Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A koagulációs profil és a heparinszerű hatás szerepe a COVID-19-ben szenvedő betegekben (COVID-19)

2020. december 14. frissítette: KAMAL KAJAL, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

A koagulációs profil és a heparinszerű hatás szerepének vizsgálata COVID-19-ben szenvedő betegeknél

A súlyos akut légúti szindróma A koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés egy világjárvány, amely körülbelül 4 millió embert érintett, és eddig 16 362 halálesetet követelt. A SARS-CoV-2-t szívizomgyulladással és veseműködési zavarral hozták összefüggésbe. A Covid-19 súlyos fertőzése miatt kórházba került betegek hajlamosabbak a túlzott koagulációs aktivációra, ami mind a vénás, mind az artériás keringésben trombózisos eseményekhez vezet, a túlzott gyulladás, a vérlemezke aktiváció, az endothel diszfunkció és a pangás következtében. A COVID-19-betegek közel 20%-a súlyos véralvadási rendellenességeket mutat, ami szinte az összes súlyos és kritikus állapotú COVID-19-esetben előfordulhat. A COVID-19-es esetekben gyakran jelentettek egyidejű vénás thromboemboliát (VTE), amely a megmagyarázhatatlan halálesetek lehetséges oka, de kezelése továbbra is kihívást jelent az antitrombotikus terápia és a véralvadási zavarok összetettsége miatt. Ismert a magas D-dimer és Fibrin bomlástermék szint jelentősége a beteg prognózisának és a trombózis kockázatának meghatározásában. Egy francia tanulmány azt találta, hogy magas a tromboembóliás események aránya a terápiás véralvadásgátlóval kezelt COVID-19 betegeknél, a VTE 56%-a és 6 tüdőembólia. A COVID-19-betegek klinikai és laboratóriumi leleteiről szóló előzetes jelentések közé tartozik a thrombocytopenia, az emelkedett D-dimer, a megnyúlt protrombin idő és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció. Az akut légzési elégtelenségben szenvedő COVID-19 betegek súlyos hiperkoagulálhatóságot mutatnak, nem pedig fogyasztói koagulopátiát.

Egy másik tanulmány rávilágít erre a gyakori megállapításra a legtöbb COVID-19 betegnél, akiknek magas D-dimer szintje van, ami rosszabb prognózissal jár. Az esetek szignifikánsan magasabb fibrinogén és D-dimer plazmaszinteket mutattak az egészséges kontrollokhoz képest (p < 0,0001). Kifejezetten hiperkoagulálható thromboelasztometriai profilokat figyeltek meg a COVID-19 betegeknél, amit az INTEM-ben (p = 0,0002) és EXTEM-ben (p = 0,01) a rövidebb alvadékképződési idő (CFT), valamint a magasabb maximális vérrögszilárdság (MCF) mutat. A fibrinképződés és polimerizáció trombózisra hajlamosíthat, és rosszabb kimenetelhez vezethet.

A globális VE-tesztek a véralvadás fiziológiásabb értékelését biztosítják, és figyelembe kell venni a vérátömlesztési követelmények iránymutatását a májátültetés és más nagy műtétek során. Alkalmazása Covid19-betegeknél vagy kritikus ellátásban több adatot igényel. A viszkoelasztikus tesztek, amelyek magukban foglalják a TEG-et, a ROTEM-et és a Sonoclotot, lehetőséget kínálnak a pro- és antikoaguláns utak, a hiperfibrinolízis és a túlzott vérrög-lízis aktivitásának értékelésére. A vérrögképződés értékelése 10-20 perc alatt elvégezhető gondozási (POC) tesztként; azonban a vérrög lízisének értékelése 30-60 percet vesz igénybe. A SIRS és a szepszis endogén heparinoidok felszabadulását, vagy heparinszerű hatást (HLE) váltanak ki a kis endotélium/hízósejt eredetű glükózaminoglikánok miatt, amelyek a heparinázzal kezelt viszkoelasztikus tesztekkel kimutathatók.

A globális koaguláció viszkoelasztikus vizsgálatát, mint például a thromboelasztometriát és a Sonoclotot, kiváló eszközként javasolták a vérkészítmények és antikoagulánsok segítségével történő gyors diagnosztizálásra és az újraélesztés irányítására. szükségesnek ítélik a Covid 19 véralvadási paraméterekre gyakorolt ​​hatásának meghatározását gondozási ponton végzett koagulációval, sonoclot és hagyományos véralvadási tesztekkel. Ebben a leendő vizsgálatban a vizsgálók célja a véralvadási rendellenességek értékelése hagyományos tesztek és teljes vér Sonclot profilok segítségével egy 50 egymást követő, kritikus állapotú COVID-19 betegből álló csoportban, akiket a Covid ICU OF Nehru Kórház kiterjesztése, Posztgraduális Orvosképzési Intézet és Kutatás, Chandigarh.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az elmúlt 2 hónapban számos konszenzusos állítás jelent meg a szakirodalomban, amelyek hangsúlyozzák a Covid 19-re vonatkozó adatok szükségességét mind a vérzés, azaz a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) és a trombózisok (stoke, szívinfarktus, dialíziskatéterblokkok) kockázatának felméréséhez.

A korai jelentések azt mutatták, hogy a nagyon magas D-dimer szint gyakori a COVID-19 tüdőgyulladásban, és rosszabb prognózissal korrelál. A COVID-19-hez kapcsolódó véralvadási változások jobb jellemzése érdekében számos tanulmány mutat néhány kezdeti adatot a prokoaguláns mikrotrombotikus változások szerepéről, nem pedig a DIC-ről. Az elmúlt egy hónapban publikált tanulmányokban megfigyelt koagulációs profilok inkább súlyos hiperkoagulabilitást tükröznek, semmint konzumptív koagulopátiát (pl. disszeminált intravaszkuláris koaguláció). Az ilyen laboratóriumi mintázat és asszociáció összefüggésbe hozható mind a jelentősen megnövekedett fibrinogénszinttel, mind a fertőzés miatti túlzott fibrinpolimerizációval. A SARS-CoV-2 valószínűleg elősegíti a masszív fibrinképződést és -lerakódást, ami szintén felelős az ezeknél a betegeknél tapasztalt rendkívül magas D-dimerszintért. A fibrinlerakódás az alveoláris és intersticiális tüdőtérben a mikrocirkulációs trombózison kívül hozzájárulhat a légzési elégtelenség súlyosbodásához, ami elhúzódó gépi lélegeztetést, rossz prognózist és halált okoz. Ezenkívül más jelentős vénás thromboemboliás eseményekről és artériás szövődményekről (pl. akut miokardiális infarktus) is beszámoltak, és valószínűleg nagymértékben alábecsülik őket. Ebben a tekintetben az antikoaguláns terápia javíthatja a COVID19-betegek prognózisát, amint azt különböző tanulmányok beszámolták. Az ezeknél a betegeknél megfigyelt súlyos hiperkoagulációs állapot fényében megfontolandó a hatékony antikoaguláns profilaxis a thromboticus szövődmények kockázatának csökkentése érdekében. Ez lesz az első olyan prospektív vizsgálat, amely az antikoagulánsok megfelelő dózisának a véralvadási paraméterekre gyakorolt ​​hatását méri fel egy indiai forgatókönyv szerint.

A COVID-19 világjárvány számos módon befolyásolhatja a thromboticus és thromboemboliás betegség megelőzését és kezelését.

  • Először is, a COVID-19 közvetlen hatásai vagy a fertőzés közvetett hatásai, például súlyos betegségek és hipoxia révén, hajlamosíthatják a betegeket trombózisos eseményekre. Az előzetes jelentések azt sugallják, hogy a COVID-19 által érintett betegeknél hemosztatikus rendellenességek, beleértve a disszeminált intravaszkuláris koagulációt (DIC) is előfordulnak.
  • Ezenkívül a súlyos gyulladásos válasz, a kritikus betegségek és a mögöttes hagyományos rizikófaktorok mind hajlamosíthatnak trombózisos eseményekre, hasonlóan a korábbi virulens zoonózisos koronavírus-járványokhoz.
  • A COVID-19 kezelésére szolgáló vizsgálati terápiák káros gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat okozhatnak thrombocyta-aggregáció-gátló szerekkel és antikoagulánsokkal.
  • Végül a világjárvány az erőforrások elosztása vagy a társadalmi távolságtartásra vonatkozó ajánlások miatt hátrányosan befolyásolhatja a COVID-19 betegségben nem szenvedő, de trombózisos eseményekkel küzdő betegek ellátását. Például az a (téves) felfogás, hogy az antitrombotikus szerek növelik a COVID-19 fertőzés kockázatát, egyes betegeknél az antikoaguláns kezelés megszakítását eredményezheti.

Ezen túlmenően, a Covid19-re használt néhány vizsgálati ágens a nem COVID-19 populációkon végzett korábbi tanulmányok során a thromboticus események vagy a thrombocytopenia túlzott kockázatával (vagy más esetekben csökkentett kockázatával) összefüggésbe hozható. Például a bevacizumab, egy monoklonális antitest, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz (VEGF) kötődik, és jelenleg a COVID-19 ellen vizsgálat tárgyát képezi, a szív- és érrendszeri nemkívánatos események, köztük a szívinfarktus, a cerebrovaszkuláris balesetek és a vénás thromboembolia (VTE) fokozott kockázatával jár. ). Alternatív megoldásként a fingolimod, egy immunmoduláló szer, amelyet a COVID-19 ellen próbálnak ki, csökkentheti a reperfúziós sérülést és javíthatja az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek kimenetelét. A hidroxiklórlokin, amely a közelmúltban kapott sürgősségi felhasználási engedélyt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától a COVID-19 kezelésére, potenciálisan antitrombotikus tulajdonságokat fejthet ki, különösen az anti-foszfolipid antitestek ellen.

India témájában nem állnak rendelkezésre adatok. Intézetünk előzetes adatai azonban a következőkre utalnak, ami összhangban van a másutt publikált adatokkal

  • A COVID-19 legkonzisztensebb vérzéscsillapító rendellenességei közé tartozik az enyhe thrombocytopenia és a megnövekedett D-dimer szint, amelyek a gépi lélegeztetés, az intenzív osztályra való felvétel vagy a halál nagyobb kockázatával járnak.
  • A betegség súlyossága változóan összefügg a protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) megnyúlásával, valamint változóan a rövidebb aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) tendenciájával.

A légzési elégtelenségben vagy társbetegségben (pl. aktív rák vagy szívelégtelenség) szenvedő COVID-19-betegek, ágyhoz kötött betegek és intenzív ellátást igénylő betegek gyógyszeres VTE-profilaxisban részesüljenek, hacsak nincs ellenjavallat. A szerek és az adagolás megválasztásának a rendelkezésre álló iránymutatásokon kell alapulnia. Az Egészségügyi Világszervezet ideiglenes iránymutatási nyilatkozata profilaktikusan napi alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) vagy naponta kétszer szubkután frakcionálatlan heparint (UFH) javasol. Ha a gyógyszeres profilaxis ellenjavallt, immobilizált betegeknél mérlegelni kell a mechanikus VTE profilaxist (intermittáló pneumatikus kompresszió). Ebben a tekintetben az LMWH-k napi egyszeri adagolási rendje előnyös lehet az UFH-val szemben az egyéni védőeszközök (PPE) használatának és az egészségügyi dolgozók expozíciójának csökkentése érdekében.

POC vizsgálati szolgáltatások, mint minőségbiztosított patológiai szolgáltatások analitikai eszközök (beleértve a tesztkészleteket és elemzőket) felhasználásával, a páciens közelében, nem pedig a hagyományos klinikai laboratóriumi környezetben.

Ezek a POC-tesztek a viszkoelasztikus POC (vPOC) tesztek közé sorolhatók, amelyek magukban foglalják a thromboelasztográfiát (TEG), a rotációs thromboelasztometriát (ROTEM) és a Sonoclotot; és Thrombocyta-funkciós tesztek, amelyek vérlemezke-funkció elemzők stb. A TEG, ROTEM és Sonoclot analízis olyan gondozási célú koaguláció-monitorozó eszközök, amelyek a teljes vér viszkoelasztikus tulajdonságait értékelik. Mérik a teljes véralvadási folyamatot az ágy mellett és egy teljes vérmintában. A plazmában jelenlévő véralvadási faktorok kölcsönhatásba lépnek a vérlemezkékkel és a vörösvértestekkel, és az eredményeket képi módon mutatják ki a fibrinképződéssel kezdve, és a vérrög visszahúzódásán és fibrinolízisén keresztül folytatódnak.

Az SCTS szerepe a Covid19-es betegek véralvadáskorrekciójában nem tisztázott, és a POC-tesztek intenzív osztályokon történő alkalmazása nagy segítséget jelent majd a kezelés testreszabásában

A kutatók megpróbálják meghatározni a szepszisnek a COVID-19-es betegek véralvadási zavaraira gyakorolt ​​hatását is, hogy pontosan meghatározzák a veszélyeztetett betegek vérkészítményszükségletének típusát és optimális mennyiségét.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

50

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Minden COVID-19-ben szenvedő beteg intenzív osztályra/HDU-ra került, az orvosi és altatási osztályon.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bevételi kritériumok:

    • Életkor 18-80 év
    • Megerősített Covid19-beteg pozitív RT PCR-rel
  • Kizárási kritériumok:

    • Jelenlegi terápia: Legutóbbi vér vagy vérkomponens transzfúzió az elmúlt 2 hétben.
    • HIV pozitív/AIDS betegek
    • Terhesség
    • Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
    • Nem hajlandó részt venni a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Csak esetre
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
COVID-19 pozitív ARDS-ben szenvedő beteg
Minden COVID-19-ben szenvedő beteg, akit RT-PCR-rel diagnosztizáltak.
Sonoclot gép

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hagyományos véralvadási tesztek összefüggése a gondozási ponton végzett koagulációs teszttel sonoclot alkalmazásával COVID-19 betegeknél.
Időkeret: 1 hónap
A hagyományos koagulációs tesztek és a gondozási ponton végzett koagulációs tesztek korrelációja sonoclot segítségével
1 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A trombózis klinikai bizonyítékai
Időkeret: 1 hónap
Alvadással kapcsolatos thromboemboliás események
1 hónap
Alvadással kapcsolatos vérzéses esemény
Időkeret: 28 nap
Alvadással kapcsolatos vérzéses esemény
28 nap
Endogén heparinoidok jelenléte a POC-teszttel [Időkeret 0, 3 nap]
Időkeret: [ Időkeret 0, 3 nap
Endogén heparinoidok jelenléte a POC-teszttel [Időkeret 0, 3 nap]
[ Időkeret 0, 3 nap
Az intenzív terápiás felvétel időtartama
Időkeret: 28 nap
Az intenzív terápiás felvétel időtartama
28 nap
28 napos halálozás
Időkeret: 28 nap
28 napos halálozás
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. augusztus 24.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 14.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel