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Étude du profil de coagulation et du rôle de l'effet similaire à l'héparine chez les patients atteints de COVID-19 (COVID-19)

14 décembre 2020 mis à jour par: KAMAL KAJAL, Postgraduate Institute of Medical Education and Research

Étude du profil de coagulation et du rôle de l'effet de type héparine chez les patients atteints de COVID-19

L'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SARS-CoV-2) est une pandémie, qui a touché environ 4 lakhs d'individus et fait 16 362 décès jusqu'à présent. Le SRAS-CoV-2 a été associé à une myocardite et à un dysfonctionnement rénal. Les patients hospitalisés pour une infection sévère au Covid-19 sont plus sujets à une activation excessive de la coagulation entraînant des événements thrombotiques à la fois dans les circulations veineuse et artérielle, en raison d'une inflammation excessive, d'une activation plaquettaire, d'un dysfonctionnement endothélial et d'une stase. Près de 20 % des patients atteints de COVID-19 présentent des anomalies graves de la coagulation, qui peuvent survenir dans presque tous les cas graves et critiques de COVID-19. La thromboembolie veineuse concomitante (TEV), une cause potentielle de décès inexpliqués, a été fréquemment signalée dans les cas de COVID-19, mais sa prise en charge reste difficile en raison de la complexité entre le traitement antithrombotique et les troubles de la coagulation. L'importance d'un niveau élevé de D-dimères et de produits de dégradation de la fibrine pour déterminer le pronostic du patient et le risque de thrombose est connue. Dans une étude française, il a été constaté un taux élevé d'événements thromboemboliques chez les patients COVID-19 traités par anticoagulation thérapeutique, avec 56% de TEV et 6 embolies pulmonaires. Les rapports préliminaires sur les résultats cliniques et de laboratoire des patients atteints de COVID-19 incluent une thrombocytopénie, une élévation des D-dimères, un temps de prothrombine prolongé et une coagulation intravasculaire disséminée. Les patients COVID-19 présentant une insuffisance respiratoire aiguë présentent une hypercoagulabilité sévère plutôt qu'une coagulopathie de consommation.

Une autre étude met en évidence cette constatation commune chez la plupart des patients COVID-19 présentant des taux élevés de D-dimères associés à un pronostic plus sombre. Les cas ont montré des taux plasmatiques de fibrinogène et de D-dimères significativement plus élevés par rapport aux témoins sains (p < 0,0001). Des profils de thromboélastométrie nettement hypercoagulables ont été observés chez les patients COVID-19, comme en témoigne un temps de formation de caillot (CFT) plus court dans INTEM (p = 0,0002) et EXTEM (p = 0,01) et une fermeté maximale du caillot (MCF) plus élevée. La formation et la polymérisation de fibrine peuvent prédisposer à la thrombose et être corrélées à une évolution plus défavorable.

Les tests EV globaux fournissent une évaluation plus physiologique de la coagulation et doivent être envisagés pour orienter les besoins en transfusion sanguine lors d'une transplantation hépatique et d'autres interventions chirurgicales majeures. Son application chez les patients atteints de Covid19 ou dans un cadre de soins intensifs nécessite davantage de données. Les tests viscoélastiques, qui incluent TEG, ROTEM et Sonoclot, offrent un moyen d'évaluer l'activité des voies pro et anticoagulantes, l'hyperfibrinolyse et la lyse excessive des caillots. L'évaluation de la formation de caillots peut être effectuée en 10 à 20 minutes sous la forme d'un test au point de service (POC) ; cependant, l'évaluation de la lyse du caillot prend 30 à 60 minutes. Le SIRS et la septicémie déclenchent la libération d'héparinoïdes endogènes, ou un effet semblable à l'héparine (HLE), en raison de petits glycosaminoglycanes dérivés de l'endothélium/des mastocytes, qui peuvent être détectés lors d'essais viscoélastiques traités à l'héparinase.

Les tests viscoélastiques de la coagulation globale tels que la thromboélastométrie et Sonoclot ont été proposés comme un outil supérieur pour diagnostiquer rapidement et aider à guider la réanimation avec des produits sanguins et l'anticoagulation. il est jugé nécessaire de déterminer l'influence du Covid 19 sur les paramètres de coagulation à l'aide de la coagulation au point de service à l'aide de sonoclot et de tests de coagulation conventionnels. Dans cet essai prospectif, les chercheurs visent à évaluer les anomalies de la coagulation via des tests traditionnels et des profils Sonclot sur sang total dans un groupe de 50 patients consécutifs atteints de COVID-19 gravement malades admis à l'extension Covid ICU OF Nehru Hospital, Postgraduate Institute of Medical Education and Recherche, Chandigarh.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plusieurs déclarations de consensus ont été publiées dans la littérature au cours des 2 derniers mois soulignant le besoin de données dans le Covid 19 pour évaluer à la fois le risque de saignement, c'est-à-dire la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et les thromboses (accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, blocs de cathéter de dialyse).

Les premiers rapports ont montré que des niveaux très élevés de D-dimères sont courants dans la pneumonie au COVID-19 et sont corrélés à un pronostic plus sombre. Pour mieux caractériser les modifications de la coagulation liées au COVID-19, de nombreuses études montrent des données initiales concernant le rôle des modifications microthrombotiques procoagulantes plutôt que celles de la DIC. Les profils de coagulation observés dans les études publiées au cours du dernier mois reflètent une hypercoagulabilité sévère plutôt qu'une coagulopathie consommatrice (par exemple, une coagulation intravasculaire disséminée). Un tel modèle de laboratoire et une telle association peuvent être liés à la fois à des niveaux nettement accrus de fibrinogène et à une polymérisation excessive de la fibrine due à l'infection. Le SRAS-CoV-2 est susceptible de favoriser la formation et le dépôt massifs de fibrine, ce qui peut également expliquer les niveaux extrêmement élevés de D-dimères trouvés chez ces patients. Le dépôt de fibrine dans les espaces pulmonaires alvéolaires et interstitiels, en plus de la thrombose de la microcirculation, peut contribuer à aggraver l'insuffisance respiratoire entraînant une ventilation mécanique prolongée, un mauvais pronostic et la mort. De plus, d'autres événements thromboemboliques veineux majeurs et complications artérielles (par exemple, infarctus aigu du myocarde) ont été rapportés et sont probablement largement sous-estimés. À cet égard, le traitement anticoagulant peut améliorer le pronostic chez les patients COVID19, comme l'ont rapporté diverses études. Compte tenu de l'état d'hypercoagulabilité sévère observé chez ces patients, une prophylaxie anticoagulante efficace doit être envisagée pour réduire le risque de complications thrombotiques. Ce sera la première étude prospective à évaluer l'impact de doses adéquates d'anticoagulants sur les paramètres de coagulation dans un scénario indien.

La pandémie de COVID-19 peut affecter de plusieurs manières la prévention et la prise en charge de la maladie thrombotique et thromboembolique.

  • Premièrement, les effets directs du COVID-19 ou les effets indirects de l'infection, tels que les maladies graves et l'hypoxie, peuvent prédisposer les patients aux événements thrombotiques. Des rapports préliminaires suggèrent que des anomalies hémostatiques, y compris la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), surviennent chez les patients touchés par le COVID-19.
  • De plus, la réponse inflammatoire sévère, la maladie grave et les facteurs de risque traditionnels sous-jacents peuvent tous prédisposer aux événements thrombotiques, similaires aux épidémies antérieures de coronavirus zoonotiques virulents.
  • Les thérapies expérimentales pour le traitement de la COVID-19 peuvent avoir des interactions médicamenteuses indésirables avec les agents antiplaquettaires et les anticoagulants.
  • Enfin, la pandémie, en raison des allocations de ressources ou des recommandations de distanciation sociale, peut nuire à la prise en charge des patients sans COVID-19 mais qui présentent des événements thrombotiques. Par exemple, la perception (erronée) selon laquelle les agents antithrombotiques confèrent un risque accru de contracter le COVID-19 peut entraîner une interruption fâcheuse de l'anticoagulation chez certains patients

De plus, quelques-uns de ces agents expérimentaux utilisés pour Covid19 ont été associés à un risque excessif (ou, dans d'autres cas, à un risque réduit) d'événements thrombotiques ou de thrombocytopénie dans des études antérieures sur des populations non-COVID-19. Par exemple, le bevacizumab, un anticorps monoclonal qui se lie au facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), et qui fait l'objet d'une utilisation expérimentale pour le COVID-19, est associé à un risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables, notamment d'infarctus du myocarde, d'accidents vasculaires cérébraux et de thromboembolie veineuse (TEV ). Alternativement, le fingolimod, un agent immunomodulateur testé pour le COVID-19, peut réduire les lésions de reperfusion et améliorer les résultats chez les patients souffrant d'un AVC ischémique aigu. L'hydroxychorloquine, qui a récemment reçu une autorisation d'utilisation d'urgence de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du COVID-19, peut potentiellement exercer des propriétés antithrombotiques, en particulier contre les anticorps anti-phospholipides.

Il n'y a pas de données disponibles au sujet de l'Inde. Cependant, les données préliminaires de notre institut suggèrent ce qui suit, ce qui est en accord avec les données publiées ailleurs

  • Les anomalies hémostatiques les plus constantes avec COVID-19 comprennent une thrombocytopénie légère et une augmentation des taux de D-dimères, qui sont associées à un risque plus élevé de nécessiter une ventilation mécanique, une admission en unité de soins intensifs [USI] ou un décès.
  • La sévérité de la maladie est associée de manière variable à un allongement du temps de prothrombine (PT) et du rapport international normalisé (INR) et de manière variable à une tendance à raccourcir le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT).

Les patients hospitalisés atteints de COVID-19 qui présentent une insuffisance respiratoire ou des comorbidités (par exemple, un cancer actif ou une insuffisance cardiaque), les patients alités et ceux nécessitant des soins intensifs doivent recevoir une prophylaxie pharmacologique de la TEV, à moins qu'il n'y ait des contre-indications. Le choix des agents et de la posologie doit être basé sur les recommandations disponibles des lignes directrices. La déclaration d'orientation provisoire de l'Organisation mondiale de la santé recommande des héparines de bas poids moléculaire (HBPM) prophylactiques quotidiennes ou de l'héparine non fractionnée sous-cutanée (HNF) deux fois par jour. Si la prophylaxie pharmacologique est contre-indiquée, une prophylaxie mécanique de la TEV (compression pneumatique intermittente) doit être envisagée chez les patients immobilisés. À cet égard, le schéma posologique une fois par jour des HBPM peut être avantageux par rapport à l'HNF pour réduire l'utilisation des équipements de protection individuelle (EPI) et l'exposition des travailleurs de la santé.

Services de test POC en tant que services de pathologie de qualité garantie utilisant des dispositifs analytiques (y compris des kits de test et des analyseurs), fournis à proximité du patient plutôt que dans l'environnement traditionnel d'un laboratoire clinique.

Ces tests POC peuvent être classés comme des tests POC viscoélastiques (vPOC) qui comprennent la thromboélastographie (TEG), la thromboélastométrie par rotation (ROTEM) et le Sonoclot ; et Tests de la fonction plaquettaire qui sont des analyseurs de la fonction plaquettaire, etc. Les analyses TEG, ROTEM et Sonoclot sont des dispositifs de surveillance de la coagulation au point de service qui évaluent les propriétés viscoélastiques du sang total. Ils mesurent l'ensemble du processus de coagulation, au chevet du patient et dans un échantillon de sang total. Les facteurs de coagulation présents dans le plasma interagissent avec les plaquettes et les globules rouges, affichant les résultats de manière imagée en commençant par la formation de fibrine et en continuant par la rétraction du caillot et la fibrinolyse.

Le rôle du SCTS pour la correction de la coagulation chez les patients atteints de Covid19 n'est pas clair et l'utilisation de tests POC dans les USI sera d'une grande aide pour adapter le traitement

Les enquêteurs tenteront également de déterminer l'influence de la septicémie sur les troubles de la coagulation chez les patients COVID - 19, afin d'identifier correctement le type et la quantité optimale de produits sanguins requis chez les patients à risque.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients atteints de COVID-19 admis en soins intensifs/HDU, admis dans le département de médecine et d'anesthésie.

La description

Critère d'intégration:

  • Critère d'intégration:

    • Âge 18-80 ans
    • Patient confirmé Covid19 avec RT PCR positif
  • Critère d'exclusion:

    • Traitement actuel : Transfusion récente de sang ou de composants sanguins au cours des 2 dernières semaines.
    • Patients séropositifs / sidéens
    • Grossesse
    • Malignité active au cours des 5 dernières années
    • Ne veut pas participer à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas uniquement
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patient COVID-19 positif avec SDRA
Tous les patients atteints de COVID-19 diagnostiqués avec RT-PCR.
Machine Sonoclot

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des tests de coagulation conventionnels avec le test de coagulation au point de service utilisant sonoclot chez les patients COVID-19.
Délai: 1 mois
Pour corréler les tests de coagulation conventionnels avec le test de coagulation au point de service à l'aide de sonoclot
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Preuve clinique de thrombose
Délai: 1 mois
Événements thromboemboliques liés à la coagulation
1 mois
Événement hémorragique lié à la coagulation
Délai: 28 jours
Événement hémorragique lié à la coagulation
28 jours
Présence d'héparinoïdes endogènes démontrée par le test POC 0, 3 jours]
Délai: [ Délai 0, 3 jours
Présence d'héparinoïdes endogènes démontrée par le test POC 0, 3 jours]
[ Délai 0, 3 jours
Durée d'admission en réanimation
Délai: 28 jours
Durée d'admission en réanimation
28 jours
Mortalité à 28 jours
Délai: 28 jours
Mortalité à 28 jours
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 août 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2020

Première publication (Réel)

16 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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