- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04668404
COVID-19 환자의 응고 프로필 및 헤파린 유사 효과의 역할 연구 (COVID-19)
중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염은 전염병으로 현재까지 약 40만 명의 개인에게 영향을 미치고 16,362명이 사망했습니다. SARS-CoV-2는 심근염 및 신장 기능 장애와 관련이 있습니다. Covid-19 중증 감염으로 입원한 환자는 과도한 염증, 혈소판 활성화, 내피 기능 장애 및 정체로 인해 정맥 및 동맥 순환 모두에서 혈전성 사건으로 이어지는 과도한 응고 활성화에 더 취약합니다. COVID-19 환자의 거의 20%는 심각한 응고 이상을 나타내며 거의 모든 중증 및 중증 COVID-19 사례에서 발생할 수 있습니다. COVID-19 사례에서 설명되지 않는 사망의 잠재적 원인인 수반되는 정맥 혈전색전증(VTE)이 자주 보고되었지만 항혈전 요법과 응고 장애 사이의 복잡성으로 인해 관리가 여전히 어렵습니다. 환자의 예후와 혈전증 위험을 결정하기 위한 높은 D-dimer 및 피브린 분해 생성물 수준의 중요성이 알려져 있습니다. 프랑스 연구에서 치료용 항응고제로 치료받은 COVID-19 환자에서 혈전색전증 사건의 높은 비율이 VTE의 56%와 폐색전증 6건으로 나타났습니다. COVID-19 환자의 임상 및 실험실 소견에 대한 예비 보고서에는 혈소판 감소증, D-다이머 상승, 프로트롬빈 시간 연장, 파종성 혈관내 응고가 포함됩니다. 급성 호흡 부전이 있는 COVID-19 환자는 소비성 응고병증보다는 심각한 응고 과응성을 나타냅니다.
또 다른 연구는 D-dimer 수치가 높은 대부분의 COVID-19 환자에서 이 공통적인 발견을 강조하며 이는 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. 사례는 건강한 대조군에 비해 피브리노겐 및 D-dimer 혈장 수치가 유의하게 더 높았습니다(p < 0.0001). INTEM(p = 0.0002) 및 EXTEM(p = 0.01)에서 더 짧은 응고 형성 시간(CFT)과 더 높은 최대 응고 견고성(MCF)에 의해 반영된 바와 같이 COVID-19 환자에서 현저히 응고 가능한 혈전 탄성 측정법 프로필이 관찰되었습니다. 피브린 형성 및 중합은 혈전증을 일으키기 쉽고 더 나쁜 결과와 연관될 수 있습니다.
전체 VE 검사는 응고에 대한 보다 생리학적 평가를 제공하며 간 이식 및 기타 주요 수술에서 수혈 요구 사항을 안내하기 위해 고려되어야 합니다. Covid19 환자 또는 중환자 치료 환경에 적용하려면 더 많은 데이터가 필요합니다. TEG, ROTEM 및 Sonoclot을 포함하는 점탄성 검사는 프로 및 항응고 경로, 과섬유소용해 및 과도한 혈전 용해의 활동을 평가하는 수단을 제공합니다. 혈전 형성 평가는 현장 진료(POC) 테스트로 10~20분 내에 수행할 수 있습니다. 그러나 혈전 용해 평가에는 30~60분이 소요됩니다. SIRS 및 패혈증은 헤파리나제 처리된 점탄성 분석에서 검출될 수 있는 작은 내피/비만 세포 유래 글리코사미노글리칸으로 인해 내인성 헤파리노이드 또는 헤파린 유사 효과(HLE)의 방출을 유발합니다.
혈전 탄성 측정법 및 Sonoclot과 같은 전체 응고의 점탄성 테스트는 혈액 제품 및 항응고로 소생술을 신속하게 진단하고 안내하는 데 도움이 되는 우수한 도구로 제안되었습니다. 소노클롯을 이용한 현장 응고법과 기존의 응고 검사를 통해 응고 매개변수에 대한 Covid 19의 영향을 결정하는 것이 필요하다고 생각됩니다. 이 전향적 시험에서 조사관은 Covid ICU OF Nehru Hospital extension, Postgraduate Institute of Medical Education 및 Postgraduate Institute of Medical Education 및 연구, 찬디가르.
연구 개요
상세 설명
지난 2개월 동안 출혈, 즉 파종성 혈관내 응고(DIC) 및 혈전증(뇌졸중, 심근경색, 투석 카테터 차단)의 위험을 평가하기 위해 코로나19 데이터의 필요성을 강조하는 여러 합의문이 문헌에 발표되었습니다.
초기 보고서에 따르면 매우 높은 D-dimer 수치는 COVID-19 폐렴에서 일반적이며 더 나쁜 예후와 관련이 있습니다. COVID-19 관련 응고 변화를 더 잘 특성화하기 위해 많은 연구에서 DIC가 아닌 응고 촉진 미세 혈전 변화의 역할에 관한 일부 초기 데이터를 보여주고 있습니다. 지난 1개월 동안 발표된 연구에서 관찰된 응고 프로파일은 소비성 응고병증(예: 파종성 혈관내 응고)보다는 심각한 응고항진을 반영합니다. 이러한 검사실 패턴 및 연관성은 피브리노겐 수치가 현저하게 증가하고 감염으로 인한 과도한 피브린 중합과 관련될 수 있습니다. SARS-CoV-2는 이러한 환자들에게서 발견되는 매우 높은 D-dimer 수치를 설명할 수 있는 대규모 피브린 형성 및 침착을 촉진할 가능성이 있습니다. 폐포 및 간질 폐 공간의 섬유소 침착은 미세 순환 혈전증 외에도 호흡 부전을 악화시켜 기계 환기 연장, 예후 불량 및 사망을 초래할 수 있습니다. 또한, 다른 주요 정맥 혈전색전증 사건 및 동맥 합병증(예: 급성 심근 경색증)이 보고되었으며 크게 과소평가될 가능성이 있습니다. 이와 관련하여 다양한 연구에서 보고된 바와 같이 항응고제 요법은 코로나19 환자의 예후를 향상시킬 수 있습니다. 이러한 환자에서 관찰되는 중증의 응고항진 상태에 비추어 볼 때, 혈전성 합병증의 위험을 줄이기 위해 효과적인 항응고제 예방법을 고려해야 합니다. 이것은 인도 시나리오에서 항응고제의 적절한 용량이 응고 매개변수에 미치는 영향을 평가하는 최초의 전향적 연구가 될 것입니다.
COVID-19 팬데믹이 혈전성 및 혈전색전성 질환의 예방 및 관리에 영향을 미칠 수 있는 방법에는 여러 가지가 있습니다.
- 첫째, COVID-19의 직접적인 영향 또는 중증 질환 및 저산소증과 같은 감염의 간접적인 영향은 환자를 혈전성 사건에 취약하게 만들 수 있습니다. 예비 보고서에 따르면 파종성 혈관내 응고(DIC)를 포함한 지혈 이상은 COVID-19의 영향을 받은 환자에게서 발생합니다.
- 또한 심각한 염증 반응, 심각한 질병 및 근본적인 전통적 위험 요소는 모두 이전의 악성 인수공통 코로나바이러스 발생과 유사한 혈전성 사건에 소인이 될 수 있습니다.
- COVID-19를 치료하기 위한 조사 요법은 항혈소판제 및 항응고제와 약물 간 부작용이 있을 수 있습니다.
- 마지막으로 팬데믹은 자원 할당 또는 사회적 거리두기 권장 사항으로 인해 COVID-19는 없지만 혈전증이 있는 환자의 치료에 악영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 항혈전제가 COVID-19에 걸릴 위험이 증가한다는 (잘못)인식은 일부 환자의 항응고제 중단으로 이어질 수 있습니다.
또한, Covid19에 사용되는 이러한 연구용 제제 중 일부는 비 COVID-19 인구에 대한 이전 연구에서 혈전성 사건 또는 혈소판 감소증에 대한 과도한 위험(또는 다른 경우에는 위험 감소)과 관련이 있습니다. 예를 들어, 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 결합하는 단일 클론 항체인 베바시주맙(bevacizumab)은 COVID-19에 대해 연구 사용 중이며, MI, 뇌혈관 사고 및 정맥 혈전색전증(VTE)을 포함한 심혈관 부작용 위험 증가와 관련이 있습니다. ). 또는 COVID-19에 시도되고 있는 면역조절제인 핀골리모드는 재관류 손상을 줄이고 급성 허혈성 뇌졸중을 앓고 있는 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. 최근 COVID-19 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 긴급 사용 승인을 받은 하이드록시콜로퀸(Hydroxychorloquine)은 잠재적으로 특히 항인지질 항체에 대해 항혈전 특성을 발휘할 수 있습니다.
인도에 대한 데이터가 없습니다. 그러나 우리 연구소의 예비 데이터는 다른 곳에서 발표된 데이터와 일치하는 다음을 제안합니다.
- COVID-19에서 가장 일관된 지혈 이상에는 경미한 혈소판 감소증과 D-다이머 수치 증가가 포함되며, 이는 기계 환기, 집중 치료실(ICU) 입원 또는 사망 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
- 질병 중증도는 프로트롬빈 시간(PT) 및 국제 정규화 비율(INR)의 연장과 가변적으로 연관되며 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 단축 경향에 따라 가변적으로 연관됩니다.
호흡 부전 또는 동반 질환(예: 활동성 암 또는 심부전)이 있는 COVID-19 입원 환자, 누워만 있는 환자 및 집중 치료가 필요한 환자는 금기 사항이 없는 한 약리학적 VTE 예방을 받아야 합니다. 제제 및 투여량의 선택은 사용 가능한 가이드라인 권장 사항을 기반으로 해야 합니다. 세계보건기구 임시 지침에서는 예방적 일일 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 하루 2회 피하 비분획 헤파린(UFH)을 권장합니다. 약리학적 예방이 금기인 경우 고정된 환자에게 기계적 VTE 예방(간헐적 공기 압박)을 고려해야 합니다. 이와 관련하여 LMWH의 1일 1회 투여 요법은 의료 종사자의 개인 보호 장비(PPE) 사용 및 노출을 줄이는 데 UFH보다 유리할 수 있습니다.
POC 테스트 서비스는 품질이 보장된 병리학 서비스로서 분석 장치(테스트 키트 및 분석기 포함)를 사용하여 전통적인 임상 실험실 환경이 아닌 환자 가까이에서 제공됩니다.
이러한 POC 테스트는 Thromboelastography(TEG), 회전 혈전 탄성 측정법(ROTEM) 및 Sonoclot을 포함하는 점탄성 POC(vPOC) 테스트로 분류할 수 있습니다. 및 혈소판 기능 분석기인 혈소판 기능 검사 등. TEG, ROTEM 및 Sonoclot 분석은 전혈의 점탄성 특성을 평가하는 현장 응고 모니터링 장치입니다. 그들은 침대 옆과 전혈 샘플에서 전체 응고 과정을 측정합니다. 혈장에 존재하는 응고 인자는 혈소판 및 적혈구와 상호 작용하여 피브린 형성으로 시작하여 혈전 수축 및 섬유소 용해를 통해 그림 방식으로 결과를 표시합니다.
Covid19 환자의 응고교정을 위한 SCTS의 역할은 불분명하며 ICU에서 POC 검사를 사용하는 것은 맞춤형 치료에 큰 도움이 될 것입니다.
조사관은 또한 COVID-19 환자의 응고 장애에 대한 패혈증의 영향을 확인하여 위험에 처한 환자의 혈액 제제 요구량의 유형과 최적량을 정확하게 식별하기 위해 노력할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Chandigarh, 인도, 160012
- 모병
- PGIMER
-
연락하다:
- KAMAL KAJAL, MD
- 전화번호: +91101722756500
- 이메일: kamal.kajal@gmail.com
-
연락하다:
-
수석 연구원:
- KAMAL KAJAL, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
포함 기준:
- 18-80세
- 양성 RT PCR로 확진된 Covid19 환자
제외 기준:
- 현재 요법: 지난 2주 동안의 최근 혈액 또는 혈액 성분 수혈.
- HIV 양성/AIDS 환자
- 임신
- 지난 5년 이내의 활동성 악성 종양
- 연구에 참여할 의향이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
ARDS가 있는 COVID-19 양성 환자
RT-PCR로 진단된 모든 COVID-19 환자.
|
소노클로트 기계
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
COVID-19 환자에서 기존 응고 검사와 소노클롯을 이용한 현장 응고 검사의 상관관계.
기간: 1 개월
|
기존의 응고 검사와 소노클롯을 이용한 현장 응고 검사의 상관관계
|
1 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈전증의 임상적 증거
기간: 1 개월
|
응고 관련 Thromboembolic 이벤트
|
1 개월
|
|
응고 관련 출혈 사례
기간: 28일
|
응고 관련 출혈 사례
|
28일
|
|
POC 테스트에서 입증된 내인성 헤파리노이드의 존재 [시간 프레임 0, 3일]
기간: [ 기간 0, 3일
|
POC 테스트에서 입증된 내인성 헤파리노이드의 존재 [시간 프레임 0, 3일]
|
[ 기간 0, 3일
|
|
집중 치료 입원 기간
기간: 28일
|
집중 치료 입원 기간
|
28일
|
|
28일 사망
기간: 28일
|
28일 사망
|
28일
|
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sukriti S, Maras JS, Bihari C, Das S, Vyas AK, Sharma S, Hussain S, Shasthry S, Choudhary A, Premkumar M, Kumar D, Kumar G, Mukhopadhyay C, Kumar A, Trehanpati N, Rautou PE, Moreau R, Sarin SK. Microvesicles in hepatic and peripheral vein can predict nonresponse to corticosteroid therapy in severe alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(8):1151-1161. doi: 10.1111/apt.14564. Epub 2018 Feb 20.
- Premkumar M, Bihari C, Saxena P, Devurgowda DR, Vyas T, Mirza R, Jain P, Kumar G, Bhatia P, Baweja S, Choudhury A, Sarin SK. Heparin-like Effect Associated With Risk of Bleeding, Sepsis, and Death in Patients With Severe Alcohol-Associated Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;18(2):486-495.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.057. Epub 2019 May 8.
- Premkumar M, Devurgowda D, Dudha S, Maiwall R, Bihari C, Grover S, Gupta E, Kumar S, Sarin SK. A/H1N1/09 Influenza is Associated With High Mortality in Liver Cirrhosis. J Clin Exp Hepatol. 2019 Mar-Apr;9(2):162-170. doi: 10.1016/j.jceh.2018.04.006. Epub 2018 May 17.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Harzallah I, Debliquis A, Drenou B. Lupus anticoagulant is frequent in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2064-2065. doi: 10.1111/jth.14867. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. doi: 10.1111/jth.14850. Epub 2020 Jun 24.
- Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020 Jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 Mar 13.
- Intagliata NM, Argo CK, Stine JG, Lisman T, Caldwell SH, Violi F; faculty of the 7th International Coagulation in Liver Disease. Concepts and Controversies in Haemostasis and Thrombosis Associated with Liver Disease: Proceedings of the 7th International Coagulation in Liver Disease Conference. Thromb Haemost. 2018 Aug;118(8):1491-1506. doi: 10.1055/s-0038-1666861. Epub 2018 Jul 30. No abstract available.
- Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Driggin E, Nigoghossian C, Ageno W, Madjid M, Guo Y, Tang LV, Hu Y, Giri J, Cushman M, Quere I, Dimakakos EP, Gibson CM, Lippi G, Favaloro EJ, Fareed J, Caprini JA, Tafur AJ, Burton JR, Francese DP, Wang EY, Falanga A, McLintock C, Hunt BJ, Spyropoulos AC, Barnes GD, Eikelboom JW, Weinberg I, Schulman S, Carrier M, Piazza G, Beckman JA, Steg PG, Stone GW, Rosenkranz S, Goldhaber SZ, Parikh SA, Monreal M, Krumholz HM, Konstantinides SV, Weitz JI, Lip GYH; Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 16;75(23):2950-2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031. Epub 2020 Apr 17.
- Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, Lim GH, Lim KGE, Tan GB, Mucheli SS, Kuperan P, Ong KH. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020 Jun;95(6):E131-E134. doi: 10.1002/ajh.25774. Epub 2020 Mar 19. No abstract available. Erratum In: Am J Hematol. 2020 Nov;95(11):1442.
- Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, Turpie AG, Egberts JF, Lensing AW; ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2006 Feb 11;332(7537):325-9. doi: 10.1136/bmj.38733.466748.7C. Epub 2006 Jan 26.
- Kumar M, Ahmad J, Maiwall R, Choudhury A, Bajpai M, Mitra LG, Saluja V, Mohan Agarwal P, Bihari C, Shasthry SM, Jindal A, Bhardwaj A, Kumar G, Sarin SK. Thromboelastography-Guided Blood Component Use in Patients With Cirrhosis With Nonvariceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial. Hepatology. 2020 Jan;71(1):235-246. doi: 10.1002/hep.30794. Epub 2019 Aug 27.
- Premkumar M, Loganathan S, Kajal K, Hazarika A, Soni S, Puri GD, Sehgal IS, Suri V, Malhotra P, Singh V, Duseja A, Bhalla A, Ahluwalia J, Kumar N, Kekan K, Ram S, Singla K, Mahajan V, Yaddanapudi N. COVID-19-related dynamic coagulation disturbances and anticoagulation strategies using conventional D-dimer and point-of-care Sonoclot tests: a prospective cohort study. BMJ Open. 2022 May 2;12(5):e051971. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051971.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IEC-04/2020-1641
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
코로나19에 대한 임상 시험
-
Brugmann University Hospital모병
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAIstituto Auxologico Italiano; Azienda Ospedaliera Bolognini di Seriate Bergamo; Azienda Socio... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Abderrahmane Mami HospitalDacima Consulting; Eshmoun Clinical Research Center빼는
-
Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...완전한
소노클롯에 대한 임상 시험
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...모병