テイ・サックス病またはサンドホフ病における AXO-AAV-GM2 の用量漸増および安全性と有効性の研究
2025年8月12日 更新者：Terence Flotte
テイ・サックス病またはサンドホフ病における AXO-AAV-GM2 の両側実質内視床および嚢胞内/髄腔内投与の 2 段階の用量漸増および安全性と有効性の研究
AXO-GM2-001 試験は、安全性と用量漸増 (第 1 段階) および安全性と有効性 (第 2 段階) を評価するために設計された非盲検の 2 段階臨床試験です。 GM2 ガングリオシドーシス (テイ-サックス病またはサンドホフ病としても知られる)、HEXA (テイ-サックス病につながる) または HEXB (テイ-サックス病につながる) の欠陥によって引き起こされる一連のまれで致命的な小児神経変性遺伝性疾患の小児参加者の AAV-GM2 β-ヘキソサミニダーゼ A (HexA) 酵素の 2 つのサブユニットをコードするサンドホフ病) 遺伝子。 AXO-AAV-GM2 は、神経向性アデノ随伴ウイルス組換えヒト 8 血清型 (AAVrh.8) を利用した 2 つのベクターの同時投与を介して、HEXA および HEXB 遺伝子の機能的コピーを導入することにより、HexA 機能の回復を目指す治験中の遺伝子治療です。 ヒト HEXA または HEXB cDNA を持つキャプシド。
この試験では、テイ・サックス病またはサンドホフ病の小児患者を登録する予定で、乳児発症の参加者は生後 6 か月から 20 か月、若年発症の参加者は 2 歳から 12 歳の範囲になります。
調査の概要
状態
終了しました
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-HEXA遺伝子またはHEXB遺伝子のいずれかの遺伝的に診断されたTSDまたはSD変異を有する、妊娠37〜42週の間に生まれた男性または女性の被験者
を。 -若年発症の被験者は、遺伝子導入時に2歳以上12歳以下でなければなりません
私。若年発症TSDまたはSDと一致する診断
b. -乳児発症の被験者は、遺伝子導入時に生後6〜20か月である必要があります
私。乳児発症TSDまたはSDと一致する診断
ii. 少なくとも 5 秒間サポートなしで座れる現在または過去の能力
- 検査および磁気共鳴画像法（MRI）の結果に基づいて、研究神経外科医によって確認された投与経路による遺伝子導入の外科的準備
- -適応外のZavesca®（ミグルスタット）および/またはTanganil®（アセチルロイシン）を投与されている被験者は、スクリーニング開始の30日前にこれらの治療を中止する意思がある必要があります
- -評価スケジュールに従って、研究訪問のために研究サイトに確実に移動する能力
- -被験者は、遺伝子置換療法の投与前に（6か月以内に）嚥下評価テストを実施する必要があります
除外基準:
- G269SまたはW574C変異の存在
- -薬剤耐性発作またはてんかん重積症の病歴
- -腰椎穿刺およびICM / IT注入手順を妨げる脊髄疾患の病歴および/または所見
- 被験者の親または法定後見人は、研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない、またはプロトコルで定義された評価スケジュールに従うことに同意しない
- -遺伝子治療ベクターまたは幹細胞移植が投与された研究への以前の参加
- -スクリーニングの前月のあらゆる種類の予防接種
- -心エコー図および/または心電図（ECG）に基づく心筋症またはその他の心臓病、治験責任医師の意見では、被験者が外科的遺伝子導入を受けるのは危険であると見なす
- MRI//MRS/DTI イメージングを妨げる強磁性デバイスの留置
- -治験責任医師が研究の実施または評価を妨げるとみなす進行中の病状
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型、B型、またはC型肝炎を含むがこれらに限定されない全身治療を必要とする現在の臨床的に重要な感染症
- -過去30日以内の化学療法、放射線療法またはその他の免疫抑制療法の履歴または現在の治療。 コルチコステロイド治療は、PIの裁量で許可される場合があります
- 肝機能検査、血液学、および血液化学パラメータにおける臨床的に重大な検査異常
- -提案された研究手順または投薬のいずれかが禁忌となる被験者
- -スクリーニング/ベースライン前の3か月で体重が20パーセンタイル（20/100）減少したと定義される、成長の失敗
- -被験者は、主任研究者の意見で研究への参加に適していません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2 注入
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AAVrh8-HEXA と AAVrh8-HEXB の比率は 1:1 で、両側視床 (BiTh) および大槽内大槽 (ICM)/髄腔内 (IT) による脳脊髄液 (CSF) への二重投与によって投与されます。
他の名前：
AAVrh8-HEXA と AAVrh8-HEXB の比率は 1:1 で、両側視床 (BiTh) および大槽内大槽 (ICM)/髄腔内 (IT) による脳脊髄液 (CSF) への二重投与によって投与されます。
他の名前：
AAVrh8-HEXA と AAVrh8-HEXB の比率は 1:1 で、両側視床 (BiTh) および大槽内大槽 (ICM)/髄腔内 (IT) による脳脊髄液 (CSF) への二重投与によって投与されます。
他の名前：
AAVrh8-HEXA と AAVrh8-HEXB の比率は 1:1 で、両側視床 (BiTh) および大槽内大槽 (ICM)/髄腔内 (IT) による脳脊髄液 (CSF) への二重投与によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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発生率、重症度、深刻さ、治療の治療との関連性緊急性の有害事象
時間枠：治療後（乳児発症の参加者）から治療後48週間（少年発症参加者）から少なくとも24週間まで。すべてのAEは、長期的なフォローアップへの研究の移行を通じて報告されます。
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総治療の総数緊急性有害事象（TEAE）、ベクターによる治療後の深刻な有害事象（SAE）の尺度の尺度と、治療とは関係のないかどうか、およびAXO-AAV-GM2ベクターと神経外科的手順に関連する有害事象（AES）の数。
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治療後（乳児発症の参加者）から治療後48週間（少年発症参加者）から少なくとも24週間まで。すべてのAEは、長期的なフォローアップへの研究の移行を通じて報告されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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調査員評価ごとに臨床的に有意な異常なバイタルサインを持つ参加者の数
時間枠：24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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調査員が臨床的に有意であると判断した異常なバイタルサインは、有害事象として記録されました。
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24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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調査員評価ごとに臨床的に有意な異常な身体検査を受けた参加者の数
時間枠：24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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研究者が臨床的に有意であると判断し、AXO-AAV-GM2、外科的処置または免疫抑制による治療に関連していると判断した身体検査の発見。
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24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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血液/尿/CSFに関する臨床的に有意な異常な臨床安全臨床検査を受けた参加者の数
時間枠：24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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Axo-AAV-GM2で治療された被験者の異常な検査所見は、臨床的に重要であると感じられ、有害事象として報告されています。
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24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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ベクターカプシド/導入遺伝子に対する血清細胞および抗体免疫応答
時間枠：24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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有害事象として報告され、ステロイドの増加で治療されたベクターカプシド/導入遺伝子に対する臨床的に有意な血清細胞および抗体免疫応答を有する被験者。
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24週間（乳児発症参加者）から48週（若年発症参加者）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Terence Flotte, MD、University of Massachusetts Medical Health Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月15日
一次修了 (実際)
2024年5月23日
研究の完了 (実際)
2024年12月16日
試験登録日
最初に提出
2020年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月8日
最初の投稿 (実際)
2020年12月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月12日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AXO-GM2-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。