TL-895- en KRT-232-studie bij acute myeloïde leukemie
15 februari 2023 bijgewerkt door: Telios Pharma, Inc.
Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van TL-895 in combinatie met KRT-232 bij patiënten met recidiverende/refractaire (R/R) FLT3+ acute myeloïde leukemie (AML)
Deze studie evalueert TL-895, een krachtige, oraal verkrijgbare en zeer selectieve onomkeerbare tyrosinekinaseremmer in combinatie met navtemadlin (KRT-232), een nieuwe orale kleinmoleculaire remmer van MDM2 voor de behandeling van volwassenen met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie.
Deelnemers moeten recidiverend/refractair zijn (d.w.z. omdat eerdere therapie gefaald heeft) om in aanmerking te komen voor dit onderzoek.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Sippy Downs, Australië, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
-
Sydney, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
-
Hannover, Duitsland, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
-
Jena, Duitsland, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Halle, Sachsen-Anhalt, Duitsland, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Claude Huriez hospital
-
Lyon, Frankrijk, 48178
- South Lyon Hospital Center
-
Marseille, Frankrijk, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
-
Nantes, Frankrijk, 44000
- University Hospital of Nantes
-
Nice, Frankrijk, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
-
Paris, Frankrijk, 75010
- Saint-Louis Hospital
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
-
Bologna, Italië, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
-
Meldola, Italië, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
-
-
-
-
-
Incheon, Korea, republiek van, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
-
Barcelona, Spanje, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
-
Valencia, Spanje, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
-
València, Spanje, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Keck School of Medicine
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Georgia Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- TP53 wildtype AML
- Recidiverend/ongevoelig voor ten minste één eerdere therapie, waarvan er één een FLT-3-remmer moet bevatten
- FLT3-mutatie (FLT3-TKD of FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Adequate hematologische, lever- en nierfuncties
Uitsluitingscriteria:
- AML-subtype 3
- Voorafgaande behandeling met MDM2-antagonisttherapieën
- Komt in aanmerking voor HSCT
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 1
KRT-232 240 mg QD, oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 150 mg tweemaal daags continu gedurende elke cyclus van 28 dagen.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 2
KRT-232 300 mg QD, oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 150 mg tweemaal daags continu gedurende elke cyclus van 28 dagen.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 3
Alleen cyclus 1: KRT-232 360 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van de eerste cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 150 mg tweemaal daags continu gedurende de eerste cyclus van 28 dagen Cyclus 2 en daarna: KRT-232 300 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 150 mg tweemaal daags continu gedurende elke cyclus van 28 dagen. |
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 4
Alleen cyclus 1: KRT-232 360 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van de eerste cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 300 mg tweemaal daags continu gedurende de eerste cyclus van 28 dagen. Cyclus 2 en daarna: KRT-232 300 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 300 mg tweemaal daags continu gedurende elke cyclus van 28 dagen. |
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Fase 1b - Dosisniveau 5
Alleen cyclus 1: KRT-232 360 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van de eerste cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 450 mg tweemaal daags continu gedurende de eerste cyclus van 28 dagen. Cyclus 2 en daarna: KRT-232 300 mg eenmaal daags oraal toegediend op dag 1 tot en met 7 van elke cyclus van 28 dagen in combinatie met TL-895 450 mg tweemaal daags continu gedurende elke cyclus van 28 dagen. |
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
|
Experimenteel: Fase 2 - Dosisuitbreiding
Dosisuitbreiding van de aanbevolen fase 2-dosis van TL-895 in combinatie met KRT-232 zoals bepaald in fase 1b.
|
TL-895 is een experimentele tyrosinekinaseremmer die via de mond wordt ingenomen.
KRT-232 is een experimentele MDM2-remmer tegen kanker die via de mond wordt ingenomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire doelstelling, fase 1b: bepalen van de MTD/MAD en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TL-895 in combinatie met KRT-232
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden gebruikt om de MTD/MAD van TL-895 in combinatie met KRT-232 vast te stellen.
De Safety Review Committee (SRC) stelt de RP2D vast op basis van veiligheidsgegevens van de combinatie van TL-895 en KRT-232.
|
13 maanden
|
|
Primaire doelstelling, fase 2: het bepalen van de percentages van volledige remissie (CR) en volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh)
Tijdsspanne: 41 maanden
|
Het percentage proefpersonen dat CR of CRh bereikte als hun beste respons op basis van de gemodificeerde 2017 European LeukemiaNet (ELN) responscriteria (bijlage 4).
|
41 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Belangrijkste secundaire doelstelling: het algemene responspercentage (ORR) bepalen
Tijdsspanne: 41 maanden
|
Het percentage proefpersonen dat PR of beter behaalt.
|
41 maanden
|
|
Belangrijkste secundaire doelstelling: de duur van de CR/CRh-respons (DOR) bepalen
Tijdsspanne: 41 maanden
|
Mediane DOR (Kaplan-Meier-schatting) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste waarneming van CR/CRh tot recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Proefpersonen met MLFS door beenmergbiopsie die eerder in de loop van de therapie is uitgevoerd en die converteren naar CR of CRh, hebben geen afzonderlijke beenmergpunctie nodig op het moment van CR of CRh om dit te documenteren.
|
41 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 maart 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 november 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 februari 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2023
Laatst geverifieerd
1 februari 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TL-895-203
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .