Undersøgelse af koagulationsprofil og rolle af heparinlignende effekt hos patienter med COVID-19 (COVID-19)

Adskillige konsensuserklæringer er blevet publiceret i litteraturen i de sidste 2 måneder, der understreger behovet for data i Covid 19 for at vurdere risikoen for både blødning, dvs. dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) og tromboser (stoke, myokardieinfarkt, dialysekateterblokeringer).

Tidlige rapporter viste, at meget høje D-dimer-niveauer er almindelige ved COVID-19-lungebetændelse og korrelerer med en dårligere prognose. For bedre at karakterisere COVID-19-relaterede koagulationsændringer viser mange undersøgelser nogle indledende data vedrørende rollen af ​​prokoagulerende mikrotrombotiske ændringer i stedet for DIC. Koagulationsprofiler observeret i undersøgelser offentliggjort inden for den sidste måned afspejler en alvorlig hyperkoagulabilitet snarere end en konsumptiv koagulopati (f.eks. dissemineret intravaskulær koagulation). Et sådant laboratoriemønster og sammenhæng kan kædes sammen med både markant forhøjede niveauer af fibrinogen og en overdreven fibrinpolymerisering på grund af infektionen. SARS-CoV-2 vil sandsynligvis fremme massiv fibrindannelse og aflejring, hvilket også kan forklare de ekstremt høje D-dimer-niveauer, der findes hos disse patienter. Fibrinaflejring i alveolære og interstitielle lungerum kan udover mikrocirkulationstrombose bidrage til forværring af respirationssvigt, hvilket resulterer i forlænget mekanisk ventilation, dårlig prognose og død. Desuden er andre større venøse tromboemboliske hændelser og arterielle komplikationer (f.eks. akut myokardieinfarkt) blevet rapporteret og er sandsynligvis stort set undervurderet. I denne henseende kan antikoagulantbehandling forbedre prognosen hos COVID19-patienter som rapporteret af forskellige undersøgelser. I lyset af den alvorlige hyperkoagulerbare tilstand observeret hos disse patienter, bør effektiv antikoagulantprofylakse overvejes for at reducere risikoen for trombotiske komplikationer. Dette vil være det første prospektive studie til at vurdere virkningen af ​​tilstrækkelige doser af antikoagulantia på koagulationsparametre i et indisk scenarie.

Der er flere måder, hvorpå COVID-19-pandemien kan påvirke forebyggelsen og behandlingen af ​​den trombotiske og tromboemboliske sygdom.

• For det første kan de direkte virkninger af COVID-19 eller de indirekte virkninger af infektion, såsom gennem alvorlig sygdom og hypoxi, disponere patienter for trombotiske hændelser. Foreløbige rapporter tyder på, at hæmostatiske abnormiteter, herunder dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), forekommer hos patienter ramt af COVID-19.
• Derudover kan den alvorlige inflammatoriske respons, kritisk sygdom og underliggende traditionelle risikofaktorer alle disponere for trombotiske hændelser, svarende til tidligere virulente zoonotiske coronavirus-udbrud.
• Undersøgelsesterapier til behandling af COVID-19 kan have uønskede lægemiddelinteraktioner med antiblodplademidler og antikoagulantia.
• Endelig kan pandemien på grund af ressourceallokeringer eller anbefalinger om social distancering påvirke behandlingen af ​​patienter uden COVID-19, men som har trombotiske hændelser. For eksempel kan (fejl)opfattelse af, at antitrombotiske midler giver øget risiko for at få COVID-19, føre til uheldig afbrydelse af antikoagulering hos nogle patienter

Yderligere er nogle få af disse forsøgsmidler, der anvendes til Covid19, blevet forbundet med overrisiko (eller i andre tilfælde reduceret risiko) for trombotiske hændelser eller for trombocytopeni i tidligere undersøgelser af ikke-COVID-19-populationer. For eksempel er bevacizumab, et monoklonalt antistof, der binder til vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), og som er under undersøgelsesbrug for COVID-19, forbundet med øget risiko for uønskede kardiovaskulære hændelser, herunder MI, cerebrovaskulære ulykker og venøs tromboemboli (VTE). ). Alternativt kan fingolimod, et immunmodulerende middel, der forsøges mod COVID-19, reducere reperfusionsskade og forbedre resultaterne hos patienter, der lider af akut iskæmisk slagtilfælde. Hydroxychorloquine, der for nylig har modtaget tilladelse til brug i nødstilfælde fra U.S. Food and Drug Administration til behandling af COVID-19, kan potentielt udøve antitrombotiske egenskaber, især mod anti-phospholipid-antistoffer.

Der er ingen tilgængelige data om emnet Indien. Foreløbige data fra vores institut tyder dog på følgende, som er i overensstemmelse med offentliggjorte data andetsteds

• De mest konsistente hæmostatiske abnormiteter med COVID-19 omfatter mild trombocytopeni og øgede D-dimer-niveauer, som er forbundet med en højere risiko for at kræve mekanisk ventilation, indlæggelse på intensivafdeling [ICU] eller død.
• Sygdommens sværhedsgrad er variabelt forbundet med forlængelse af protrombintiden (PT) og internationalt normaliseret forhold (INR) og variabelt med en tendens i retning af forkortet aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT).

Hospitalsindlagte patienter med COVID-19, som har respirationssvigt eller følgesygdomme (f.eks. aktiv cancer eller hjertesvigt), patienter, der er sengeliggende, og dem, der har behov for intensiv behandling, bør modtage farmakologisk VTE-profylakse, medmindre der er kontraindikationer. Valget af midler og dosering bør baseres på tilgængelige vejledende anbefalinger. Verdenssundhedsorganisationens midlertidige vejledning anbefaler profylaktiske daglige lavmolekylære hepariner (LMWH'er) eller to gange dagligt subkutant ufraktioneret heparin (UFH). Hvis farmakologisk profylakse er kontraindiceret, bør mekanisk VTE-profylakse (intermitterende pneumatisk kompression) overvejes hos immobiliserede patienter. I denne forbindelse kan doseringsregimet for LMWH'er én gang dagligt være fordelagtigt i forhold til UFH for at reducere brugen af ​​personlige værnemidler (PPE) og eksponeringen af ​​sundhedspersonale.

POC-testtjenester som kvalitetssikrede patologitjenester ved hjælp af analytiske anordninger (inklusive testsæt og analysatorer), der leveres tæt på patienten i stedet for i det traditionelle miljø i et klinisk laboratorium.

Disse POC-tests kan klassificeres som viskoelastiske POC (vPOC)-tests, som omfatter tromboelastografi (TEG), rotationstromboelastometri (ROTEM) og Sonoclot; og blodpladefunktionstest, som er blodpladefunktionsanalysator osv. TEG-, ROTEM- og Sonoclot-analyse er point-of-care koagulationsovervågningsenheder, som vurderer fuldblods viskoelastiske egenskaber. De måler hele koagulationsprocessen, ved sengen og i en prøve af fuldblod. Koagulationsfaktorer, der er til stede i plasma, interagerer med blodplader og røde blodlegemer og viser resultater på en billedlig måde, startende med fibrindannelse og fortsætter gennem koagulationsretraktion og fibrinolyse.

SCTS's rolle for koagulationskorrektion hos patienter med Covid19 er uklar, og brug af POC-test på intensivafdelinger vil være til stor hjælp til at skræddersy behandlingen

Efterforskere vil også forsøge at bestemme indflydelsen af ​​sepsis på koagulationsforstyrrelser hos COVID-19-patienter for korrekt at identificere typen og den optimale mængde af blodproduktbehov hos risikopatienter.