Estudio TL-895 y KRT-232 en leucemia mieloide aguda
15 de febrero de 2023 actualizado por: Telios Pharma, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de TL-895 combinado con KRT-232 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) FLT3+ recidivante/refractaria (R/R)
Este estudio evalúa TL-895, un inhibidor de la tirosina quinasa irreversible potente, disponible por vía oral y altamente selectivo combinado con navtemadlin (KRT-232), un nuevo inhibidor oral de molécula pequeña de MDM2 para el tratamiento de adultos con leucemia mieloide aguda con mutación FLT3.
Los participantes deben tener recaídas/refractarios (p. ej., haber fracasado en la terapia anterior) para ser elegibles para este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
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Hamburg, Alemania, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Jena, Alemania, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemania, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Sippy Downs, Australia, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
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Sydney, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Linz, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Incheon, Corea, república de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
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Badalona, España, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
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Barcelona, España, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Valencia, España, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
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València, España, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Lille, Francia, 59037
- Claude Huriez hospital
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Lyon, Francia, 48178
- South Lyon Hospital Center
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Marseille, Francia, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
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Nantes, Francia, 44000
- University Hospital of Nantes
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Nice, Francia, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
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Paris, Francia, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Ancona, Italia, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
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Bologna, Italia, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
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Meldola, Italia, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA de tipo salvaje TP53
- Recaído/refractario a al menos una terapia previa, una de las cuales debe haber incluido un inhibidor de FLT-3
- Mutación FLT3 (FLT3-TKD o FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas
Criterio de exclusión:
- AML subtipo 3
- Tratamiento previo con terapias antagonistas de MDM2
- Elegible para HSCT
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 1
KRT-232 240 mg QD, administrado por vía oral en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días en combinación con TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 días.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 2
KRT-232 300 mg QD, administrado por vía oral en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días en combinación con TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 días.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 3
Solo ciclo 1: KRT-232 360 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 del primer ciclo de 28 días en combinación con TL-895 150 mg BID continuamente durante el primer ciclo de 28 días Ciclo 2 y posteriores: KRT-232 300 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días en combinación con TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 días. |
TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 4
Ciclo 1 solamente: KRT-232 360 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 del primer ciclo de 28 días en combinación con TL-895 300 mg BID continuamente durante el primer ciclo de 28 días. Ciclo 2 y posteriores: KRT-232 300 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días en combinación con TL-895 300 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 días. |
TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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Experimental: Fase 1b - Nivel de dosis 5
Ciclo 1 solamente: KRT-232 360 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 del primer ciclo de 28 días en combinación con TL-895 450 mg BID continuamente durante el primer ciclo de 28 días. Ciclo 2 y posteriores: KRT-232 300 mg QD administrados por vía oral en los días 1 a 7 de cada ciclo de 28 días en combinación con TL-895 450 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 días. |
TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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Experimental: Fase 2 - Expansión de dosis
Expansión de la dosis recomendada de la fase 2 de TL-895 en combinación con KRT-232 según lo determinado en la Fase 1b.
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TL-895 es un fármaco anticancerígeno experimental inhibidor de la tirosina quinasa que se toma por vía oral.
KRT-232 es un fármaco anticancerígeno inhibidor de MDM2 experimental que se toma por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo principal, Fase 1b: Determinar la MTD/MAD y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de TL-895 en combinación con KRT-232
Periodo de tiempo: 13 meses
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Se utilizarán toxicidades limitantes de la dosis para establecer la MTD/MAD de TL-895 combinado con KRT-232.
El Comité de revisión de seguridad (SRC) determinará el RP2D en función de los datos de seguridad de la combinación de TL-895 y KRT-232.
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13 meses
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Objetivo primario, Fase 2: Determinar las tasas de remisión completa (RC) y remisión completa con recuperación hematológica parcial (RCh)
Periodo de tiempo: 41 meses
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La proporción de sujetos que lograron RC o CRh como su mejor respuesta según los Criterios de respuesta de European LeukemiaNet (ELN) modificados de 2017 (Apéndice 4).
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41 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo secundario clave: Determinar la tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 41 meses
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La proporción de sujetos que logran PR o mejor.
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41 meses
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Objetivo secundario clave: Determinar la duración de la respuesta CR/CRh (DOR)
Periodo de tiempo: 41 meses
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Mediana de DOR (estimación de Kaplan-Meier) definida como el tiempo desde la primera observación de CR/RCh hasta la recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los sujetos con MLFS por biopsia de médula ósea realizada anteriormente en el curso de la terapia que se convierten en CR o CRh no requieren un aspirado de médula ósea por separado en el momento de CR o CRh para documentar esto.
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41 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de marzo de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
1 de noviembre de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de noviembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
16 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TL-895-203
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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