En dosis-eskalering og undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AXO-AAV-GM2 i Tay-Sachs eller Sandhoffs sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner født mellem 37-42 ugers svangerskab med genetisk diagnosticeret TSD- eller SD-mutationer af enten HEXA-genet eller HEXB-genet

   en. Juvenile forsøgspersoner skal være ≥ 2 år og ≤ 12 år på tidspunktet for genoverførsel

   jeg. Diagnose i overensstemmelse med juvenil-debut TSD eller SD

   b. Infantile forsøgspersoner skal være mellem 6-20 måneder gamle på tidspunktet for genoverførsel

   jeg. Diagnose i overensstemmelse med infantil-debut TSD eller SD

   ii. Nuværende eller historisk evne til at sidde uden støtte i mindst 5 sekunder

2. Kirurgisk parathed til genoverførsel ad administrationsveje bekræftet af undersøgelsens neurokirurg, baseret på undersøgelse og magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) fund
3. Forsøgspersoner, der modtager off-label Zavesca® (miglustat) og/eller Tanganil® (acetyl-leucin), skal være villige til at afbryde disse behandlinger 30 dage før starten af ​​screeningen
4. Evne til pålideligt at rejse til studiestederne for studiebesøg i henhold til skemaet for vurderinger
5. Forsøgspersoner skal have en synkeevalueringstest udført (inden for 6 måneder) før administration af gensubstitutionsterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af G269S eller W574C mutation
2. Anamnese med lægemiddelresistente anfald eller status epilepticus
3. Anamnese og/eller fund af rygmarvssygdom, der ville udelukke lumbalpunktur og ICM/IT-infusionsprocedurer
4. Forsøgspersonens forældre eller værge er ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen, eller er ikke indforstået med at overholde den protokoldefinerede tidsplan for vurderinger
5. Enhver tidligere deltagelse i en undersøgelse, hvor en genterapivektor eller stamcelletransplantation blev administreret
6. Vaccinationer af enhver art i måneden før screening
7. Kardiomyopati eller anden hjertesygdom baseret på ekkokardiogram og/eller elektrokardiogram (EKG), som efter investigatorens mening ville anse forsøgspersonen for usikker ved at gennemgå kirurgisk genoverførsel
8. Indbyggede ferromagnetiske enheder, der ville udelukke MRI//MRS/DTI-billeddannelse
9. Igangværende medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer at forstyrre udførelsen eller vurderingerne af undersøgelsen
10. Aktuelle klinisk signifikante infektioner, herunder enhver, der kræver systemisk behandling, inklusive men ikke begrænset til humant immundefektvirus (HIV), hepatitis A, B eller C
11. Anamnese med eller nuværende kemoterapi, strålebehandling eller anden immunsuppressiv terapi inden for de seneste 30 dage. Kortikosteroidbehandling kan tillades efter PI's skøn
12. Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter i leverfunktionstests, hæmatologi og blodkemiparametre
13. Emner, for hvem nogen af ​​de foreslåede undersøgelsesprocedurer eller medicin ville være kontraindiceret
14. Manglende trives, defineret som faldende 20 percentiler (20/100) i kropsvægt i de 3 måneder forud for screening/baseline
15. Forsøgspersonen er ikke egnet til deltagelse i undersøgelsen efter hovedforskerens vurdering