急性骨髄性白血病におけるTL-895およびKRT-232研究
2023年2月15日 更新者：Telios Pharma, Inc.
再発/難治性（R / R）FLT3 +急性骨髄性白血病（AML）患者におけるKRT-232と組み合わせたTL-895の安全性と有効性に関する非盲検、多施設、第1b / 2相試験
この研究では、FLT3変異急性骨髄性白血病の成人の治療のためのMDM2の新規経口小分子阻害剤であるナブテマドリン（KRT-232）と組み合わせた、強力で経口利用可能で選択性の高い不可逆的チロシンキナーゼ阻害剤であるTL-895を評価します。
-参加者は、この研究の対象となるために再発/難治性（たとえば、以前の治療に失敗した）でなければなりません。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck School of Medicine
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Georgia Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Ancona、イタリア、60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
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Bologna、イタリア、40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
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Meldola、イタリア、47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
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Sippy Downs、オーストラリア、4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
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Sydney、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Linz、オーストリア、4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Badalona、スペイン、08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
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Barcelona、スペイン、08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Valencia、スペイン、46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
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València、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Essen、ドイツ、45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
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Hannover、ドイツ、30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Jena、ドイツ、07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、ドイツ、06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Lille、フランス、59037
- Claude Huriez hospital
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Lyon、フランス、48178
- South Lyon Hospital Center
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Marseille、フランス、13009
- Paoli-Calmettes Institute
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Nantes、フランス、44000
- University Hospital of Nantes
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Nice、フランス、06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
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Paris、フランス、75010
- Saint-Louis Hospital
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Incheon、大韓民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- TP53 野生型 AML
- -少なくとも1つの以前の治療法に対して再発/難治性であり、そのうちの1つにはFLT-3阻害剤が含まれていなければなりません
- FLT3 変異 (FLT3-TKD または FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- 十分な血液、肝臓、および腎機能
除外基準:
- AMLサブタイプ3
- -MDM2拮抗薬療法による以前の治療
- HSCTの対象
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b - 用量レベル 1
KRT-232 240mg QD、28日サイクルごとに継続的にTL-895 150mg BIDと組み合わせて、各28日サイクルの1日目から7日目に経口投与。
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TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：フェーズ 1b - 用量レベル 2
KRT-232 300mg QD、28日サイクルごとに継続的にTL-895 150mg BIDと組み合わせて、各28日サイクルの1日目から7日目に経口投与。
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TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：フェーズ 1b - 用量レベル 3
サイクル 1 のみ: KRT-232 360 mg QD を最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 150 mg BID と組み合わせて最初の 28 日間サイクルを継続 サイクル 2 以降: KRT-232 300 mg QD を各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 150 mg BID と組み合わせて 28 日サイクルごとに連続投与。 |
TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：フェーズ 1b - 用量レベル 4
サイクル 1 のみ: KRT-232 360 mg QD を最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 300 mg BID と組み合わせて最初の 28 日間サイクルを継続。 サイクル 2 以降: KRT-232 300 mg QD を各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 300 mg BID と組み合わせて 28 日サイクルごとに継続的に投与。 |
TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：フェーズ 1b - 用量レベル 5
サイクル 1 のみ: KRT-232 360 mg QD を最初の 28 日間サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 450 mg BID と組み合わせて最初の 28 日間サイクルを継続。 サイクル 2 以降: KRT-232 300 mg QD を各 28 日サイクルの 1 日目から 7 日目に経口投与し、TL-895 450 mg BID と組み合わせて 28 日サイクルごとに連続投与。 |
TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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実験的：フェーズ 2 - 用量拡大
フェーズ 1b で決定された、KRT-232 と組み合わせた TL-895 の推奨フェーズ 2 用量の用量拡張。
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TL-895 は、経口摂取する実験的チロシンキナーゼ阻害剤抗がん剤です。
KRT-232 は、経口摂取する試験的な MDM2 阻害抗がん剤です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な目的、フェーズ 1b: KRT-232 と組み合わせた TL-895 の MTD/MAD および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定する
時間枠：13ヶ月
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用量制限毒性を使用して、TL-895 と KRT-232 の組み合わせの MTD/MAD を確立します。
Safety Review Committee (SRC) は、TL-895 と KRT-232 の組み合わせの安全性データに基づいて RP2D を決定します。
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13ヶ月
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主な目的、第 2 相: 完全寛解 (CR) および部分的血液学的回復 (CRh) を伴う完全寛解の割合を決定する
時間枠：41ヶ月
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修正された 2017 年の European LeukemiaNet (ELN) 反応基準 (付録 4) に基づく最良の反応として CR または CRh を達成した被験者の割合。
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41ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主な副次的な目的: 全体の奏効率 (ORR) を決定する
時間枠：41ヶ月
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PR以上を達成した被験者の割合。
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41ヶ月
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主な副次的な目的: CR/CRh 応答 (DOR) の持続時間を決定する
時間枠：41ヶ月
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CR/CRh の最初の観察から再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義される DOR の中央値 (Kaplan-Meier 推定値)。
CRまたはCRhに変換する治療過程の初期に行われた骨髄生検によるMLFSの被験者は、これを記録するためにCRまたはCRhの時点で別の骨髄吸引物を必要としません。
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41ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月31日
一次修了 (予想される)
2024年11月1日
研究の完了 (予想される)
2025年11月1日
試験登録日
最初に提出
2020年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月10日
最初の投稿 (実際)
2020年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月15日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。