TL-895 og KRT-232 undersøgelse i akut myeloid leukæmi
15. februar 2023 opdateret af: Telios Pharma, Inc.
Et åbent, multicenter, fase 1b/2-studie af sikkerheden og effektiviteten af TL-895 kombineret med KRT-232 hos patienter med recidiverende/refraktær (R/R) FLT3+ akut myeloid leukæmi (AML)
Denne undersøgelse evaluerer TL-895, en potent, oralt tilgængelig og meget selektiv irreversibel tyrosinkinasehæmmer kombineret med navtemadlin (KRT-232), en ny oral lille molekylehæmmer af MDM2 til behandling af voksne med FLT3 muteret akut myeloid leukæmi.
Deltagerne skal have tilbagefald/refraktære (f.eks. have svigtet tidligere behandling) for at være berettiget til denne undersøgelse.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sippy Downs, Australien, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Frankrig, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Frankrig, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrig, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Frankrig, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Italien, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Italien, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Spanien, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Spanien, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Spanien, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Linz, Østrig, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- TP53 vildtype AML
- Tilbagefald/refraktær over for mindst én tidligere behandling, hvoraf den ene skal have omfattet en FLT-3-hæmmer
- FLT3-mutation (FLT3-TKD eller FLT3-ITD)
- ØKOG 0-2
- Tilstrækkelige hæmatologiske, lever- og nyrefunktioner
Ekskluderingskriterier:
- AML undertype 3
- Forudgående behandling med MDM2-antagonistbehandlinger
- Berettiget til HSCT
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 1
KRT-232 240 mg QD, oralt administreret på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus i kombination med TL-895 150 mg BID kontinuerligt for hver 28-dages cyklus.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 2
KRT-232 300 mg QD, oralt administreret på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus i kombination med TL-895 150 mg BID kontinuerligt for hver 28-dages cyklus.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 3
Kun cyklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administreret på dag 1 til 7 i den første 28-dages cyklus i kombination med TL-895 150 mg 2D kontinuerligt i den første 28-dages cyklus Cyklus 2 og senere: KRT-232 300 mg QD oralt administreret på dag 1 til og med 7 i hver 28-dages cyklus i kombination med TL-895 150 mg BID kontinuerligt for hver 28-dages cyklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 4
Kun cyklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administreret på dag 1 til og med 7 i den første 28-dages cyklus i kombination med TL-895 300 mg BID kontinuerligt i den første 28-dages cyklus. Cyklus 2 og derover: KRT-232 300 mg QD oralt administreret på dag 1 til 7 i hver 28-dages cyklus i kombination med TL-895 300 mg BID kontinuerligt for hver 28-dages cyklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b - Dosisniveau 5
Kun cyklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administreret på dag 1 til og med 7 af den første 28-dages cyklus i kombination med TL-895 450 mg BID kontinuerligt i den første 28-dages cyklus. Cyklus 2 og derover: KRT-232 300 mg QD oralt administreret på dag 1 til og med 7 i hver 28-dages cyklus i kombination med TL-895 450 mg BID kontinuerligt for hver 28-dages cyklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Fase 2 - Dosisudvidelse
Dosisudvidelse af den anbefalede fase 2-dosis af TL-895 i kombination med KRT-232 som bestemt i fase 1b.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehæmmer-anticancerlægemiddel taget gennem munden.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hæmmer anticancerlægemiddel taget gennem munden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært mål, fase 1b: At bestemme MTD/MAD og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af TL-895 i kombination med KRT-232
Tidsramme: 13 måneder
|
Dosisbegrænsende toksiciteter vil blive brugt til at etablere MTD/MAD for TL-895 kombineret med KRT-232.
Safety Review Committee (SRC) vil bestemme RP2D baseret på sikkerhedsdata for kombinationen af TL-895 og KRT-232.
|
13 måneder
|
|
Primært mål, fase 2: At bestemme hastighederne for fuldstændig remission (CR) og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh)
Tidsramme: 41 måneder
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnåede CR eller CRh som deres bedste respons baseret på de modificerede 2017 European LeukemiaNet (ELN) Response Criteria (bilag 4).
|
41 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært hovedmål: At bestemme den samlede svarprocent (ORR)
Tidsramme: 41 måneder
|
Andelen af fag, der opnår PR eller bedre.
|
41 måneder
|
|
Sekundært nøglemål: At bestemme varigheden af CR/CRh-respons (DOR)
Tidsramme: 41 måneder
|
Median DOR (Kaplan-Meier-estimat) defineret som tiden fra første observation af CR/CRh til tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Forsøgspersoner med MLFS ved knoglemarvsbiopsi udført tidligere i behandlingsforløbet, som konverterer til CR eller CRh, kræver ikke en separat knoglemarvsaspiration på tidspunktet for CR eller CRh for at dokumentere dette.
|
41 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. marts 2021
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2024
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. december 2020
Først opslået (Faktiske)
16. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. februar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. februar 2023
Sidst verificeret
1. februar 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TL-895-203
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .