Untersuchung des Gerinnungsprofils und der Rolle des Heparin-ähnlichen Effekts bei Patienten mit COVID-19 (COVID-19)

In den letzten 2 Monaten wurden in der Literatur mehrere Konsenserklärungen veröffentlicht, die die Notwendigkeit von Daten bei Covid 19 betonen, um das Risiko sowohl von Blutungen, d. h. disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC), als auch von Thrombosen (Schlag, Myokardinfarkt, Dialysekatheterblöcke) zu bewerten.

Frühe Berichte zeigten, dass sehr hohe D-Dimer-Spiegel bei COVID-19-Pneumonie häufig vorkommen und mit einer schlechteren Prognose korrelieren. Um COVID-19-bedingte Gerinnungsveränderungen besser zu charakterisieren, zeigen viele Studien einige erste Daten zur Rolle prokoagulierender mikrothrombotischer Veränderungen anstelle von DIC. Gerinnungsprofile, die in Studien beobachtet wurden, die im letzten Monat veröffentlicht wurden, spiegeln eher eine schwere Hyperkoagulabilität als eine Verbrauchskoagulopathie (z. B. disseminierte intravaskuläre Gerinnung) wider. Ein solches Labormuster und eine solche Assoziation können sowohl mit deutlich erhöhten Fibrinogenspiegeln als auch mit einer übermäßigen Fibrinpolymerisation aufgrund der Infektion in Verbindung gebracht werden. SARS-CoV-2 fördert wahrscheinlich eine massive Fibrinbildung und -ablagerung, was auch für die extrem hohen D-Dimer-Spiegel bei diesen Patienten verantwortlich sein kann. Die Fibrinablagerung in den alveolären und interstitiellen Lungenräumen kann zusätzlich zur Mikrozirkulationsthrombose zu einer Verschlechterung der Ateminsuffizienz beitragen, was zu verlängerter mechanischer Beatmung, schlechter Prognose und Tod führen kann. Darüber hinaus wurden andere schwere venöse thromboembolische Ereignisse und arterielle Komplikationen (z. B. akuter Myokardinfarkt) berichtet, die wahrscheinlich stark unterschätzt werden. In dieser Hinsicht kann eine gerinnungshemmende Therapie die Prognose bei COVID19-Patienten verbessern, wie in verschiedenen Studien berichtet wurde. Angesichts der bei diesen Patienten beobachteten schweren Hyperkoagulabilität sollte eine wirksame Prophylaxe mit Antikoagulanzien in Betracht gezogen werden, um das Risiko thrombotischer Komplikationen zu verringern. Dies wird die erste prospektive Studie sein, die die Auswirkungen angemessener Dosierungen von Antikoagulanzien auf Gerinnungsparameter in einem indischen Szenario bewertet.

Die COVID-19-Pandemie kann sich auf verschiedene Weise auf die Prävention und Behandlung der thrombotischen und thromboembolischen Erkrankung auswirken.

• Erstens können die direkten Auswirkungen von COVID-19 oder die indirekten Auswirkungen einer Infektion, beispielsweise durch schwere Erkrankungen und Hypoxie, Patienten für thrombotische Ereignisse prädisponieren. Vorläufige Berichte deuten darauf hin, dass hämostatische Anomalien, einschließlich disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC), bei Patienten auftreten, die von COVID-19 betroffen sind.
• Darüber hinaus können die schwere Entzündungsreaktion, die kritische Erkrankung und die zugrunde liegenden traditionellen Risikofaktoren alle für thrombotische Ereignisse prädisponieren, ähnlich wie bei früheren virulenten zoonotischen Coronavirus-Ausbrüchen.
• Prüftherapien zur Behandlung von COVID-19 können unerwünschte Arzneimittelwechselwirkungen mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien haben.
• Schließlich kann sich die Pandemie aufgrund von Ressourcenzuweisungen oder Empfehlungen zur sozialen Distanzierung nachteilig auf die Versorgung von Patienten ohne COVID-19 auswirken, die sich jedoch mit thrombotischen Ereignissen vorstellen. Beispielsweise kann die (falsche) Wahrnehmung, dass Antithrombotika ein erhöhtes Risiko für die Ansteckung mit COVID-19 mit sich bringen, bei einigen Patienten zu einer unerwünschten Unterbrechung der Antikoagulation führen

Darüber hinaus wurden einige dieser Prüfsubstanzen, die für Covid19 verwendet werden, in früheren Studien mit Nicht-COVID-19-Populationen mit einem erhöhten Risiko (oder in anderen Fällen einem verringerten Risiko) für thrombotische Ereignisse oder für Thrombozytopenie in Verbindung gebracht. Zum Beispiel ist Bevacizumab, ein monoklonaler Antikörper, der an den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) bindet und derzeit für COVID-19 untersucht wird, mit einem erhöhten Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden, einschließlich MI, zerebrovaskulären Unfällen und venösen Thromboembolien (VTE). ). Alternativ kann Fingolimod, ein immunmodulierendes Mittel, das für COVID-19 erprobt wird, Reperfusionsschäden reduzieren und die Ergebnisse bei Patienten mit akutem ischämischem Schlaganfall verbessern. Hydroxychorloquin, das kürzlich von der U.S. Food and Drug Administration eine Notfallgenehmigung zur Behandlung von COVID-19 erhalten hat, kann möglicherweise antithrombotische Eigenschaften haben, insbesondere gegen Anti-Phospholipid-Antikörper.

Zum Thema Indien liegen keine Daten vor. Vorläufige Daten unseres Instituts deuten jedoch auf Folgendes hin, was mit anderswo veröffentlichten Daten übereinstimmt

• Zu den beständigsten hämostatischen Anomalien bei COVID-19 gehören leichte Thrombozytopenie und erhöhte D-Dimer-Spiegel, die mit einem höheren Risiko verbunden sind, eine mechanische Beatmung, eine Aufnahme auf der Intensivstation oder den Tod zu erfordern.
• Die Schwere der Erkrankung ist variabel mit einer Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) und der international normalisierten Ratio (INR) und variabel mit einem Trend zu einer verkürzten aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) verbunden.

Krankenhauspatienten mit COVID-19, die an respiratorischer Insuffizienz oder Komorbiditäten (z. B. aktiver Krebs oder Herzinsuffizienz) leiden, bettlägerige Patienten und solche, die eine Intensivpflege benötigen, sollten eine pharmakologische VTE-Prophylaxe erhalten, sofern keine Kontraindikationen vorliegen. Die Auswahl der Wirkstoffe und Dosierung sollte sich an den verfügbaren Leitlinienempfehlungen orientieren. Die vorläufige Leitlinie der Weltgesundheitsorganisation empfiehlt prophylaktisch täglich niedermolekulare Heparine (LMWHs) oder zweimal täglich subkutanes unfraktioniertes Heparin (UFH). Wenn eine pharmakologische Prophylaxe kontraindiziert ist, sollte bei immobilisierten Patienten eine mechanische VTE-Prophylaxe (intermittierende pneumatische Kompression) in Erwägung gezogen werden. In dieser Hinsicht kann die einmal tägliche Dosierung von LMWH gegenüber UFH vorteilhaft sein, um die Verwendung von persönlicher Schutzausrüstung (PSA) und die Exposition von medizinischem Personal zu reduzieren.

POC-Testdienstleistungen als qualitätsgesicherte Pathologiedienstleistungen unter Verwendung von Analysegeräten (einschließlich Testkits und Analysegeräten), die in der Nähe des Patienten und nicht in der traditionellen Umgebung eines klinischen Labors erbracht werden.

Diese POC-Tests können als viskoelastische POC (vPOC)-Tests klassifiziert werden, die Thromboelastographie (TEG), Rotations-Thromboelastometrie (ROTEM) und Sonoclot umfassen; und Thrombozytenfunktionstests, die Thrombozytenfunktionsanalysatoren usw. sind. TEG-, ROTEM- und Sonoclot-Analyse sind Gerinnungsüberwachungsgeräte am Point-of-Care, die die viskoelastischen Eigenschaften von Vollblut bewerten. Sie messen den gesamten Gerinnungsprozess am Krankenbett und in einer Vollblutprobe. Gerinnungsfaktoren, die im Plasma vorhanden sind, interagieren mit Blutplättchen und roten Blutkörperchen und zeigen die Ergebnisse auf bildliche Weise, beginnend mit der Fibrinbildung und fortgesetzt durch Gerinnselretraktion und Fibrinolyse.

Die Rolle von SCTS für die Gerinnungskorrektur bei Patienten mit Covid19 ist unklar, und die Verwendung von POC-Tests auf Intensivstationen wird bei der Anpassung der Behandlung eine große Hilfe sein

Die Ermittler werden auch versuchen, den Einfluss einer Sepsis auf Gerinnungsstörungen bei COVID-19-Patienten zu bestimmen, um die Art und optimale Menge des Bedarfs an Blutprodukten bei Risikopatienten korrekt zu identifizieren.