Tutkimus hyytymisprofiilista ja hepariinin kaltaisen vaikutuksen roolista potilailla, joilla on COVID-19 (COVID-19)

Kirjallisuudessa on julkaistu viimeisen kahden kuukauden aikana useita konsensuslausuntoja, joissa korostetaan Covid 19 -tietojen tarvetta arvioida sekä verenvuodon eli disseminoidun intravaskulaarisen koagulaation (DIC) että tromboosien (stoke, sydäninfarkti, dialyysikatetrikatkot) riskiä.

Varhaiset raportit osoittivat, että erittäin korkeat D-dimeeritasot ovat yleisiä COVID-19-keuhkokuumeessa ja korreloivat huonompaan ennusteeseen. COVID-19:ään liittyvien hyytymismuutosten kuvaamiseksi paremmin monet tutkimukset osoittavat alustavia tietoja prokoagulanttien mikrotromboottisten muutosten roolista DIC:n sijaan. Viimeisen kuukauden aikana julkaistuissa tutkimuksissa havaitut hyytymisprofiilit heijastavat pikemminkin vakavaa hyperkoagulaatiota kuin kuluttavaa koagulopatiaa (esim. disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio). Tällainen laboratoriokuvio ja assosiaatio voidaan liittää sekä huomattavasti kohonneisiin fibrinogeenitasoihin että infektiosta johtuvaan liialliseen fibriinin polymeroitumiseen. SARS-CoV-2 todennäköisesti edistää massiivista fibriinin muodostumista ja kerrostumista, mikä voi myös selittää näiden potilaiden erittäin korkeita D-dimeeritasoja. Fibriinin kerääntyminen keuhkorakkuloihin ja interstitiaalisiin keuhkotiloihin voi mikroverenkierron tromboosin lisäksi edistää hengitysvajeen pahenemista, mikä johtaa pitkittyneeseen mekaaniseen ventilaatioon, huonoon ennusteeseen ja kuolemaan. Lisäksi muita merkittäviä laskimotromboembolisia tapahtumia ja valtimokomplikaatioita (esim. akuutti sydäninfarkti) on raportoitu, ja ne ovat todennäköisesti suurelta osin aliarvioituja. Tässä suhteessa antikoagulanttihoito voi parantaa ennustetta COVID19-potilailla, kuten useat tutkimukset ovat raportoineet. Kun otetaan huomioon näillä potilailla havaittu vaikea hyperkoagulaatiotila, tehokasta antikoagulanttiprofylaksiaa tulee harkita tromboottisten komplikaatioiden riskin vähentämiseksi. Tämä on ensimmäinen prospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan riittävien antikoagulanttiannosten vaikutusta hyytymisparametreihin Intian skenaariossa.

On olemassa useita tapoja, joilla COVID-19-pandemia voi vaikuttaa tromboottisen ja tromboembolisen sairauden ehkäisyyn ja hoitoon.

• Ensinnäkin COVID-19:n suorat vaikutukset tai infektion epäsuorat vaikutukset, kuten vakavan sairauden ja hypoksian kautta, voivat altistaa potilaat tromboottisille tapahtumille. Alustavien raporttien mukaan hemostaattisia poikkeavuuksia, mukaan lukien disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), esiintyy potilailla, joilla on COVID-19.
• Lisäksi vakava tulehdusvaste, kriittinen sairaus ja taustalla olevat perinteiset riskitekijät voivat kaikki altistaa tromboottisille tapahtumille, kuten aikaisemmat virulentit zoonoottiset koronavirusepidemiat.
• COVID-19:n hoitoon tarkoitetuilla tutkimushoidoilla voi olla haitallisia lääkkeiden yhteisvaikutuksia verihiutaleiden ja antikoagulanttien kanssa.
• Lopuksi pandemia voi resurssien allokoinnin tai sosiaalisten etäisyyksien suositusten vuoksi vaikuttaa haitallisesti sellaisten potilaiden hoitoon, joilla ei ole COVID-19-tautia, mutta joilla on tromboottisia tapahtumia. Esimerkiksi (väärä) käsitys siitä, että antitromboottiset aineet lisäävät riskiä saada COVID-19, voi johtaa siihen, että jotkut potilaat keskeyttävät antikoagulaation.

Lisäksi muutamat näistä Covid19-tutkimuksessa käytetyistä aineista on liitetty tromboottisten tapahtumien tai trombosytopenian ylimääräiseen riskiin (tai muissa tapauksissa pienentyneeseen riskiin) aiemmissa tutkimuksissa muilla kuin COVID-19-populaatioilla. Esimerkiksi bevasitsumabi, monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu verisuonten endoteelikasvutekijään (VEGF) ja jota tutkitaan COVID-19:n varalta, liittyy lisääntyneeseen riskiin sairastua sydän- ja verisuonitapahtumiin, mukaan lukien sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriöt ja laskimotromboembolia (VTE). ). Vaihtoehtoisesti fingolimodi, immunomoduloiva aine, jota kokeillaan COVID-19:n varalta, voi vähentää reperfuusiovaurioita ja parantaa tuloksia potilailla, jotka kärsivät akuutista iskeemisestä aivohalvauksesta. Hydroksikloorilokiini, joka on äskettäin saanut USA:n elintarvike- ja lääkeviranomaiselta hätäkäyttöluvan COVID-19:n hoitoon, saattaa aiheuttaa antitromboottisia ominaisuuksia, erityisesti anti-fosfolipidivasta-aineita vastaan.

Intiasta ei ole saatavilla tietoja. Instituutimme alustavat tiedot viittaavat kuitenkin seuraavaan, mikä on sopusoinnussa muualla julkaistujen tietojen kanssa

• COVID-19:n johdonmukaisimpia hemostaattisia poikkeavuuksia ovat lievä trombosytopenia ja kohonneet D-dimeeritasot, jotka liittyvät suurempaan riskiin vaatia mekaanista ventilaatiota, tehohoitoosaston [ICU] vastaanottoa tai kuolemaa.
• Sairauden vakavuus liittyy vaihtelevasti protrombiiniajan (PT) ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) pidentymiseen ja vaihtelevasti suuntaukseen kohti lyhennettyä aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (aPTT).

Sairaalahoidossa olevien COVID-19-potilaiden, joilla on hengitysvajaus tai muita samanlaisia ​​sairauksia (esim. aktiivinen syöpä tai sydämen vajaatoiminta), vuodepotilaiden ja tehohoitoa tarvitsevien potilaiden tulee saada farmakologista laskimotromboemboliaa, ellei vasta-aiheita ole. Aineiden ja annostelun valinnan tulee perustua saatavilla oleviin ohjesuosituksiin. Maailman terveysjärjestön väliaikainen ohjelausunto suosittelee profylaktista päivittäistä pienimolekyylipainoista hepariinia (LMWH) tai kahdesti päivässä subkutaanista fraktioimatonta hepariinia (UFH). Jos farmakologinen ennaltaehkäisy on vasta-aiheista, mekaanista laskimotromboemboliaa (jaksoittainen pneumaattinen kompressio) tulee harkita liikkumattomilla potilailla. Tässä suhteessa LMWH:iden kerran päivässä annettava annostusohjelma voi olla edullinen UFH:hen verrattuna, koska se vähentää henkilökohtaisten suojavarusteiden käyttöä ja terveydenhuollon työntekijöiden altistumista.

POC-testipalvelut laatuvarmistettuina patologiapalveluina, joissa käytetään analyyttisiä laitteita (mukaan lukien testipakkaukset ja analysaattorit), jotka tarjotaan lähellä potilasta perinteisen kliinisen laboratorion ympäristön sijaan.

Nämä POC-testit voidaan luokitella Viscoelastic POC (vPOC) -testeiksi, joihin kuuluvat tromboelastografia (TEG), rotaatiotromboelastometria (ROTEM) ja Sonoclot; ja verihiutaleiden toimintatestit, jotka ovat verihiutaleiden toiminnan analysaattoreita jne. TEG-, ROTEM- ja Sonoclot-analyysit ovat hyytymisen seurantalaitteita, jotka arvioivat kokoveren viskoelastisia ominaisuuksia. Ne mittaavat koko hyytymisprosessin sängyn vieressä ja kokoverinäytteestä. Plasmassa olevat hyytymistekijät ovat vuorovaikutuksessa verihiutaleiden ja punasolujen kanssa ja näyttävät tuloksia kuvallisesti alkaen fibriinin muodostumisesta ja jatkuvat hyytymän vetäytymisen ja fibrinolyysin kautta.

SCTS:n rooli Covid19-potilaiden hyytymisen korjaamisessa on epäselvä ja POC-testien käyttö teho-osastoilla auttaa suuresti hoidon räätälöinnissa

Tutkijat yrittävät myös määrittää sepsiksen vaikutuksen COVID-19-potilaiden hyytymishäiriöihin, jotta voidaan tunnistaa oikein riskipotilaiden verivalmistetarpeen tyyppi ja optimaalinen määrä.