Исследование TL-895 и KRT-232 при остром миелоидном лейкозе
15 февраля 2023 г. обновлено: Telios Pharma, Inc.
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 безопасности и эффективности TL-895 в сочетании с KRT-232 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) FLT3+ острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)
В этом исследовании оценивается TL-895, мощный, перорально доступный и высокоселективный необратимый ингибитор тирозинкиназы в сочетании с навтемадлином (KRT-232), новым пероральным низкомолекулярным ингибитором MDM2 для лечения взрослых с острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3.
Участники должны быть рецидивирующими/рефрактерными (например, с неудачной предыдущей терапией), чтобы иметь право на участие в этом исследовании.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sippy Downs, Австралия, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Германия, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Германия, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Германия, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Германия, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Испания, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Испания, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Италия, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Италия, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
-
-
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Франция, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Франция, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Франция, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Франция, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Франция, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ТР53 ОМЛ дикого типа
- Рецидив/резистентность по крайней мере к одной предшествующей терапии, одна из которых должна включать ингибитор FLT-3.
- Мутация FLT3 (FLT3-TKD или FLT3-ITD)
- ЭКОГ 0-2
- Адекватные гематологические, печеночные и почечные функции
Критерий исключения:
- ОМЛ подтип 3
- Предшествующее лечение антагонистами MDM2
- Подходит для ТГСК
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 1
KRT-232 240 мг QD перорально в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 150 мг BID непрерывно в течение каждого 28-дневного цикла.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 2
KRT-232 300 мг QD перорально в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 150 мг BID непрерывно в течение каждого 28-дневного цикла.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 3
Только цикл 1: KRT-232 360 мг QD перорально в дни с 1 по 7 первого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 150 мг два раза в день непрерывно в течение первого 28-дневного цикла Цикл 2 и далее: KRT-232 300 мг QD перорально в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 150 мг два раза в сутки непрерывно в течение каждого 28-дневного цикла. |
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b - Уровень дозы 4
Только цикл 1: KRT-232 360 мг QD перорально в дни с 1 по 7 первого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 300 мг два раза в день непрерывно в течение первого 28-дневного цикла. Цикл 2 и далее: KRT-232 300 мг QD перорально в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 300 мг два раза в сутки непрерывно в течение каждого 28-дневного цикла. |
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1b — Уровень дозы 5
Только цикл 1: KRT-232 360 мг QD перорально в дни с 1 по 7 первого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 450 мг два раза в день непрерывно в течение первого 28-дневного цикла. Цикл 2 и далее: KRT-232 300 мг QD перорально в дни с 1 по 7 каждого 28-дневного цикла в сочетании с TL-895 450 мг два раза в день непрерывно в течение каждого 28-дневного цикла. |
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
|
Экспериментальный: Фаза 2 - Увеличение дозы
Увеличение дозы рекомендуемой дозы TL-895 фазы 2 в сочетании с KRT-232, как определено в фазе 1b.
|
TL-895 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора тирозинкиназы, принимаемый внутрь.
КРТ-232 представляет собой экспериментальный противораковый препарат ингибитора MDM2, принимаемый внутрь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель, фаза 1b: определить MTD/MAD и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) TL-895 в сочетании с KRT-232.
Временное ограничение: 13 месяцев
|
Токсичность, ограничивающая дозу, будет использоваться для установления MTD/MAD TL-895 в сочетании с KRT-232.
Комитет по рассмотрению безопасности (SRC) определит RP2D на основе данных о безопасности комбинации TL-895 и КРТ-232.
|
13 месяцев
|
|
Основная цель, фаза 2: определить частоту полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh).
Временное ограничение: 41 месяц
|
Доля субъектов, достигших CR или CRh в качестве наилучшего ответа на основе модифицированных критериев ответа European LeukemiaNet (ELN) 2017 г. (Приложение 4).
|
41 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ключевая вторичная цель: определить общую частоту ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 41 месяц
|
Доля субъектов, достигших PR или выше.
|
41 месяц
|
|
Ключевая вторичная цель: определить продолжительность ответа CR/CRh (DOR)
Временное ограничение: 41 месяц
|
Медиана DOR (оценка Каплана-Мейера), определяемая как время от первого наблюдения CR/CRh до рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Субъектам с MLFS с помощью биопсии костного мозга, выполненной ранее в ходе терапии, которые переходят в CR или CRh, не требуется отдельный аспират костного мозга во время CR или CRh, чтобы документировать это.
|
41 месяц
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 марта 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 ноября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2023 г.
Последняя проверка
1 февраля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TL-895-203
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .