Badanie TL-895 i KRT-232 w ostrej białaczce szpikowej
15 lutego 2023 zaktualizowane przez: Telios Pharma, Inc.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 bezpieczeństwa i skuteczności TL-895 w połączeniu z KRT-232 u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie (R/R) ostrą białaczką szpikową FLT3+ (AML)
Niniejsze badanie ocenia TL-895, silny, dostępny doustnie i wysoce selektywny nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej w połączeniu z navtemadlinem (KRT-232), nowym doustnym małocząsteczkowym inhibitorem MDM2 do leczenia dorosłych z ostrą białaczką szpikową z mutacją FLT3.
Aby kwalifikować się do tego badania, uczestnicy muszą mieć nawrót/oporność (np. po niepowodzeniu wcześniejszej terapii).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sippy Downs, Australia, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Austria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Austria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Francja, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Francja, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Francja, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Francja, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Francja, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Niemcy, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Incheon, Republika Korei, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Włochy, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Włochy, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- AML typu dzikiego TP53
- Nawracający/oporny na co najmniej jedną wcześniejszą terapię, z których jedna musiała zawierać inhibitor FLT-3
- Mutacja FLT3 (FLT3-TKD lub FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Odpowiednie funkcje hematologiczne, wątroby i nerek
Kryteria wyłączenia:
- Podtyp AML 3
- Wcześniejsze leczenie antagonistami MDM2
- Kwalifikujący się do HSCT
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b - Poziom dawki 1
KRT-232 240 mg QD, podawane doustnie w dniach od 1 do 7 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 150 mg BID w sposób ciągły w każdym 28-dniowym cyklu.
|
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b - Poziom dawki 2
KRT-232 300 mg QD, podawane doustnie w dniach od 1 do 7 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 150 mg BID w sposób ciągły w każdym 28-dniowym cyklu.
|
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b - Poziom dawki 3
Tylko cykl 1: KRT-232 360 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 pierwszego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 150 mg BID w sposób ciągły przez pierwszy 28-dniowy cykl Cykl 2 i kolejne: KRT-232 300 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 150 mg BID w sposób ciągły w każdym 28-dniowym cyklu. |
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b - Poziom dawki 4
Tylko cykl 1: KRT-232 360 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 pierwszego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 300 mg BID w sposób ciągły przez pierwszy 28-dniowy cykl. Cykl 2 i dalsze: KRT-232 300 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 300 mg BID w sposób ciągły w każdym 28-dniowym cyklu. |
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1b - Poziom dawki 5
Tylko cykl 1: KRT-232 360 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 pierwszego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 450 mg BID w sposób ciągły przez pierwszy 28-dniowy cykl. Cykl 2 i kolejne: KRT-232 300 mg QD doustnie w dniach od 1 do 7 każdego 28-dniowego cyklu w połączeniu z TL-895 450 mg BID w sposób ciągły w każdym 28-dniowym cyklu. |
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 2 — Rozszerzenie dawki
Zwiększenie dawki zalecanej dawki fazy 2 TL-895 w połączeniu z KRT-232, jak określono w fazie 1b.
|
TL-895 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem kinazy tyrozynowej przyjmowany doustnie.
KRT-232 to eksperymentalny lek przeciwnowotworowy będący inhibitorem MDM2 przyjmowany doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główny cel, faza 1b: określenie MTD/MAD i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TL-895 w połączeniu z KRT-232
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie wykorzystana do ustalenia MTD/MAD dla TL-895 w połączeniu z KRT-232.
Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) określi RP2D na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa kombinacji TL-895 i KRT-232.
|
13 miesięcy
|
|
Główny cel, faza 2: Określenie wskaźników całkowitej remisji (CR) i całkowitej remisji z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh)
Ramy czasowe: 41 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy uzyskali CR lub CRh jako najlepszą odpowiedź na podstawie zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi European LeukemiaNet (ELN) z 2017 r. (Załącznik 4).
|
41 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kluczowy cel drugorzędny: określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 41 miesięcy
|
Odsetek podmiotów, które osiągnęły PR lub lepszy.
|
41 miesięcy
|
|
Kluczowy cel drugorzędny: określenie czasu trwania odpowiedzi CR/CRh (DOR)
Ramy czasowe: 41 miesięcy
|
Mediana DOR (oszacowanie Kaplana-Meiera) zdefiniowana jako czas od pierwszej obserwacji CR/CRh do nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci z MLFS na podstawie biopsji szpiku wykonanej wcześniej w trakcie terapii, u których doszło do konwersji do CR lub CRh, nie wymagają oddzielnego pobrania aspiratu szpiku w czasie CR lub CRh w celu udokumentowania tego.
|
41 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 marca 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 listopada 2024
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 listopada 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 grudnia 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 lutego 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TL-895-203
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .