Estudo TL-895 e KRT-232 em Leucemia Mielóide Aguda
15 de fevereiro de 2023 atualizado por: Telios Pharma, Inc.
Um Estudo Aberto, Multicêntrico, Fase 1b/2 da Segurança e Eficácia de TL-895 Combinado com KRT-232 em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) FLT3+ Recidivante/Refratária (R/R)
Este estudo avalia o TL-895, um potente inibidor de tirosina quinase irreversível, disponível por via oral e altamente seletivo combinado com navtemadlin (KRT-232), um novo inibidor oral de moléculas pequenas de MDM2 para o tratamento de adultos com leucemia mielóide aguda com mutação FLT3.
Os participantes devem ser recaídos/refratários (por exemplo, ter falhado na terapia anterior) para serem elegíveis para este estudo.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- University Duisburg-Essen, University Hospital Essen, Department of Internal Medicine
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Hamburg, Alemanha, 20246
- University Hospital Hamburg-Eppendorf, Department of Internal Medicine II
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School, Center for Internal Medicine, Clinic of Hematology, Hemostaseology, Oncology and Stem Cell Transplantation
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Jena, Alemanha, 07747
- University Hospital Jena, Clinic of Internal Medicine II, Department of Hematology and Medical Oncology
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Sachsen-Anhalt
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Halle, Sachsen-Anhalt, Alemanha, 06120
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Sippy Downs, Austrália, 4556
- University of Sunshine Coast-Sippy Downs
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Sydney, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Badalona, Espanha, 08916
- University Hospital Germans Trias i Pujol, Department of Clinical Hematology
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Barcelona, Espanha, 08035
- University Hospital Vall d'Hebron
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Valencia, Espanha, 46010
- University Clinical Hospital of Valencia, Department of Hematology and Medical Oncology
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València, Espanha, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico de La Fe
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Georgia Cancer Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center, Division of Hematology Oncology and Cell Therapy
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center, Harold C. Simmons Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Lille, França, 59037
- Claude Huriez hospital
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Lyon, França, 48178
- South Lyon Hospital Center
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Marseille, França, 13009
- Paoli-Calmettes Institute
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Nantes, França, 44000
- University Hospital of Nantes
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Nice, França, 06000
- Hospital Center Universitaire De Nice
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Paris, França, 75010
- Saint-Louis Hospital
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Ancona, Itália, 60126
- University Hospital - Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi of Ancona, Haematology Clinic
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Bologna, Itália, 40138
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi, Operative Unit of Hematology
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Meldola, Itália, 47014
- Romagnolo Scientific Institute of Meldola (IRST) S.r.l., Department of Oncology and Clinical and Experimental Haematology
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Incheon, Republica da Coréia, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital, Department of Hemato-Oncology
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Linz, Áustria, 4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University Vienna, Department of Internal Medicine I, Clinical Department of Hematology and Hemostaseology
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- AML tipo selvagem TP53
- Recidivante/refratário a pelo menos uma terapia anterior, uma das quais deve incluir um inibidor de FLT-3
- Mutação FLT3 (FLT3-TKD ou FLT3-ITD)
- ECOG 0-2
- Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas
Critério de exclusão:
- AML subtipo 3
- Tratamento prévio com terapias antagonistas MDM2
- Elegível para HSCT
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b - Nível de dose 1
KRT-232 240 mg QD, administrado por via oral nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 dias.
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TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Fase 1b - Nível de dose 2
KRT-232 300 mg QD, administrado por via oral nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 dias.
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TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Fase 1b - Nível de Dose 3
Apenas ciclo 1: KRT-232 360 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 do primeiro ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 150 mg BID continuamente durante o primeiro ciclo de 28 dias Ciclo 2 e além: KRT-232 300 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 150 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 dias. |
TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Fase 1b - Nível de dose 4
Apenas ciclo 1: KRT-232 360 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 do primeiro ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 300 mg BID continuamente durante o primeiro ciclo de 28 dias. Ciclo 2 e além: KRT-232 300 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 300 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 dias. |
TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Fase 1b - Nível de Dose 5
Apenas ciclo 1: KRT-232 360 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 do primeiro ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 450 mg BID continuamente durante o primeiro ciclo de 28 dias. Ciclo 2 e além: KRT-232 300 mg QD por via oral administrado nos dias 1 a 7 de cada ciclo de 28 dias em combinação com TL-895 450 mg BID continuamente para cada ciclo de 28 dias. |
TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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Experimental: Fase 2 - Expansão da Dose
Expansão da dose da dose recomendada de fase 2 de TL-895 em combinação com KRT-232 conforme determinado na Fase 1b.
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TL-895 é um medicamento anticancerígeno experimental inibidor de tirosina quinase tomado por via oral.
KRT-232 é um fármaco anticancerígeno inibidor experimental de MDM2 tomado por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivo Primário, Fase 1b: Determinar o MTD/MAD e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de TL-895 em combinação com KRT-232
Prazo: 13 meses
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Toxicidades limitantes de dose serão usadas para estabelecer o MTD/MAD de TL-895 combinado com KRT-232.
O Comitê de Revisão de Segurança (SRC) determinará o RP2D com base nos dados de segurança da combinação de TL-895 e KRT-232.
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13 meses
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Objetivo Primário, Fase 2: Determinar as taxas de remissão completa (CR) e remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh)
Prazo: 41 meses
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A proporção de indivíduos que atingiram CR ou CRh como sua melhor resposta com base nos Critérios de Resposta Modificados da European LeukemiaNet (ELN) de 2017 (Apêndice 4).
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41 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivo secundário principal: determinar a taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 41 meses
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A proporção de indivíduos que atingem PR ou melhor.
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41 meses
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Objetivo secundário principal: determinar a duração da resposta CR/CRh (DOR)
Prazo: 41 meses
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DOR mediana (estimativa de Kaplan-Meier) definida como o tempo desde a primeira observação de CR/RCh até a recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Indivíduos com MLFS por biópsia de medula óssea realizada anteriormente no curso da terapia que convertem para CR ou CRh não requerem um aspirado de medula óssea separado no momento da CR ou CRh para documentar isso.
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41 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de novembro de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
16 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TL-895-203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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