TL-895 og KRT-232-studie i akutt myeloid leukemi
15. februar 2023 oppdatert av: Telios Pharma, Inc.
En åpen, multisenter, fase 1b/2-studie av sikkerheten og effekten av TL-895 kombinert med KRT-232 hos pasienter med residiverende/refraktær (R/R) FLT3+ akutt myeloid leukemi (AML)
Denne studien evaluerer TL-895, en potent, oralt tilgjengelig og svært selektiv irreversibel tyrosinkinasehemmer kombinert med navtemadlin (KRT-232), en ny oral liten molekylhemmer av MDM2 for behandling av voksne med FLT3 mutert akutt myeloisk leukemi.
Deltakerne må ha tilbakefall/refraktære (f.eks. ha mislyktes med tidligere behandling) for å være kvalifisert for denne studien.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sippy Downs, Australia, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Frankrike, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Frankrike, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Frankrike, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrike, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Frankrike, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Italia, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Italia, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, Republikken, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
-
Badalona, Spania, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Spania, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Spania, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Spania, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Tyskland, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Linz, Østerrike, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- TP53 villtype AML
- Tilbakefall/refraktær til minst én tidligere behandling, hvorav én må ha inkludert en FLT-3-hemmer
- FLT3-mutasjon (FLT3-TKD eller FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner
Ekskluderingskriterier:
- AML subtype 3
- Tidligere behandling med MDM2-antagonistbehandlinger
- Kvalifisert for HSCT
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1b - Dosenivå 1
KRT-232 240 mg QD, oralt administrert på dag 1 til 7 i hver 28-dagers syklus i kombinasjon med TL-895 150 mg BID kontinuerlig for hver 28-dagers syklus.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Fase 1b - Dosenivå 2
KRT-232 300 mg QD, oralt administrert på dag 1 til 7 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med TL-895 150 mg BID kontinuerlig for hver 28-dagers syklus.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Fase 1b - Dosenivå 3
Kun syklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administrert på dag 1 til og med 7 av den første 28-dagers syklusen i kombinasjon med TL-895 150 mg 2D kontinuerlig i den første 28-dagers syklusen Syklus 2 og utover: KRT-232 300 mg QD oralt administrert på dag 1 til 7 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med TL-895 150 mg 2D kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Fase 1b - Dosenivå 4
Kun syklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administrert på dag 1 til og med 7 av den første 28-dagers syklusen i kombinasjon med TL-895 300 mg BID kontinuerlig i den første 28-dagers syklusen. Syklus 2 og utover: KRT-232 300 mg QD oralt administrert på dag 1 til 7 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med TL-895 300 mg 2D kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Fase 1b - Dosenivå 5
Kun syklus 1: KRT-232 360 mg QD oralt administrert på dag 1 til og med 7 av den første 28-dagers syklusen i kombinasjon med TL-895 450 mg BID kontinuerlig i den første 28-dagers syklusen. Syklus 2 og utover: KRT-232 300 mg QD oralt administrert på dag 1 til 7 av hver 28-dagers syklus i kombinasjon med TL-895 450 mg 2D kontinuerlig for hver 28-dagers syklus. |
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
|
Eksperimentell: Fase 2 - Doseutvidelse
Doseutvidelse av anbefalt fase 2-dose av TL-895 i kombinasjon med KRT-232 som bestemt i fase 1b.
|
TL-895 er et eksperimentelt tyrosinkinasehemmer-antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
KRT-232 er et eksperimentelt MDM2-hemmer antikreftmedisin tatt gjennom munnen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært mål, fase 1b: Å bestemme MTD/MAD og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TL-895 i kombinasjon med KRT-232
Tidsramme: 13 måneder
|
Dosebegrensende toksisiteter vil bli brukt for å etablere MTD/MAD for TL-895 kombinert med KRT-232.
Safety Review Committee (SRC) vil bestemme RP2D basert på sikkerhetsdata for kombinasjonen av TL-895 og KRT-232.
|
13 måneder
|
|
Primært mål, fase 2: Å bestemme graden av fullstendig remisjon (CR) og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh)
Tidsramme: 41 måneder
|
Andelen av forsøkspersoner som oppnådde CR eller CRh som sin beste respons basert på Modified 2017 European LeukemiaNet (ELN) Response Criteria (vedlegg 4).
|
41 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært hovedmål: Å bestemme den samlede svarfrekvensen (ORR)
Tidsramme: 41 måneder
|
Andelen fag som oppnår PR eller bedre.
|
41 måneder
|
|
Sekundært hovedmål: Å bestemme varigheten av CR/CRh-respons (DOR)
Tidsramme: 41 måneder
|
Median DOR (Kaplan-Meier-estimat) definert som tiden fra første observasjon av CR/CRh til tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter med MLFS ved benmargsbiopsi utført tidligere i behandlingsforløpet som konverterer til CR eller CRh, trenger ikke et eget benmargsaspirat ved tidspunktet for CR eller CRh for å dokumentere dette.
|
41 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mars 2021
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2024
Studiet fullført (Forventet)
1. november 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. februar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2023
Sist bekreftet
1. februar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TL-895-203
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .