach intensywnej opieki wymaga więcej danych. Testy wiskoelastyczne, do których należą TEG, ROTEM i Sonoclot, umożliwiają ocenę aktywności szlaków pro- i antykoagulacyjnych, hiperfibrynolizy i nadmiernej lizy skrzepu. Ocenę powstawania skrzepów można przeprowadzić w ciągu 10 do 20 minut jako test przyłóżkowy (POC); jednakże ocena lizy skrzepu trwa od 30 do 60 minut. SIRS i posocznica wyzwalają uwalnianie endogennych heparynoidów lub efekt podobny do heparyny (HLE) z powodu małych glikozaminoglikanów pochodzących ze śródbłonka / komórek tucznych, które można wykryć w testach lepkosprężystych potraktowanych heparynazą.

Testy lepkosprężyste globalnego krzepnięcia, takie jak tromboelastometria i Sonoclot, zostały zaproponowane jako doskonałe narzędzie do szybkiego diagnozowania i wspomagania prowadzenia resuscytacji produktami krwiopochodnymi i antykoagulacją. uważa się za konieczne określenie wpływu Covid 19 na parametry krzepnięcia za pomocą koagulacji punktowej z użyciem sonoclotu i konwencjonalnych testów krzepnięcia. W tym prospektywnym badaniu badacze mają na celu ocenę nieprawidłowości krzepnięcia za pomocą tradycyjnych testów i profili Sonclot krwi pełnej w grupie 50 kolejnych pacjentów z krytycznie chorymi pacjentami z COVID-19 przyjętymi na oddział Covid OIOM OF Nehru Hospital, Podyplomowy Instytut Edukacji Medycznej i Badania, Chandigarh.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W ciągu ostatnich 2 miesięcy w literaturze opublikowano kilka konsensusowych stwierdzeń podkreślających potrzebę danych dotyczących Covid 19 w celu oceny ryzyka zarówno krwawienia, tj.

Wczesne doniesienia wykazały, że bardzo wysokie poziomy D-dimerów są powszechne w zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19 i korelują z gorszym rokowaniem. Aby lepiej scharakteryzować zmiany krzepnięcia związane z COVID-19, w wielu badaniach przedstawiono wstępne dane dotyczące roli prokoagulacyjnych zmian mikrozakrzepowych, a nie DIC. Profile krzepnięcia obserwowane w badaniach opublikowanych w ciągu ostatniego miesiąca odzwierciedlają raczej ciężką nadkrzepliwość niż koagulopatię konsumpcyjną (np. rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe). Taki wzorzec laboratoryjny i skojarzenie można powiązać zarówno ze znacznie podwyższonym poziomem fibrynogenu, jak i nadmierną polimeryzacją fibryny spowodowaną infekcją. SARS-CoV-2 może sprzyjać masowemu tworzeniu się i odkładaniu fibryny, co może również odpowiadać za wyjątkowo wysoki poziom D-dimerów stwierdzany u tych pacjentów. Odkładanie się fibryny w przestrzeniach pęcherzykowych i śródmiąższowych płuc, oprócz zakrzepicy w mikrokrążeniu, może przyczyniać się do nasilenia niewydolności oddechowej skutkującej wydłużeniem wentylacji mechanicznej, złym rokowaniem i zgonem. Ponadto zgłaszano inne poważne żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe i powikłania tętnicze (np. ostry zawał mięśnia sercowego), które prawdopodobnie są w dużym stopniu niedoszacowane. Pod tym względem terapia przeciwzakrzepowa może poprawić rokowanie u pacjentów z COVID19, jak donoszą różne badania. W świetle obserwowanego u tych pacjentów ciężkiego stanu nadkrzepliwości należy rozważyć skuteczną profilaktykę przeciwzakrzepową w celu zmniejszenia ryzyka powikłań zakrzepowych. Będzie to pierwsze prospektywne badanie oceniające wpływ odpowiednich dawek antykoagulantów na parametry krzepnięcia w scenariuszu indyjskim.

Pandemia COVID-19 może wpływać na zapobieganie i leczenie choroby zakrzepowej i zakrzepowo-zatorowej na kilka sposobów.

  • Po pierwsze, bezpośrednie skutki COVID-19 lub pośrednie skutki infekcji, takie jak ciężka choroba i niedotlenienie, mogą predysponować pacjentów do zdarzeń zakrzepowych. Wstępne doniesienia sugerują, że u pacjentów dotkniętych COVID-19 występują nieprawidłowości hemostatyczne, w tym rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe (DIC).
  • Ponadto ciężka reakcja zapalna, stan krytyczny i leżące u podstaw tradycyjne czynniki ryzyka mogą predysponować do zdarzeń zakrzepowych, podobnie jak w przypadku wcześniejszych epidemii zjadliwych odzwierzęcych koronawirusów.
  • Terapie badawcze stosowane w leczeniu COVID-19 mogą powodować niepożądane interakcje lekowe z lekami przeciwpłytkowymi i antykoagulantami.
  • Wreszcie pandemia, ze względu na alokację zasobów lub zalecenia dotyczące dystansu społecznego, może niekorzystnie wpłynąć na opiekę nad pacjentami bez COVID-19, ale u których występują zdarzenia zakrzepowe. Na przykład (błędne) przekonanie, że leki przeciwzakrzepowe zwiększają ryzyko zarażenia się COVID-19, może prowadzić do niepożądanego przerwania leczenia przeciwzakrzepowego przez niektórych pacjentów

Co więcej, kilka z tych środków badawczych stosowanych w Covid-19 wiązało się z nadmiernym ryzykiem (lub, w innych przypadkach, zmniejszonym ryzykiem) zdarzeń zakrzepowych lub trombocytopenii we wcześniejszych badaniach populacji innych niż COVID-19. Na przykład bewacyzumab, przeciwciało monoklonalne, które wiąże się z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) i jest badane w leczeniu COVID-19, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego, incydentów naczyniowo-mózgowych i żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). ). Alternatywnie fingolimod, środek immunomodulujący testowany na COVID-19, może zmniejszyć uszkodzenie reperfuzyjne i poprawić wyniki u pacjentów cierpiących na ostry udar niedokrwienny. Hydroksychlorochina, która niedawno otrzymała zezwolenie na stosowanie w nagłych wypadkach od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków w leczeniu COVID-19, może potencjalnie wykazywać właściwości przeciwzakrzepowe, zwłaszcza przeciwko przeciwciałom antyfosfolipidowym.

Brak danych na temat Indii. Jednak wstępne dane z naszego instytutu sugerują, co następuje, co jest zgodne z opublikowanymi danymi w innych miejscach

  • Najbardziej powtarzające się nieprawidłowości hemostatyczne w przypadku COVID-19 obejmują łagodną małopłytkowość i zwiększone poziomy D-dimerów, które wiążą się z wyższym ryzykiem konieczności wentylacji mechanicznej, przyjęcia na oddział intensywnej terapii [OIOM] lub zgonu.
  • Nasilenie choroby jest zmiennie związane z wydłużeniem czasu protrombinowego (PT) i międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) oraz zmiennie z tendencją do skracania czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT).

Pacjenci hospitalizowani z COVID-19, u których występuje niewydolność oddechowa lub choroby współistniejące (np. czynna choroba nowotworowa, niewydolność serca), obłożnie chorzy oraz wymagający intensywnej terapii powinni otrzymać farmakologiczną profilaktykę ŻChZZ, o ile nie ma przeciwwskazań. Wybór środków i dawkowanie powinny opierać się na dostępnych zaleceniach wytycznych. Tymczasowe wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia zalecają profilaktyczne codzienne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH) lub dwa razy dziennie podskórne podawanie heparyny niefrakcjonowanej (UFH). Jeśli profilaktyka farmakologiczna jest przeciwwskazana, u pacjentów unieruchomionych należy rozważyć profilaktykę mechaniczną ŻChZZ (przerywany ucisk pneumatyczny). Pod tym względem schemat dawkowania LMWH raz dziennie może być korzystniejszy niż UFH w celu ograniczenia stosowania środków ochrony indywidualnej (PPE) i narażenia pracowników służby zdrowia.

Usługi testowe POC jako usługi patologiczne o zapewnionej jakości z wykorzystaniem urządzeń analitycznych (w tym zestawów testowych i analizatorów), świadczone blisko pacjenta, a nie w tradycyjnym środowisku laboratorium klinicznego.

Te testy POC można sklasyfikować jako lepkosprężyste testy POC (vPOC), które obejmują tromboelastografię (TEG), rotacyjną tromboelastometrię (ROTEM) i Sonoclot; oraz testy funkcji płytek krwi, które są analizatorami funkcji płytek krwi itp. Analiza TEG, ROTEM i Sonoclot to przyłóżkowe urządzenia do monitorowania krzepnięcia, które oceniają właściwości lepkosprężyste krwi pełnej. Mierzą cały proces krzepnięcia, przy łóżku chorego iw próbce pełnej krwi. Czynniki krzepnięcia obecne w osoczu wchodzą w interakcję z płytkami krwi i krwinkami czerwonymi, wyświetlając wyniki w sposób obrazowy, począwszy od tworzenia fibryny, poprzez retrakcję skrzepu i fibrynolizę.

Rola SCTS w korekcji układu krzepnięcia u pacjentów z Covid-19 jest niejasna, a stosowanie testów POC na OIT będzie bardzo pomocne w dostosowywaniu leczenia

Badacze spróbują także określić wpływ sepsy na zaburzenia krzepnięcia u pacjentów z COVID - 19, aby prawidłowo określić rodzaj i optymalną ilość zapotrzebowania na produkty krwiopochodne u pacjentów z grupy ryzyka.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Wszyscy pacjenci z COVID-19 przyjmowani na OIOM/HDU, przyjmowani w ramach oddziału lekarsko-anestezjologicznego.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria przyjęcia:

    • Wiek 18-80 lat
    • Potwierdzony pacjent z Covid-19 z dodatnim wynikiem RT PCR
  • Kryteria wyłączenia:

    • Obecna terapia: Niedawna transfuzja krwi lub składników krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
    • Pacjenci z HIV/AIDS
    • Ciąża
    • Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat
    • Brak chęci udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjent z COVID-19 z ARDS
U wszystkich pacjentów z COVID-19 zdiagnozowano RT-PCR.
Maszyna Sonoclot

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja konwencjonalnych testów krzepnięcia z testem krzepliwości w miejscu opieki przy użyciu sonoclotu u pacjentów z COVID-19.
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Aby skorelować konwencjonalne testy krzepnięcia z testem krzepnięcia w miejscu opieki przy użyciu sonoclotu
1 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dowody kliniczne zakrzepicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe związane z koagulacją
1 miesiąc
Krwawienie związane z krzepnięciem
Ramy czasowe: 28 dni
Krwawienie związane z krzepnięciem
28 dni
Obecność endogennych heparynoidów wykazana w teście POC [Przedział czasowy 0, 3 dni]
Ramy czasowe: [ Ramy czasowe 0, 3 dni
Obecność endogennych heparynoidów wykazana w teście POC [Przedział czasowy 0, 3 dni]
[ Ramy czasowe 0, 3 dni
Czas przyjęcia na oddział intensywnej terapii
Ramy czasowe: 28 dni
Czas przyjęcia na oddział intensywnej terapii
28 dni
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
28-dniowa śmiertelność
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid19

Badania kliniczne na Sonoclot

Subskrybuj