TL-895 ja KRT-232 -tutkimus akuutissa myelooisessa leukemiassa
keskiviikko 15. helmikuuta 2023 päivittänyt: Telios Pharma, Inc.
Avoin, monikeskus, vaiheen 1b/2 tutkimus TL-895:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdistettynä KRT-232:een potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) FLT3+ akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tässä tutkimuksessa arvioidaan TL-895:tä, voimakasta, suun kautta saatavaa ja erittäin selektiivistä irreversiibeliä tyrosiinikinaasi-inhibiittoria yhdistettynä navtemadliiniin (KRT-232), joka on uusi oraalinen pienimolekyylinen MDM2:n estäjä FLT3-mutaation aiheuttaman akuutin myelooisen leukemian hoitoon aikuisille.
Osallistujien on oltava uusiutuneita/refraktorisia (esim. heillä on epäonnistunut aiempi hoito), jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sippy Downs, Australia, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Espanja, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Espanja, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Espanja, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Italia, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Italia, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
-
-
-
Linz, Itävalta, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
-
-
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Ranska, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Ranska, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Ranska, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Ranska, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Ranska, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Saksa, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Saksa, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Saksa, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Saksa, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- TP53 villityypin AML
- Relapsoitunut/resistentti vähintään yhdelle aikaisemmalle hoidolle, joista yhdessä on täytynyt sisältää FLT-3-estäjää
- FLT3-mutaatio (FLT3-TKD tai FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot
Poissulkemiskriteerit:
- AML-alatyyppi 3
- Aiempi hoito MDM2-antagonistihoidoilla
- HSCT-kelpoinen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – Annostaso 1
KRT-232 240 mg QD, annettuna suun kautta jokaisena 28 päivän syklin päivinä 1-7 yhdessä TL-895:n kanssa 150 mg BID jatkuvasti joka 28 päivän sykli.
|
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – Annostaso 2
KRT-232 300 mg QD, annettuna suun kautta jokaisena 28 päivän syklin päivinä 1-7 yhdessä TL-895:n kanssa 150 mg BID jatkuvasti joka 28 päivän sykli.
|
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – Annostaso 3
Vain sykli 1: KRT-232 360 mg QD suun kautta ensimmäisen 28 päivän syklin päivinä 1–7 yhdessä TL-895:n kanssa 150 mg BID jatkuvasti ensimmäisen 28 päivän syklin ajan Sykli 2 ja sen jälkeen: KRT-232 300 mg QD suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7 yhdessä TL-895:n kanssa 150 mg BID jatkuvasti joka 28 päivän sykli. |
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – Annostaso 4
Vain sykli 1: KRT-232 360 mg QD suun kautta ensimmäisen 28 päivän syklin päivinä 1–7 yhdessä TL-895:n kanssa 300 mg BID jatkuvasti ensimmäisen 28 päivän syklin ajan. Sykli 2 ja sen jälkeen: KRT-232 300 mg QD suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7 yhdessä TL-895:n kanssa 300 mg BID jatkuvasti joka 28 päivän sykli. |
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b – Annostaso 5
Vain sykli 1: KRT-232 360 mg QD suun kautta ensimmäisen 28 päivän syklin päivinä 1–7 yhdessä TL-895:n kanssa 450 mg BID jatkuvasti ensimmäisen 28 päivän syklin ajan. Sykli 2 ja sen jälkeen: KRT-232 300 mg QD suun kautta jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7 yhdessä TL-895:n kanssa 450 mg BID jatkuvasti joka 28 päivän sykli. |
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2 - Annoksen laajentaminen
TL-895:n suositellun faasin 2 annoksen annoksen laajentaminen yhdessä KRT-232:n kanssa, kuten vaiheessa 1b on määritetty.
|
TL-895 on kokeellinen tyrosiinikinaasi-inhibiittori syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
KRT-232 on kokeellinen MDM2-estäjän syöpälääke, joka otetaan suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tavoite, vaihe 1b: määrittää TL-895:n MTD/MAD ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä KRT-232:n kanssa
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
Annosta rajoittavia toksisuuksia käytetään TL-895:n ja KRT-232:n MTD/MAD:n määrittämiseen.
Turvallisuusarviointikomitea (SRC) määrittää RP2D:n TL-895:n ja KRT-232:n yhdistelmän turvallisuustietojen perusteella.
|
13 kuukautta
|
|
Ensisijainen tavoite, vaihe 2: määrittää täydellisen remission (CR) ja täydellisen remission nopeudet osittaisella hematologisella palautumisella (CRh)
Aikaikkuna: 41 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat parhaan vasteen CR:n tai CRh:n Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) -vastekriteerien perusteella (Liite 4).
|
41 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskeinen toissijainen tavoite: määrittää kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 41 kuukautta
|
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttavat PR:n tai paremman.
|
41 kuukautta
|
|
Keskeinen toissijainen tavoite: määrittää CR/CRh-vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 41 kuukautta
|
Mediaani DOR (Kaplan-Meier-arvio) määritellään ajaksi ensimmäisestä CR/CRh:n havainnosta uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Aiemmin hoidon aikana tehdyllä luuydinbiopsialla tehdyllä MLFS-potilailla, jotka muuttuvat CR:ksi tai CRh:ksi, ei tarvita erillistä luuytimen aspiraattia CR:n tai CRh:n aikana tämän dokumentoimiseksi.
|
41 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TL-895-203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .