Eskalace dávky a studie bezpečnosti a účinnosti AXO-AAV-GM2 u Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví narozené mezi 37.–42. týdnem těhotenství s geneticky diagnostikovanými mutacemi TSD nebo SD buď genu HEXA nebo genu HEXB

   A. Subjekty s juvenilním nástupem musí být v době přenosu genu ve věku ≥ 2 roky a ≤ 12 let

   i. Diagnóza v souladu s juvenilním nástupem TSD nebo SD

   b. Subjekty s nástupem v dětství musí být v době přenosu genu ve věku 6-20 měsíců

   i. Diagnóza konzistentní s infantilním nástupem TSD nebo SD

   ii. Aktuální nebo historická schopnost sedět bez podpory alespoň 5 sekund

2. Chirurgická připravenost k přenosu genu cestami podání potvrzená studujícím neurochirurgem na základě vyšetření a nálezu magnetické rezonance (MRI)
3. Subjekty užívající off-label Zavesca® (miglustat) a/nebo Tanganil® (acetyl-leucin) musí být ochotny přerušit tyto terapie 30 dní před začátkem screeningu
4. Schopnost spolehlivě cestovat do studijních míst na studijní pobyty podle Harmonogramu hodnocení
5. Subjekty musí mít proveden test polykání (během 6 měsíců) před podáním genové substituční terapie

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost mutace G269S nebo W574C
2. Anamnéza záchvatů rezistentních na léky nebo status epilepticus
3. Anamnéza a/nebo nálezy onemocnění míchy, které by vylučovalo lumbální punkci a postupy infuze ICM/IT
4. Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu nejsou schopni porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie nebo nesouhlasí s dodržováním protokolu definovaného harmonogramu hodnocení
5. Jakákoli předchozí účast ve studii, ve které byl podáván vektor genové terapie nebo transplantace kmenových buněk
6. Očkování jakéhokoli druhu v měsíci před screeningem
7. Kardiomyopatie nebo jiné srdeční onemocnění na základě echokardiogramu a/nebo elektrokardiogramu (EKG), které by podle názoru zkoušejícího považovalo subjekt za nebezpečný pro chirurgický přenos genu
8. Zabudovaná feromagnetická zařízení, která by vylučovala zobrazení MRI//MRS/DTI
9. Pokračující zdravotní stav, který je podle zkoušejícího narušován prováděním nebo hodnocením studie
10. Současné klinicky významné infekce včetně jakékoli vyžadující systémovou léčbu včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy A, B nebo C
11. Anamnéza nebo současná chemoterapie, radioterapie nebo jiná imunosupresivní léčba během posledních 30 dnů. Léčba kortikosteroidy může být povolena podle uvážení PI
12. Klinicky významné laboratorní abnormality funkčních jaterních testů, hematologie a biochemických parametrů krve
13. Subjekty, pro které by byl některý z navrhovaných studijních postupů nebo léků kontraindikován
14. Neprospívání, definované jako pokles tělesné hmotnosti o 20 percentilů (20/100) během 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou
15. Subjekt není podle názoru hlavního řešitele vhodný pro účast ve studii