- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04668404
A koagulációs profil és a heparinszerű hatás szerepe a COVID-19-ben szenvedő betegekben (COVID-19)
A koagulációs profil és a heparinszerű hatás szerepének vizsgálata COVID-19-ben szenvedő betegeknél
A súlyos akut légúti szindróma A koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzés egy világjárvány, amely körülbelül 4 millió embert érintett, és eddig 16 362 halálesetet követelt. A SARS-CoV-2-t szívizomgyulladással és veseműködési zavarral hozták összefüggésbe. A Covid-19 súlyos fertőzése miatt kórházba került betegek hajlamosabbak a túlzott koagulációs aktivációra, ami mind a vénás, mind az artériás keringésben trombózisos eseményekhez vezet, a túlzott gyulladás, a vérlemezke aktiváció, az endothel diszfunkció és a pangás következtében. A COVID-19-betegek közel 20%-a súlyos véralvadási rendellenességeket mutat, ami szinte az összes súlyos és kritikus állapotú COVID-19-esetben előfordulhat. A COVID-19-es esetekben gyakran jelentettek egyidejű vénás thromboemboliát (VTE), amely a megmagyarázhatatlan halálesetek lehetséges oka, de kezelése továbbra is kihívást jelent az antitrombotikus terápia és a véralvadási zavarok összetettsége miatt. Ismert a magas D-dimer és Fibrin bomlástermék szint jelentősége a beteg prognózisának és a trombózis kockázatának meghatározásában. Egy francia tanulmány azt találta, hogy magas a tromboembóliás események aránya a terápiás véralvadásgátlóval kezelt COVID-19 betegeknél, a VTE 56%-a és 6 tüdőembólia. A COVID-19-betegek klinikai és laboratóriumi leleteiről szóló előzetes jelentések közé tartozik a thrombocytopenia, az emelkedett D-dimer, a megnyúlt protrombin idő és a disszeminált intravaszkuláris koaguláció. Az akut légzési elégtelenségben szenvedő COVID-19 betegek súlyos hiperkoagulálhatóságot mutatnak, nem pedig fogyasztói koagulopátiát.
Egy másik tanulmány rávilágít erre a gyakori megállapításra a legtöbb COVID-19 betegnél, akiknek magas D-dimer szintje van, ami rosszabb prognózissal jár. Az esetek szignifikánsan magasabb fibrinogén és D-dimer plazmaszinteket mutattak az egészséges kontrollokhoz képest (p < 0,0001). Kifejezetten hiperkoagulálható thromboelasztometriai profilokat figyeltek meg a COVID-19 betegeknél, amit az INTEM-ben (p = 0,0002) és EXTEM-ben (p = 0,01) a rövidebb alvadékképződési idő (CFT), valamint a magasabb maximális vérrögszilárdság (MCF) mutat. A fibrinképződés és polimerizáció trombózisra hajlamosíthat, és rosszabb kimenetelhez vezethet.
A globális VE-tesztek a véralvadás fiziológiásabb értékelését biztosítják, és figyelembe kell venni a vérátömlesztési követelmények iránymutatását a májátültetés és más nagy műtétek során. Alkalmazása Covid19-betegeknél vagy kritikus ellátásban több adatot igényel. A viszkoelasztikus tesztek, amelyek magukban foglalják a TEG-et, a ROTEM-et és a Sonoclotot, lehetőséget kínálnak a pro- és antikoaguláns utak, a hiperfibrinolízis és a túlzott vérrög-lízis aktivitásának értékelésére. A vérrögképződés értékelése 10-20 perc alatt elvégezhető gondozási (POC) tesztként; azonban a vérrög lízisének értékelése 30-60 percet vesz igénybe. A SIRS és a szepszis endogén heparinoidok felszabadulását, vagy heparinszerű hatást (HLE) váltanak ki a kis endotélium/hízósejt eredetű glükózaminoglikánok miatt, amelyek a heparinázzal kezelt viszkoelasztikus tesztekkel kimutathatók.
A globális koaguláció viszkoelasztikus vizsgálatát, mint például a thromboelasztometriát és a Sonoclotot, kiváló eszközként javasolták a vérkészítmények és antikoagulánsok segítségével történő gyors diagnosztizálásra és az újraélesztés irányítására. szükségesnek ítélik a Covid 19 véralvadási paraméterekre gyakorolt hatásának meghatározását gondozási ponton végzett koagulációval, sonoclot és hagyományos véralvadási tesztekkel. Ebben a leendő vizsgálatban a vizsgálók célja a véralvadási rendellenességek értékelése hagyományos tesztek és teljes vér Sonclot profilok segítségével egy 50 egymást követő, kritikus állapotú COVID-19 betegből álló csoportban, akiket a Covid ICU OF Nehru Kórház kiterjesztése, Posztgraduális Orvosképzési Intézet és Kutatás, Chandigarh.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az elmúlt 2 hónapban számos konszenzusos állítás jelent meg a szakirodalomban, amelyek hangsúlyozzák a Covid 19-re vonatkozó adatok szükségességét mind a vérzés, azaz a disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) és a trombózisok (stoke, szívinfarktus, dialíziskatéterblokkok) kockázatának felméréséhez.
A korai jelentések azt mutatták, hogy a nagyon magas D-dimer szint gyakori a COVID-19 tüdőgyulladásban, és rosszabb prognózissal korrelál. A COVID-19-hez kapcsolódó véralvadási változások jobb jellemzése érdekében számos tanulmány mutat néhány kezdeti adatot a prokoaguláns mikrotrombotikus változások szerepéről, nem pedig a DIC-ről. Az elmúlt egy hónapban publikált tanulmányokban megfigyelt koagulációs profilok inkább súlyos hiperkoagulabilitást tükröznek, semmint konzumptív koagulopátiát (pl. disszeminált intravaszkuláris koaguláció). Az ilyen laboratóriumi mintázat és asszociáció összefüggésbe hozható mind a jelentősen megnövekedett fibrinogénszinttel, mind a fertőzés miatti túlzott fibrinpolimerizációval. A SARS-CoV-2 valószínűleg elősegíti a masszív fibrinképződést és -lerakódást, ami szintén felelős az ezeknél a betegeknél tapasztalt rendkívül magas D-dimerszintért. A fibrinlerakódás az alveoláris és intersticiális tüdőtérben a mikrocirkulációs trombózison kívül hozzájárulhat a légzési elégtelenség súlyosbodásához, ami elhúzódó gépi lélegeztetést, rossz prognózist és halált okoz. Ezenkívül más jelentős vénás thromboemboliás eseményekről és artériás szövődményekről (pl. akut miokardiális infarktus) is beszámoltak, és valószínűleg nagymértékben alábecsülik őket. Ebben a tekintetben az antikoaguláns terápia javíthatja a COVID19-betegek prognózisát, amint azt különböző tanulmányok beszámolták. Az ezeknél a betegeknél megfigyelt súlyos hiperkoagulációs állapot fényében megfontolandó a hatékony antikoaguláns profilaxis a thromboticus szövődmények kockázatának csökkentése érdekében. Ez lesz az első olyan prospektív vizsgálat, amely az antikoagulánsok megfelelő dózisának a véralvadási paraméterekre gyakorolt hatását méri fel egy indiai forgatókönyv szerint.
A COVID-19 világjárvány számos módon befolyásolhatja a thromboticus és thromboemboliás betegség megelőzését és kezelését.
- Először is, a COVID-19 közvetlen hatásai vagy a fertőzés közvetett hatásai, például súlyos betegségek és hipoxia révén, hajlamosíthatják a betegeket trombózisos eseményekre. Az előzetes jelentések azt sugallják, hogy a COVID-19 által érintett betegeknél hemosztatikus rendellenességek, beleértve a disszeminált intravaszkuláris koagulációt (DIC) is előfordulnak.
- Ezenkívül a súlyos gyulladásos válasz, a kritikus betegségek és a mögöttes hagyományos rizikófaktorok mind hajlamosíthatnak trombózisos eseményekre, hasonlóan a korábbi virulens zoonózisos koronavírus-járványokhoz.
- A COVID-19 kezelésére szolgáló vizsgálati terápiák káros gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatásokat okozhatnak thrombocyta-aggregáció-gátló szerekkel és antikoagulánsokkal.
- Végül a világjárvány az erőforrások elosztása vagy a társadalmi távolságtartásra vonatkozó ajánlások miatt hátrányosan befolyásolhatja a COVID-19 betegségben nem szenvedő, de trombózisos eseményekkel küzdő betegek ellátását. Például az a (téves) felfogás, hogy az antitrombotikus szerek növelik a COVID-19 fertőzés kockázatát, egyes betegeknél az antikoaguláns kezelés megszakítását eredményezheti.
Ezen túlmenően, a Covid19-re használt néhány vizsgálati ágens a nem COVID-19 populációkon végzett korábbi tanulmányok során a thromboticus események vagy a thrombocytopenia túlzott kockázatával (vagy más esetekben csökkentett kockázatával) összefüggésbe hozható. Például a bevacizumab, egy monoklonális antitest, amely a vaszkuláris endoteliális növekedési faktorhoz (VEGF) kötődik, és jelenleg a COVID-19 ellen vizsgálat tárgyát képezi, a szív- és érrendszeri nemkívánatos események, köztük a szívinfarktus, a cerebrovaszkuláris balesetek és a vénás thromboembolia (VTE) fokozott kockázatával jár. ). Alternatív megoldásként a fingolimod, egy immunmoduláló szer, amelyet a COVID-19 ellen próbálnak ki, csökkentheti a reperfúziós sérülést és javíthatja az akut ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek kimenetelét. A hidroxiklórlokin, amely a közelmúltban kapott sürgősségi felhasználási engedélyt az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságától a COVID-19 kezelésére, potenciálisan antitrombotikus tulajdonságokat fejthet ki, különösen az anti-foszfolipid antitestek ellen.
India témájában nem állnak rendelkezésre adatok. Intézetünk előzetes adatai azonban a következőkre utalnak, ami összhangban van a másutt publikált adatokkal
- A COVID-19 legkonzisztensebb vérzéscsillapító rendellenességei közé tartozik az enyhe thrombocytopenia és a megnövekedett D-dimer szint, amelyek a gépi lélegeztetés, az intenzív osztályra való felvétel vagy a halál nagyobb kockázatával járnak.
- A betegség súlyossága változóan összefügg a protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) megnyúlásával, valamint változóan a rövidebb aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) tendenciájával.
A légzési elégtelenségben vagy társbetegségben (pl. aktív rák vagy szívelégtelenség) szenvedő COVID-19-betegek, ágyhoz kötött betegek és intenzív ellátást igénylő betegek gyógyszeres VTE-profilaxisban részesüljenek, hacsak nincs ellenjavallat. A szerek és az adagolás megválasztásának a rendelkezésre álló iránymutatásokon kell alapulnia. Az Egészségügyi Világszervezet ideiglenes iránymutatási nyilatkozata profilaktikusan napi alacsony molekulatömegű heparint (LMWH) vagy naponta kétszer szubkután frakcionálatlan heparint (UFH) javasol. Ha a gyógyszeres profilaxis ellenjavallt, immobilizált betegeknél mérlegelni kell a mechanikus VTE profilaxist (intermittáló pneumatikus kompresszió). Ebben a tekintetben az LMWH-k napi egyszeri adagolási rendje előnyös lehet az UFH-val szemben az egyéni védőeszközök (PPE) használatának és az egészségügyi dolgozók expozíciójának csökkentése érdekében.
POC vizsgálati szolgáltatások, mint minőségbiztosított patológiai szolgáltatások analitikai eszközök (beleértve a tesztkészleteket és elemzőket) felhasználásával, a páciens közelében, nem pedig a hagyományos klinikai laboratóriumi környezetben.
Ezek a POC-tesztek a viszkoelasztikus POC (vPOC) tesztek közé sorolhatók, amelyek magukban foglalják a thromboelasztográfiát (TEG), a rotációs thromboelasztometriát (ROTEM) és a Sonoclotot; és Thrombocyta-funkciós tesztek, amelyek vérlemezke-funkció elemzők stb. A TEG, ROTEM és Sonoclot analízis olyan gondozási célú koaguláció-monitorozó eszközök, amelyek a teljes vér viszkoelasztikus tulajdonságait értékelik. Mérik a teljes véralvadási folyamatot az ágy mellett és egy teljes vérmintában. A plazmában jelenlévő véralvadási faktorok kölcsönhatásba lépnek a vérlemezkékkel és a vörösvértestekkel, és az eredményeket képi módon mutatják ki a fibrinképződéssel kezdve, és a vérrög visszahúzódásán és fibrinolízisén keresztül folytatódnak.
Az SCTS szerepe a Covid19-es betegek véralvadáskorrekciójában nem tisztázott, és a POC-tesztek intenzív osztályokon történő alkalmazása nagy segítséget jelent majd a kezelés testreszabásában
A kutatók megpróbálják meghatározni a szepszisnek a COVID-19-es betegek véralvadási zavaraira gyakorolt hatását is, hogy pontosan meghatározzák a veszélyeztetett betegek vérkészítményszükségletének típusát és optimális mennyiségét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chandigarh, India, 160012
- Toborzás
- PGIMER
-
Kapcsolatba lépni:
- KAMAL KAJAL, MD
- Telefonszám: +91101722756500
- E-mail: kamal.kajal@gmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- E-mail: kamal.kajal@gmail.com
-
Kutatásvezető:
- KAMAL KAJAL, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-80 év
- Megerősített Covid19-beteg pozitív RT PCR-rel
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi terápia: Legutóbbi vér vagy vérkomponens transzfúzió az elmúlt 2 hétben.
- HIV pozitív/AIDS betegek
- Terhesség
- Aktív rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben
- Nem hajlandó részt venni a vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
COVID-19 pozitív ARDS-ben szenvedő beteg
Minden COVID-19-ben szenvedő beteg, akit RT-PCR-rel diagnosztizáltak.
|
Sonoclot gép
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hagyományos véralvadási tesztek összefüggése a gondozási ponton végzett koagulációs teszttel sonoclot alkalmazásával COVID-19 betegeknél.
Időkeret: 1 hónap
|
A hagyományos koagulációs tesztek és a gondozási ponton végzett koagulációs tesztek korrelációja sonoclot segítségével
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A trombózis klinikai bizonyítékai
Időkeret: 1 hónap
|
Alvadással kapcsolatos thromboemboliás események
|
1 hónap
|
|
Alvadással kapcsolatos vérzéses esemény
Időkeret: 28 nap
|
Alvadással kapcsolatos vérzéses esemény
|
28 nap
|
|
Endogén heparinoidok jelenléte a POC-teszttel [Időkeret 0, 3 nap]
Időkeret: [ Időkeret 0, 3 nap
|
Endogén heparinoidok jelenléte a POC-teszttel [Időkeret 0, 3 nap]
|
[ Időkeret 0, 3 nap
|
|
Az intenzív terápiás felvétel időtartama
Időkeret: 28 nap
|
Az intenzív terápiás felvétel időtartama
|
28 nap
|
|
28 napos halálozás
Időkeret: 28 nap
|
28 napos halálozás
|
28 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sukriti S, Maras JS, Bihari C, Das S, Vyas AK, Sharma S, Hussain S, Shasthry S, Choudhary A, Premkumar M, Kumar D, Kumar G, Mukhopadhyay C, Kumar A, Trehanpati N, Rautou PE, Moreau R, Sarin SK. Microvesicles in hepatic and peripheral vein can predict nonresponse to corticosteroid therapy in severe alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(8):1151-1161. doi: 10.1111/apt.14564. Epub 2018 Feb 20.
- Premkumar M, Bihari C, Saxena P, Devurgowda DR, Vyas T, Mirza R, Jain P, Kumar G, Bhatia P, Baweja S, Choudhury A, Sarin SK. Heparin-like Effect Associated With Risk of Bleeding, Sepsis, and Death in Patients With Severe Alcohol-Associated Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;18(2):486-495.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.057. Epub 2019 May 8.
- Premkumar M, Devurgowda D, Dudha S, Maiwall R, Bihari C, Grover S, Gupta E, Kumar S, Sarin SK. A/H1N1/09 Influenza is Associated With High Mortality in Liver Cirrhosis. J Clin Exp Hepatol. 2019 Mar-Apr;9(2):162-170. doi: 10.1016/j.jceh.2018.04.006. Epub 2018 May 17.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Harzallah I, Debliquis A, Drenou B. Lupus anticoagulant is frequent in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2064-2065. doi: 10.1111/jth.14867. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. doi: 10.1111/jth.14850. Epub 2020 Jun 24.
- Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020 Jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 Mar 13.
- Intagliata NM, Argo CK, Stine JG, Lisman T, Caldwell SH, Violi F; faculty of the 7th International Coagulation in Liver Disease. Concepts and Controversies in Haemostasis and Thrombosis Associated with Liver Disease: Proceedings of the 7th International Coagulation in Liver Disease Conference. Thromb Haemost. 2018 Aug;118(8):1491-1506. doi: 10.1055/s-0038-1666861. Epub 2018 Jul 30. No abstract available.
- Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Driggin E, Nigoghossian C, Ageno W, Madjid M, Guo Y, Tang LV, Hu Y, Giri J, Cushman M, Quere I, Dimakakos EP, Gibson CM, Lippi G, Favaloro EJ, Fareed J, Caprini JA, Tafur AJ, Burton JR, Francese DP, Wang EY, Falanga A, McLintock C, Hunt BJ, Spyropoulos AC, Barnes GD, Eikelboom JW, Weinberg I, Schulman S, Carrier M, Piazza G, Beckman JA, Steg PG, Stone GW, Rosenkranz S, Goldhaber SZ, Parikh SA, Monreal M, Krumholz HM, Konstantinides SV, Weitz JI, Lip GYH; Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 16;75(23):2950-2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031. Epub 2020 Apr 17.
- Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, Lim GH, Lim KGE, Tan GB, Mucheli SS, Kuperan P, Ong KH. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020 Jun;95(6):E131-E134. doi: 10.1002/ajh.25774. Epub 2020 Mar 19. No abstract available. Erratum In: Am J Hematol. 2020 Nov;95(11):1442.
- Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, Turpie AG, Egberts JF, Lensing AW; ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2006 Feb 11;332(7537):325-9. doi: 10.1136/bmj.38733.466748.7C. Epub 2006 Jan 26.
- Kumar M, Ahmad J, Maiwall R, Choudhury A, Bajpai M, Mitra LG, Saluja V, Mohan Agarwal P, Bihari C, Shasthry SM, Jindal A, Bhardwaj A, Kumar G, Sarin SK. Thromboelastography-Guided Blood Component Use in Patients With Cirrhosis With Nonvariceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial. Hepatology. 2020 Jan;71(1):235-246. doi: 10.1002/hep.30794. Epub 2019 Aug 27.
- Premkumar M, Loganathan S, Kajal K, Hazarika A, Soni S, Puri GD, Sehgal IS, Suri V, Malhotra P, Singh V, Duseja A, Bhalla A, Ahluwalia J, Kumar N, Kekan K, Ram S, Singla K, Mahajan V, Yaddanapudi N. COVID-19-related dynamic coagulation disturbances and anticoagulation strategies using conventional D-dimer and point-of-care Sonoclot tests: a prospective cohort study. BMJ Open. 2022 May 2;12(5):e051971. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051971.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IEC-04/2020-1641
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .