Étude TL-895 et KRT-232 dans la leucémie myéloïde aiguë
15 février 2023 mis à jour par: Telios Pharma, Inc.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur l'innocuité et l'efficacité du TL-895 combiné au KRT-232 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) FLT3+ en rechute/réfractaire (R/R)
Cette étude évalue le TL-895, un inhibiteur irréversible de la tyrosine kinase puissant, disponible par voie orale et hautement sélectif, associé à la navtemadline (KRT-232), un nouvel inhibiteur oral à petite molécule de MDM2 pour le traitement des adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë mutée FLT3.
Les participants doivent être rechuteurs/réfractaires (par exemple, avoir échoué à un traitement antérieur) pour être éligibles à cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
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Hamburg, Allemagne, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
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Hannover, Allemagne, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Jena, Allemagne, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Allemagne, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Sippy Downs, Australie, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
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Sydney, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Incheon, Corée, République de, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
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Badalona, Espagne, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
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Barcelona, Espagne, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Valencia, Espagne, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
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València, Espagne, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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Lille, France, 59037
- Claude Huriez hospital
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Lyon, France, 48178
- South Lyon Hospital Center
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Marseille, France, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
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Nantes, France, 44000
- University Hospital of Nantes
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Nice, France, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
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Paris, France, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Ancona, Italie, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
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Bologna, Italie, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
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Meldola, Italie, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
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Linz, L'Autriche, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Keck School of Medicine
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Georgia Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- LAM de type sauvage TP53
- Rechute/réfractaire à au moins un traitement antérieur, dont l'un doit avoir inclus un inhibiteur de FLT-3
- Mutation FLT3 (FLT3-TKD ou FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates
Critère d'exclusion:
- LAM sous-type 3
- Traitement antérieur avec des thérapies antagonistes du MDM2
- Éligible pour HSCT
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 1
KRT-232 240 mg QD, administré par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours en association avec TL-895 150 mg BID en continu pendant chaque cycle de 28 jours.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 2
KRT-232 300 mg QD, administré par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours en association avec TL-895 150 mg BID en continu pendant chaque cycle de 28 jours.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 3
Cycle 1 uniquement : KRT-232 360 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 du premier cycle de 28 jours en association avec TL-895 150 mg BID en continu pendant le premier cycle de 28 jours Cycle 2 et au-delà : KRT-232 300 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours en association avec TL-895 150 mg BID en continu pendant chaque cycle de 28 jours. |
Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 4
Cycle 1 uniquement : KRT-232 360 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 du premier cycle de 28 jours en association avec TL-895 300 mg BID en continu pendant le premier cycle de 28 jours. Cycle 2 et au-delà : KRT-232 300 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours en association avec TL-895 300 mg BID en continu pendant chaque cycle de 28 jours. |
Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Phase 1b - Niveau de dose 5
Cycle 1 uniquement : KRT-232 360 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 du premier cycle de 28 jours en association avec TL-895 450 mg BID en continu pendant le premier cycle de 28 jours. Cycle 2 et au-delà : KRT-232 300 mg QD administré par voie orale les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours en association avec TL-895 450 mg BID en continu pendant chaque cycle de 28 jours. |
Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Expérimental: Phase 2 - Expansion de la dose
Extension de dose de la dose recommandée de phase 2 de TL-895 en association avec KRT-232, comme déterminé en phase 1b.
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Le TL-895 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de la tyrosine kinase administré par voie orale.
Le KRT-232 est un médicament anticancéreux expérimental inhibiteur de MDM2 pris par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif principal, Phase 1b : Déterminer la MTD/MAD et la dose recommandée de Phase 2 (RP2D) de TL-895 en association avec le KRT-232
Délai: 13 mois
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Les toxicités limitant la dose seront utilisées pour établir la DMT/MAD du TL-895 combiné au KRT-232.
Le comité d'examen de la sécurité (SRC) déterminera le RP2D sur la base des données de sécurité de la combinaison du TL-895 et du KRT-232.
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13 mois
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Objectif principal, Phase 2 : Déterminer les taux de rémission complète (RC) et de rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh)
Délai: 41 mois
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La proportion de sujets ayant obtenu une RC ou une RCh comme meilleure réponse sur la base des critères de réponse modifiés 2017 European LeukemiaNet (ELN) (annexe 4).
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41 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif secondaire clé : déterminer le taux de réponse global (ORR)
Délai: 41 mois
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La proportion de sujets qui obtiennent une RP ou mieux.
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41 mois
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Objectif secondaire clé : déterminer la durée de la réponse CR/CRh (DOR)
Délai: 41 mois
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DOR médian (estimation de Kaplan-Meier) défini comme le temps écoulé entre la première observation de RC/RCh et la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Les sujets atteints de MLFS par biopsie de la moelle osseuse effectuée plus tôt au cours du traitement qui se convertissent en CR ou CRh n'ont pas besoin d'une aspiration de moelle osseuse distincte au moment de la CR ou de la CRh pour documenter cela.
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41 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 mars 2021
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 novembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 décembre 2020
Première publication (Réel)
16 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 février 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2023
Dernière vérification
1 février 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TL-895-203
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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