COVID-19 患者凝血概况和肝素样作用的研究 (COVID-19)
COVID-19 患者凝血概况和类肝素作用的研究
严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染是一种大流行病,迄今已影响约 40 万人,并造成 16,362 人死亡。 SARS-CoV-2 与心肌炎和肾功能不全有关。 由于过度炎症、血小板活化、内皮功能障碍和淤滞,因 Covid-19 严重感染而住院的患者更容易出现过度凝血激活,从而导致静脉和动脉循环中的血栓事件。 近 20% 的 COVID-19 患者存在严重的凝血异常,几乎所有重症和危重症 COVID-19 病例都可能出现这种情况。 伴随的静脉血栓栓塞症 (VTE) 是不明原因死亡的潜在原因,在 COVID-19 病例中经常被报道,但由于抗血栓治疗和凝血障碍之间的复杂性,其管理仍然具有挑战性。 高 D-二聚体和纤维蛋白降解产物水平对于确定患者预后和血栓形成风险的重要性是已知的。 法国的一项研究发现,接受治疗性抗凝治疗的 COVID-19 患者血栓栓塞事件发生率很高,其中 56% 为 VTE,6 例为肺栓塞。 关于 COVID-19 患者临床和实验室发现的初步报告包括血小板减少、D-二聚体升高、凝血酶原时间延长和弥散性血管内凝血。 COVID-19 急性呼吸衰竭患者表现出严重的高凝状态,而不是消耗性凝血病。
另一项研究强调了大多数 COVID-19 患者的这一共同发现,这些患者具有高 D-二聚体水平,与较差的预后相关。 与健康对照相比,病例显示出显着更高的纤维蛋白原和 D-二聚体血浆水平 (p < 0.0001)。 在 COVID-19 患者中观察到明显的高凝血栓弹力图特征,这反映在 INTEM (p = 0.0002) 和 EXTEM (p = 0.01) 中较短的凝块形成时间 (CFT) 和较高的最大凝块硬度 (MCF)。 纤维蛋白的形成和聚合可能导致血栓形成并与较差的结果相关。
整体 VE 测试提供了更生理的凝血评估,应考虑用于指导肝移植和其他大手术中的输血要求。 它在 Covid19 患者或重症监护环境中的应用需要更多数据。 包括 TEG、ROTEM 和 Sonoclot 在内的粘弹性测试提供了一种评估促凝血和抗凝血途径、纤溶亢进和过度凝块溶解的活动的方法。 凝块形成的评估可以在 10 到 20 分钟内作为即时 (POC) 测试进行;然而,评估凝块溶解需要 30 到 60 分钟。 SIRS 和脓毒症触发内源性类肝素或肝素样效应 (HLE) 的释放,这是由于小的内皮细胞/肥大细胞衍生的糖胺聚糖,可以在肝素酶处理的粘弹性测定中检测到。
全身凝血的粘弹性测试,如血栓弹力测定法和 Sonoclot,已被提议作为快速诊断和帮助指导血液制品和抗凝血复苏的优越工具。 认为有必要使用 sonoclot 和常规凝血试验使用床旁凝血来确定 Covid 19 对凝血参数的影响。 在这项前瞻性试验中,研究人员旨在通过传统测试和全血 Sonclot 概况评估一组连续 50 名重症 COVID-19 患者的凝血异常情况,这些患者入住尼赫鲁医院扩展、医学教育研究生院的 Covid ICU 和研究,昌迪加尔。
研究概览
详细说明
过去 2 个月在文献中发表了几项共识声明,强调需要 Covid 19 中的数据来评估两种出血的风险,即弥散性血管内凝血 (DIC) 和血栓形成(中风、心肌梗塞、透析导管阻塞)。
早期报告显示,非常高的 D-二聚体水平在 COVID-19 肺炎中很常见,并且与较差的预后相关。 为了更好地表征与 COVID-19 相关的凝血变化,许多研究显示了一些关于促凝血微血栓形成变化而非 DIC 作用的初步数据。 在过去一个月发表的研究中观察到的凝血曲线反映了严重的高凝状态,而不是消耗性凝血病(例如,弥散性血管内凝血)。 这种实验室模式和关联可能与纤维蛋白原水平显着增加和由于感染导致的纤维蛋白过度聚合有关。 SARS-CoV-2 可能会促进大量纤维蛋白的形成和沉积,这也可以解释在这些患者中发现的极高 D-二聚体水平。 除了微循环血栓形成外,肺泡和间质肺空间中的纤维蛋白沉积可能导致呼吸衰竭恶化,从而导致机械通气时间延长、预后不良和死亡。 此外,其他主要静脉血栓栓塞事件和动脉并发症(如急性心肌梗死)也有报道,但这些事件可能在很大程度上被低估了。 在这方面,正如各种研究报道的那样,抗凝治疗可能会改善 COVID19 患者的预后。 鉴于在这些患者中观察到的严重高凝状态,应考虑进行有效的抗凝预防以降低血栓并发症的风险。 这将是第一项在印度情景中评估足够剂量的抗凝血剂对凝血参数影响的前瞻性研究。
COVID-19 大流行可能通过多种方式影响血栓形成和血栓栓塞性疾病的预防和管理。
- 首先,COVID-19 的直接影响或感染的间接影响,例如重病和缺氧,可能使患者易患血栓事件。 初步报告表明,受 COVID-19 影响的患者会出现止血异常,包括弥散性血管内凝血 (DIC)。
- 此外,严重的炎症反应、危重疾病和潜在的传统危险因素都可能导致血栓事件,类似于先前的致命性人畜共患冠状病毒爆发。
- 治疗 COVID-19 的研究性疗法可能与抗血小板药物和抗凝剂有不良的药物相互作用。
- 最后,由于资源分配或社会疏远建议,大流行可能会对没有 COVID-19 但出现血栓事件的患者的护理产生不利影响。 例如,(错误)认为抗血栓药物会增加感染 COVID-19 的风险,可能会导致某些患者意外中断抗凝治疗
此外,在先前对非 COVID-19 人群的研究中,一些用于治疗 Covid19 的研究药物与血栓形成事件或血小板减少症的风险过高(或在其他情况下,风险降低)相关。 例如,贝伐珠单抗是一种与血管内皮生长因子 (VEGF) 结合的单克隆抗体,正在研究用于 COVID-19,它与不良心血管事件的风险增加有关,包括 MI、脑血管意外和静脉血栓栓塞 (VTE) ). 或者,芬戈莫德是一种正在尝试治疗 COVID-19 的免疫调节剂,它可以减少再灌注损伤并改善急性缺血性中风患者的预后。 羟基氯喹最近获得美国食品和药物管理局的紧急使用授权,用于治疗 COVID-19,它可能具有抗血栓形成的特性,尤其是抗磷脂抗体。
没有关于印度主题的可用数据。 然而,我们研究所的初步数据表明以下内容与其他地方公布的数据一致
- 与 COVID-19 最一致的止血异常包括轻度血小板减少和 D-二聚体水平升高,这与需要机械通气、入住重症监护病房 [ICU] 或死亡的风险较高有关。
- 疾病的严重程度与凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR) 的延长有关,并与活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 缩短的趋势有关。
有呼吸衰竭或合并症(例如,活动性癌症或心力衰竭)的 COVID-19 住院患者、卧床不起的患者和需要重症监护的患者应接受药物 VTE 预防,除非有禁忌症。 药物和剂量的选择应基于可用的指南建议。 世界卫生组织临时指导声明建议预防性每日使用低分子肝素 (LMWH),或每日两次皮下普通肝素 (UFH)。 如果禁忌药物预防,则应考虑对不能活动的患者进行机械性 VTE 预防(间歇性充气加压)。 在这方面,每日一次的 LMWH 给药方案可能优于 UFH,以减少医护人员的个人防护设备 (PPE) 使用和暴露。
POC 测试服务作为有质量保证的病理学服务,使用分析设备(包括测试套件和分析仪),靠近患者提供,而不是在临床实验室的传统环境中提供。
这些 POC 测试可归类为粘弹性 POC (vPOC) 测试,其中包括血栓弹力图 (TEG)、旋转血栓弹力图 (ROTEM) 和 Sonoclot; TEG、ROTEM 和 Sonoclot 分析是即时凝血监测设备,用于评估全血的粘弹性质。 他们在床边和全血样本中测量整个凝血过程。 血浆中存在的凝血因子与血小板和红细胞相互作用,以图形方式显示结果,从纤维蛋白形成开始,并继续通过凝块回缩和纤维蛋白溶解。
SCTS 对 Covid19 患者凝血校正的作用尚不清楚,在 ICU 中使用 POC 测试将对定制治疗有很大帮助
研究人员还将尝试确定败血症对 COVID-19 患者凝血功能障碍的影响,以正确确定高危患者血液制品需求的类型和最佳数量。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Chandigarh、印度、160012
- 招聘中
- PGIMER
-
接触:
- KAMAL KAJAL, MD
- 电话号码:+91101722756500
- 邮箱:kamal.kajal@gmail.com
-
接触:
-
首席研究员:
- KAMAL KAJAL, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
纳入标准:
- 年龄 18-80 岁
- 确诊的 Covid19 患者,RT PCR 呈阳性
排除标准:
- 当前治疗: 最近 2 周内输血或血液成分。
- HIV阳性/艾滋病患者
- 怀孕
- 最近 5 年内的活动性恶性肿瘤
- 不愿意参加研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:仅案例
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
COVID-19 阳性 ARDS 患者
所有诊断为 RT-PCR 的 COVID-19 患者。
|
Sonoclot 机器
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 COVID-19 患者中使用 sonoclot 进行常规凝血试验与床旁凝血试验的相关性。
大体时间:1个月
|
使用 sonoclot 将常规凝血试验与即时凝血试验相关联
|
1个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血栓形成的临床证据
大体时间:1个月
|
凝血相关的血栓栓塞事件
|
1个月
|
|
凝血相关出血事件
大体时间:28天
|
凝血相关出血事件
|
28天
|
|
POC 测试证明存在内源性类肝素 [时间范围 0、3 天]
大体时间:[ 时间范围 0、3 天
|
POC 测试证明存在内源性类肝素 [时间范围 0、3 天]
|
[ 时间范围 0、3 天
|
|
重症监护入院时间
大体时间:28天
|
重症监护入院时间
|
28天
|
|
28天死亡率
大体时间:28天
|
28天死亡率
|
28天
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sukriti S, Maras JS, Bihari C, Das S, Vyas AK, Sharma S, Hussain S, Shasthry S, Choudhary A, Premkumar M, Kumar D, Kumar G, Mukhopadhyay C, Kumar A, Trehanpati N, Rautou PE, Moreau R, Sarin SK. Microvesicles in hepatic and peripheral vein can predict nonresponse to corticosteroid therapy in severe alcoholic hepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Apr;47(8):1151-1161. doi: 10.1111/apt.14564. Epub 2018 Feb 20.
- Premkumar M, Bihari C, Saxena P, Devurgowda DR, Vyas T, Mirza R, Jain P, Kumar G, Bhatia P, Baweja S, Choudhury A, Sarin SK. Heparin-like Effect Associated With Risk of Bleeding, Sepsis, and Death in Patients With Severe Alcohol-Associated Hepatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;18(2):486-495.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2019.04.057. Epub 2019 May 8.
- Premkumar M, Devurgowda D, Dudha S, Maiwall R, Bihari C, Grover S, Gupta E, Kumar S, Sarin SK. A/H1N1/09 Influenza is Associated With High Mortality in Liver Cirrhosis. J Clin Exp Hepatol. 2019 Mar-Apr;9(2):162-170. doi: 10.1016/j.jceh.2018.04.006. Epub 2018 May 17.
- Premkumar M, Rangegowda D, Kajal K, Khumuckham JS. Noninvasive estimation of intravascular volume status in cirrhosis by dynamic size and collapsibility indices of the inferior vena cava using bedside echocardiography. JGH Open. 2019 Mar 12;3(4):322-328. doi: 10.1002/jgh3.12166. eCollection 2019 Aug.
- Harzallah I, Debliquis A, Drenou B. Lupus anticoagulant is frequent in patients with Covid-19. J Thromb Haemost. 2020 Aug;18(8):2064-2065. doi: 10.1111/jth.14867. Epub 2020 May 11. No abstract available.
- Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, Pesenti A, Peyvandi F, Tripodi A. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: A report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost. 2020 Jul;18(7):1738-1742. doi: 10.1111/jth.14850. Epub 2020 Jun 24.
- Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: A meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020 Jul;506:145-148. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022. Epub 2020 Mar 13.
- Intagliata NM, Argo CK, Stine JG, Lisman T, Caldwell SH, Violi F; faculty of the 7th International Coagulation in Liver Disease. Concepts and Controversies in Haemostasis and Thrombosis Associated with Liver Disease: Proceedings of the 7th International Coagulation in Liver Disease Conference. Thromb Haemost. 2018 Aug;118(8):1491-1506. doi: 10.1055/s-0038-1666861. Epub 2018 Jul 30. No abstract available.
- Bikdeli B, Madhavan MV, Jimenez D, Chuich T, Dreyfus I, Driggin E, Nigoghossian C, Ageno W, Madjid M, Guo Y, Tang LV, Hu Y, Giri J, Cushman M, Quere I, Dimakakos EP, Gibson CM, Lippi G, Favaloro EJ, Fareed J, Caprini JA, Tafur AJ, Burton JR, Francese DP, Wang EY, Falanga A, McLintock C, Hunt BJ, Spyropoulos AC, Barnes GD, Eikelboom JW, Weinberg I, Schulman S, Carrier M, Piazza G, Beckman JA, Steg PG, Stone GW, Rosenkranz S, Goldhaber SZ, Parikh SA, Monreal M, Krumholz HM, Konstantinides SV, Weitz JI, Lip GYH; Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-Up: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Jun 16;75(23):2950-2973. doi: 10.1016/j.jacc.2020.04.031. Epub 2020 Apr 17.
- Fan BE, Chong VCL, Chan SSW, Lim GH, Lim KGE, Tan GB, Mucheli SS, Kuperan P, Ong KH. Hematologic parameters in patients with COVID-19 infection. Am J Hematol. 2020 Jun;95(6):E131-E134. doi: 10.1002/ajh.25774. Epub 2020 Mar 19. No abstract available. Erratum In: Am J Hematol. 2020 Nov;95(11):1442.
- Cohen AT, Davidson BL, Gallus AS, Lassen MR, Prins MH, Tomkowski W, Turpie AG, Egberts JF, Lensing AW; ARTEMIS Investigators. Efficacy and safety of fondaparinux for the prevention of venous thromboembolism in older acute medical patients: randomised placebo controlled trial. BMJ. 2006 Feb 11;332(7537):325-9. doi: 10.1136/bmj.38733.466748.7C. Epub 2006 Jan 26.
- Kumar M, Ahmad J, Maiwall R, Choudhury A, Bajpai M, Mitra LG, Saluja V, Mohan Agarwal P, Bihari C, Shasthry SM, Jindal A, Bhardwaj A, Kumar G, Sarin SK. Thromboelastography-Guided Blood Component Use in Patients With Cirrhosis With Nonvariceal Bleeding: A Randomized Controlled Trial. Hepatology. 2020 Jan;71(1):235-246. doi: 10.1002/hep.30794. Epub 2019 Aug 27.
- Premkumar M, Loganathan S, Kajal K, Hazarika A, Soni S, Puri GD, Sehgal IS, Suri V, Malhotra P, Singh V, Duseja A, Bhalla A, Ahluwalia J, Kumar N, Kekan K, Ram S, Singla K, Mahajan V, Yaddanapudi N. COVID-19-related dynamic coagulation disturbances and anticoagulation strategies using conventional D-dimer and point-of-care Sonoclot tests: a prospective cohort study. BMJ Open. 2022 May 2;12(5):e051971. doi: 10.1136/bmjopen-2021-051971.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.