En doseeskalering og sikkerhet og effektstudie av AXO-AAV-GM2 ved Tay-Sachs eller Sandhoff sykdom
12. august 2025 oppdatert av: Terence Flotte
En to-trinns, dose-eskalering og sikkerhet og effektstudie av bilateral intraparenkymal thalamisk og intrasisternal/intratekal administrering av AXO-AAV-GM2 ved Tay-Sachs eller Sandhoff sykdom
AXO-GM2-001-studien er en åpen, to-trinns klinisk studie designet for å evaluere sikkerhet og doseøkning (trinn 1) og sikkerhet og effekt (trinn 2) av en bilateral thalamus og intrasisternal/intratekal infusjon av AXO- AAV-GM2 hos pediatriske deltakere med GM2 Gangliosidosis (også kjent som Tay-Sachs eller Sandhoff Diseases), et sett med sjeldne og dødelige pediatriske nevrodegenerative genetiske lidelser forårsaket av defekter i HEXA (som fører til Tay-Sachs sykdom) eller HEXB (som fører til Sandhoff sykdom) gener som koder for de to underenhetene til β-heksosaminidase A (HexA) enzymet. AXO-AAV-GM2 er en undersøkelsesgenterapi som tar sikte på å gjenopprette HexA-funksjonen ved å introdusere en funksjonell kopi av HEXA- og HEXB-genene via samtidig administrering av to vektorer som bruker den nevrotrope adeno-assosierte virusrekombinante human 8-serotypen (AAVrh.8) kapsid som bærer humant HEXA eller HEXB cDNA.
Forsøket forventes å registrere pediatriske deltakere med Tay-Sachs- eller Sandhoff-sykdommer, hvor infantile deltakere vil variere fra 6 måneder til 20 måneder gamle, og deltakere med ungdomsstart vil variere fra 2 år til 12 år.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 12 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner født mellom 37-42 ukers svangerskap med genetisk diagnostiserte TSD- eller SD-mutasjoner av enten HEXA-genet eller HEXB-genet
en. Ungdomsdebuterte forsøkspersoner må være ≥ 2 år og ≤ 12 år på tidspunktet for genoverføring
Jeg. Diagnose i samsvar med ungdoms-TSD eller SD
b. Infantile personer må være mellom 6-20 måneder gamle på tidspunktet for genoverføring
Jeg. Diagnose forenlig med infantil debut TSD eller SD
ii. Nåværende eller historisk evne til å sitte uten støtte i minst 5 sekunder
- Kirurgisk beredskap for genoverføring etter administreringsveiene bekreftet av studiens nevrokirurg, basert på undersøkelser og funn av magnetisk resonanstomografi (MRI)
- Pasienter som mottar off-label Zavesca® (miglustat) og/eller Tanganil® (acetyl-leucin), må være villige til å avbryte disse behandlingene 30 dager før start av screening
- Evne til pålitelig å reise til studiestedene for studiebesøk i henhold til vurderingsplanen
- Forsøkspersonene må få utført en svelgeevalueringstest (innen 6 måneder) før administrasjon av generstatningsterapi
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av G269S eller W574C mutasjon
- Anamnese med legemiddelresistente anfall eller status epilepticus
- Anamnese og/eller funn av ryggmargssykdom som vil utelukke lumbalpunksjon og ICM/IT-infusjonsprosedyrer
- Emnets forelder(e) eller juridiske verge(r) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, eller godtar ikke å overholde den protokolldefinerte planen for vurderinger
- Eventuell tidligere deltakelse i en studie der en genterapivektor eller stamcelletransplantasjon ble administrert
- Vaksinasjoner av noe slag i måneden før screening
- Kardiomyopati eller annen hjertesykdom basert på ekkokardiogram og/eller elektrokardiogram, (EKG) som etter etterforskerens oppfatning vil anse individet som utrygt å gjennomgå kirurgisk genoverføring
- Inneboende ferromagnetiske enheter som vil utelukke MR//MRS/DTI-avbildning
- Pågående medisinsk tilstand som av etterforskeren anses å forstyrre gjennomføringen eller vurderingene av studien
- Aktuelle klinisk signifikante infeksjoner inkludert alle som krever systemisk behandling inkludert, men ikke begrenset til humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A, B eller C
- Anamnese med eller pågående kjemoterapi, strålebehandling eller annen immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 30 dagene. Kortikosteroidbehandling kan tillates etter PIs skjønn
- Klinisk signifikante laboratorieavvik i leverfunksjonstester, hematologi og blodkjemiparametere
- Emner for hvem noen av de foreslåtte studieprosedyrene eller medisinene ville være kontraindisert
- Unnlatelse av å trives, definert som fall 20 persentiler (20/100) i kroppsvekt i løpet av de 3 månedene før screening/grunnlinje
- Emnet er ikke egnet for deltakelse i studien etter hovedetterforskerens oppfatning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2 infusjon
|
1:1 forholdet mellom AAVrh8-HEXA og AAVrh8-HEXB, administrert via bilateral thalamus (BiTh) og dobbel intracisterna magna (ICM)/intratekal (IT) administrering i cerebrospinalvæsken (CSF).
Andre navn:
1:1 forholdet mellom AAVrh8-HEXA og AAVrh8-HEXB, administrert via bilateral thalamus (BiTh) og dobbel intracisterna magna (ICM)/intratekal (IT) administrering i cerebrospinalvæsken (CSF).
Andre navn:
1:1 forholdet mellom AAVrh8-HEXA og AAVrh8-HEXB, administrert via bilateral thalamus (BiTh) og dobbel intracisterna magna (ICM)/intratekal (IT) administrering i cerebrospinalvæsken (CSF).
Andre navn:
1:1 forholdet mellom AAVrh8-HEXA og AAVrh8-HEXB, administrert via bilateral thalamus (BiTh) og dobbel intracisterna magna (ICM)/intratekal (IT) administrering i cerebrospinalvæsken (CSF).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst, alvorlighetsgrad, alvor og beslektethet til behandling av behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: Minst gjennom 24 uker etter behandling (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker etter behandling (deltakere i ungdomsundersøkelser). Alle AE-er rapporteres gjennom overgangen til studien til langsiktig oppfølging.
|
Målet for totalt antall totalbehandling fremvoksende bivirkninger (TEAEs), alvorlige bivirkninger (SAE) etter behandling med vektoren, enten de er relatert eller ikke relatert til behandling, så vel som antall bivirkninger (AE) relatert til AXO-AAV-GM2-vektor og nevrokirurgiske prosedyrer.
|
Minst gjennom 24 uker etter behandling (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker etter behandling (deltakere i ungdomsundersøkelser). Alle AE-er rapporteres gjennom overgangen til studien til langsiktig oppfølging.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale vitale tegn per etterforskervurdering
Tidsramme: 24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
Eventuelle unormale vitale tegn som etterforskeren bestemte var klinisk signifikant ble registrert som en bivirkning.
|
24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikant unormal fysisk undersøkelse per etterforskervurdering
Tidsramme: 24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
Fysiske undersøkelsesfunn som etterforskeren bestemte seg for å være klinisk signifikante og relatert til behandling med AXO-AAV-GM2, kirurgisk prosedyre eller immunsuppresjon.
|
24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante unormale kliniske sikkerhetslaboratorietester på blod/urin/CSF
Tidsramme: 24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
Unormale laboratoriefunn hos personer behandlet med AXO-AAV-GM2 som føltes å være klinisk signifikante og rapportert som bivirkninger.
|
24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
|
Serumcellulær og antistoff immunrespons mot vektorkapsid/transgen
Tidsramme: 24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
Personer med klinisk signifikant serumcellulær og antistoff immunrespons på vektorkapsid/transgen som ble rapportert som bivirkninger og behandlet med en økning i steroider.
|
24 uker (deltakere i infantil-begynnende) til 48 uker (deltakere i ungdom))
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
23. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
16. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
2. september 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Metabolisme, medfødte feil
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolske sykdommer
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
- Hjernesykdommer, metabolske
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Sfingolipidoser
- Lipidoser
- Gangliosidoser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Lysosomale lagringssykdommer
- Gangliosidoses, GM2
- Tay-Sachs sykdom
- Sandhoffs sykdom
Andre studie-ID-numre
- AXO-GM2-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .