TL-895 和 KRT-232 在急性髓性白血病中的研究
2023年2月15日 更新者：Telios Pharma, Inc.
TL-895 联合 KRT-232 治疗复发/难治性 (R/R) FLT3+ 急性髓系白血病 (AML) 患者的安全性和有效性的开放标签、多中心、1b/2 期研究
本研究评估了 TL-895，一种有效的、可口服的、高选择性的不可逆酪氨酸激酶抑制剂，联合 navtemadlin (KRT-232)，一种新型口服小分子 MDM2 抑制剂，用于治疗成人 FLT3 突变急性髓性白血病。
参与者必须是复发/难治性的（例如，之前的治疗失败）才有资格参加这项研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Incheon、大韩民国、21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul、大韩民国、03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
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Linz、奥地利、4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Essen、德国、45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
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Hamburg、德国、20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
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Hannover、德国、30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Jena、德国、07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
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Sachsen-Anhalt
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Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Ancona、意大利、60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
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Bologna、意大利、40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
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Meldola、意大利、47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
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Lille、法国、59037
- Claude Huriez Hospital
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Lyon、法国、48178
- South Lyon Hospital Center
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Marseille、法国、13009
- Paoli-Calmettes Institute
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Nantes、法国、44000
- University Hospital of Nantes
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Nice、法国、06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
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Paris、法国、75010
- Saint-Louis Hospital
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Sippy Downs、澳大利亚、4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
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Sydney、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Keck School of Medicine
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Orange、California、美国、92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Badalona、西班牙、08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
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Barcelona、西班牙、08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Valencia、西班牙、46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València、西班牙、46026
- Hospital Universitario y Politecnico de La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- TP53 野生型 AML
- 对至少一种既往疗法复发/难治，其中一种疗法必须包含 FLT-3 抑制剂
- FLT3 突变（FLT3-TKD 或 FLT3-ITD）
- 心电图 0-2
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准：
- AML 亚型 3
- 先前接受过 MDM2 拮抗剂治疗
- 有资格进行 HSCT
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 1
KRT-232 240mg QD，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天口服，与 TL-895 150mg BID 在每个 28 天周期连续给药。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 2
KRT-232 300mg QD，在每个 28 天周期的第 1 至 7 天口服，与 TL-895 150mg BID 在每个 28 天周期连续给药。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 3
仅限第 1 周期：KRT-232 360 mg QD 在第一个 28 天周期的第 1 至 7 天口服给药，并在第一个 28 天周期连续 TL-895 150 mg BID 第 2 周期及以后：KRT-232 300 mg QD 在每个 28 天周期的第 1 天至第 7 天口服给药，并结合 TL-895 150 mg BID 在每个 28 天周期连续给药。 |
TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 4
仅限第 1 周期：KRT-232 360 mg QD 在第一个 28 天周期的第 1 天至第 7 天口服给药，并在第一个 28 天周期连续 TL-895 300 mg BID。 第 2 周期及以后：KRT-232 300 mg QD 在每个 28 天周期的第 1 天至第 7 天口服给药，并结合 TL-895 300 mg BID 在每个 28 天周期连续给药。 |
TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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实验性的：阶段 1b - 剂量水平 5
仅限第 1 周期：KRT-232 360 mg QD 在第一个 28 天周期的第 1 天至第 7 天口服给药，并在第一个 28 天周期连续 TL-895 450 mg BID。 第 2 周期及以后：KRT-232 300 mg QD 在每个 28 天周期的第 1 天至第 7 天口服给药，并在每个 28 天周期连续 TL-895 450 mg BID。 |
TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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实验性的：阶段 2 - 剂量扩展
推荐的 2 期剂量 TL-895 联合 KRT-232 的剂量扩展在 1b 期确定。
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TL-895是一种实验性酪氨酸激酶抑制剂口服抗癌药。
KRT-232 是一种实验性 MDM2 抑制剂口服抗癌药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目标，1b 期：确定 TL-895 与 KRT-232 联合使用的 MTD/MAD 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：13个月
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剂量限制毒性将用于确定 TL-895 与 KRT-232 组合的 MTD/MAD。
安全审查委员会（SRC）将根据 TL-895 和 KRT-232 组合的安全数据确定 RP2D。
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13个月
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主要目标，第 2 阶段：确定完全缓解 (CR) 率和完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh) 的比率
大体时间：41个月
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根据修改后的 2017 年欧洲白血病网 (ELN) 反应标准（附录 4），达到 CR 或 CRh 作为最佳反应的受试者比例。
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41个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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关键次要目标：确定总缓解率 (ORR)
大体时间：41个月
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达到 PR 或更好的受试者比例。
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41个月
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关键次要目标：确定 CR/CRh 反应 (DOR) 的持续时间
大体时间：41个月
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中位 DOR（Kaplan-Meier 估计）定义为从第一次观察到 CR/CRh 到复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
在治疗过程早期进行的骨髓活检结果为 MLFS 的受试者转变为 CR 或 CRh 时不需要在 CR 或 CRh 时进行单独的骨髓抽吸来证明这一点。
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41个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月31日
初级完成 (预期的)
2024年11月1日
研究完成 (预期的)
2025年11月1日
研究注册日期
首次提交
2020年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月10日
首次发布 (实际的)
2020年12月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月15日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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