Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky a studie bezpečnosti a účinnosti AXO-AAV-GM2 u Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby

12. srpna 2025 aktualizováno: Terence Flotte

Dvoustupňová studie eskalace dávky a bezpečnosti a účinnosti bilaterálního intraparenchymálního talamického a intracisternálního/intratekálního podávání AXO-AAV-GM2 u Tay-Sachsovy nebo Sandhoffovy choroby

Studie AXO-GM2-001 je otevřená, dvoustupňová klinická studie navržená k vyhodnocení bezpečnosti a eskalace dávky (1. fáze) a bezpečnosti a účinnosti (2. fáze) bilaterální thalamické a intracisternální/intratekální infuze přípravku AXO- AAV-GM2 u pediatrických účastníků s GM2 gangliosidózou (také známou jako Tay-Sachsova nebo Sandhoffova choroba), souborem vzácných a smrtelných dětských neurodegenerativních genetických poruch způsobených defekty v HEXA (vedoucí k Tay-Sachsově chorobě) nebo HEXB (vedoucí k Sandhoffova choroba) geny, které kódují dvě podjednotky enzymu β-hexosaminidázy A (HexA). AXO-AAV-GM2 je výzkumná genová terapie, jejímž cílem je obnovit funkci HexA zavedením funkční kopie genů HEXA a HEXB prostřednictvím současného podávání dvou vektorů využívajících rekombinantní lidský sérotyp 8 neurotropního adeno-asociovaného viru (AAVrh.8) kapsid nesoucí lidskou HEXA nebo HEXB cDNA.

Očekává se, že do studie budou zařazeni dětští účastníci s Tay-Sachsovou nebo Sandhoffovou nemocí, kde účastníci s nástupem kojenců budou ve věku od 6 měsíců do 20 měsíců a účastníci s nástupem juvenilního věku budou ve věku od 2 let do 12 let.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Medical Health Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty mužského nebo ženského pohlaví narozené mezi 37.–42. týdnem těhotenství s geneticky diagnostikovanými mutacemi TSD nebo SD buď genu HEXA nebo genu HEXB

    A. Subjekty s juvenilním nástupem musí být v době přenosu genu ve věku ≥ 2 roky a ≤ 12 let

    i. Diagnóza v souladu s juvenilním nástupem TSD nebo SD

    b. Subjekty s nástupem v dětství musí být v době přenosu genu ve věku 6-20 měsíců

    i. Diagnóza konzistentní s infantilním nástupem TSD nebo SD

    ii. Aktuální nebo historická schopnost sedět bez podpory alespoň 5 sekund

  2. Chirurgická připravenost k přenosu genu cestami podání potvrzená studujícím neurochirurgem na základě vyšetření a nálezu magnetické rezonance (MRI)
  3. Subjekty užívající off-label Zavesca® (miglustat) a/nebo Tanganil® (acetyl-leucin) musí být ochotny přerušit tyto terapie 30 dní před začátkem screeningu
  4. Schopnost spolehlivě cestovat do studijních míst na studijní pobyty podle Harmonogramu hodnocení
  5. Subjekty musí mít proveden test polykání (během 6 měsíců) před podáním genové substituční terapie

Kritéria vyloučení:

  1. Přítomnost mutace G269S nebo W574C
  2. Anamnéza záchvatů rezistentních na léky nebo status epilepticus
  3. Anamnéza a/nebo nálezy onemocnění míchy, které by vylučovalo lumbální punkci a postupy infuze ICM/IT
  4. Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu nejsou schopni porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie nebo nesouhlasí s dodržováním protokolu definovaného harmonogramu hodnocení
  5. Jakákoli předchozí účast ve studii, ve které byl podáván vektor genové terapie nebo transplantace kmenových buněk
  6. Očkování jakéhokoli druhu v měsíci před screeningem
  7. Kardiomyopatie nebo jiné srdeční onemocnění na základě echokardiogramu a/nebo elektrokardiogramu (EKG), které by podle názoru zkoušejícího považovalo subjekt za nebezpečný pro chirurgický přenos genu
  8. Zabudovaná feromagnetická zařízení, která by vylučovala zobrazení MRI//MRS/DTI
  9. Pokračující zdravotní stav, který je podle zkoušejícího narušován prováděním nebo hodnocením studie
  10. Současné klinicky významné infekce včetně jakékoli vyžadující systémovou léčbu včetně, ale bez omezení na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy A, B nebo C
  11. Anamnéza nebo současná chemoterapie, radioterapie nebo jiná imunosupresivní léčba během posledních 30 dnů. Léčba kortikosteroidy může být povolena podle uvážení PI
  12. Klinicky významné laboratorní abnormality funkčních jaterních testů, hematologie a biochemických parametrů krve
  13. Subjekty, pro které by byl některý z navrhovaných studijních postupů nebo léků kontraindikován
  14. Neprospívání, definované jako pokles tělesné hmotnosti o 20 percentilů (20/100) během 3 měsíců před screeningem/základní hodnotou
  15. Subjekt není podle názoru hlavního řešitele vhodný pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AXO-AAV-GM2
Infuze AXO-AAV-GM2
Biologický: Počáteční dávka AXO-AAV-GM2
Poměr 1:1 AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB, podávaných prostřednictvím bilaterálního thalamu (BiTh) a duálního intracisterna magna (ICM)/intratekálního (IT) podání do mozkomíšního moku (CSF).
Ostatní jména:
  • AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB
Biologický: Nízká dávka AXO-AAV-GM2
Poměr 1:1 AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB, podávaných prostřednictvím bilaterálního thalamu (BiTh) a duálního intracisterna magna (ICM)/intratekálního (IT) podání do mozkomíšního moku (CSF).
Ostatní jména:
  • AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB
Biologický: Střední dávka AXO-AAV-GM2
Poměr 1:1 AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB, podávaných prostřednictvím bilaterálního thalamu (BiTh) a duálního intracisterna magna (ICM)/intratekálního (IT) podání do mozkomíšního moku (CSF).
Ostatní jména:
  • AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB
Biologický: Vysoká dávka AXO-AAV-GM2
Poměr 1:1 AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB, podávaných prostřednictvím bilaterálního thalamu (BiTh) a duálního intracisterna magna (ICM)/intratekálního (IT) podání do mozkomíšního moku (CSF).
Ostatní jména:
  • AAVrh8-HEXA a AAVrh8-HEXB

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence, závažnost, závažnost a příbuznost s léčbou vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: Nejméně po 24 týdnech po léčbě (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů po léčbě (účastníci juvenilního nástupu). Všechny AE jsou hlášeny přechodem studie na dlouhodobé sledování.
Míra celkového počtu celkových léčebných nepříznivých účinků (TEAE), vážných nežádoucích účinků (SAE) po léčbě vektorem, ať už související nebo nesouvisející s léčbou, jakož i počet nežádoucích účinků (AE) souvisejících s vektorem axo-AAV-GM2 a neurochirurgické postupy.
Nejméně po 24 týdnech po léčbě (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů po léčbě (účastníci juvenilního nástupu). Všechny AE jsou hlášeny přechodem studie na dlouhodobé sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními vitálními známkami na hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Jakékoli abnormální vitální příznaky, které zjistil, že vyšetřovatel byl klinicky významný, byl zaznamenán jako nežádoucí událost.
24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Počet účastníků s klinicky významnou abnormální fyzickou zkouškou na hodnocení vyšetřovatele
Časové okno: 24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Zjištění fyzických zkoušek, které vyšetřovatel určil, že je klinicky významný a souvisí s léčbou axo-AAV-GM2, chirurgickým zákrokem nebo imunitním potlačením.
24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními laboratorními testy klinické bezpečnosti na krvi/moči/CSF
Časové okno: 24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Abnormální laboratorní nálezy u subjektů léčených axo-AAV-GM2, které byly považovány za klinicky významné a uváděny jako nežádoucí účinky.
24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Imunitní odpověď sérového buněčného a protilátky na vektorový kapsid/transgene
Časové okno: 24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)
Subjekty s klinicky významnou imunitní odpovědí na sérové ​​buněčné a protilátky na vektorové kapsid/transgen, které byly hlášeny jako nežádoucí účinky a léčeny se zvýšením steroidů.
24 týdnů (účastníci infantilního nástupu) až 48 týdnů (účastníci juvenilního nástupu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Terence Flotte

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
University of Massachusetts, Worcester

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

23. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

16. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AXO-GM2-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tay-Sachsova nemoc

Klinické studie na Počáteční dávka AXO-AAV-GM2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit