테이삭스병 또는 샌드호프병에서 AXO-AAV-GM2의 용량 증량 및 안전성 및 효능 연구
2025년 8월 12일 업데이트: Terence Flotte
Tay-Sachs 또는 Sandhoff 질병에서 AXO-AAV-GM2의 양측 실질내 시상 및 수조내/척수강내 투여의 2단계 용량 증량 및 안전성 및 효능 연구
AXO-GM2-001 연구는 AXO-GM2-001의 양측 시상 및 수조내/척수강내 주입의 안전성 및 용량 증량(1단계) 및 안전성 및 효능(2단계)을 평가하기 위해 설계된 공개 라벨, 2단계 임상 시험입니다. HEXA(테이삭스병으로 이어짐) 또는 HEXB(테이삭스병으로 이어짐)의 결함으로 인해 발생하는 희귀하고 치명적인 소아 신경퇴행성 유전 질환 세트인 GM2 강글리오시드증(테이삭스병 또는 샌드호프병으로도 알려짐)이 있는 소아 참가자의 AAV-GM2 샌드호프병) β-헥소사미니다제 A(HexA) 효소의 두 하위 단위를 암호화하는 유전자. AXO-AAV-GM2는 AAVrh.8(Neurotropic adeno-associated virus recombinant human 8 serotype)을 활용한 두 가지 벡터의 병용투여를 통해 HEXA와 HEXB 유전자의 기능적 카피를 도입하여 HexA 기능을 회복시키는 것을 목표로 하는 연구 유전자 치료제다. 인간 HEXA 또는 HEXB cDNA를 운반하는 캡시드.
이 시험은 테이삭스병 또는 샌드호프병을 앓고 있는 소아 참가자를 등록할 것으로 예상되며, 여기서 유아 발병 참가자는 생후 6개월에서 20개월 사이이고 청소년 발병 참가자는 2세에서 12세 사이입니다.
연구 개요
상태
종료됨
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
유전적으로 진단된 TSD 또는 HEXA 유전자 또는 HEXB 유전자의 SD 돌연변이가 있는 임신 37 - 42주 사이에 태어난 남성 또는 여성 피험자
ㅏ. 청소년 발병 피험자는 유전자 전달 시점에 ≥ 2세 및 ≤ 12세여야 합니다.
나. 청소년 발병 TSD 또는 SD와 일치하는 진단
비. 영아 발병 피험자는 유전자 전달 당시 생후 6-20개월 사이여야 합니다.
나. 영아 발병 TSD 또는 SD와 일치하는 진단
ii. 최소 5초 동안 지지 없이 앉아 있을 수 있는 현재 또는 과거의 능력
- 검사 및 자기공명영상(MRI) 소견에 근거하여 연구 신경외과 의사가 확인한 투여 경로에 의한 유전자 전달에 대한 외과적 준비
- 오프라벨 Zavesca®(miglustat) 및/또는 Tanganil®(acetyl-leucine)을 받는 피험자는 스크리닝 시작 30일 전에 이러한 요법을 기꺼이 중단해야 합니다.
- 평가 일정에 따라 연구 방문을 위해 연구 장소로 안정적으로 이동할 수 있는 능력
- 대상자는 유전자 대체 요법을 시행하기 전에 수행된 삼킴 평가 검사(6개월 이내)를 받아야 합니다.
제외 기준:
- G269S 또는 W574C 돌연변이의 존재
- 약물 내성 발작 또는 간질 지속 상태의 병력
- 요추 천자 및 ICM/IT 주입 절차를 방해하는 척수 질환의 병력 및/또는 소견
- 피험자의 부모 또는 법적 보호자가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없거나 프로토콜 정의 평가 일정을 준수하는 데 동의하지 않습니다.
- 유전자 치료 벡터 또는 줄기 세포 이식이 투여된 연구에 대한 이전 참여
- 스크리닝 전 한 달 동안의 모든 종류의 예방 접종
- 심초음파 및/또는 심전도(ECG)에 기반한 심근병증 또는 기타 심장 질환으로, 연구자의 의견으로는 피험자가 외과적 유전자 전달을 받는 것이 안전하지 않다고 간주합니다.
- MRI//MRS/DTI 이미징을 방해하는 내재하는 강자성 장치
- 조사자가 연구 수행 또는 평가를 방해하는 것으로 간주하는 진행 중인 의학적 상태
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형, B형 또는 C형 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 치료를 필요로 하는 모든 것을 포함하여 현재 임상적으로 중요한 감염
- 지난 30일 이내에 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 면역 억제 요법의 병력 또는 현재. 코르티코스테로이드 치료는 PI의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
- 간 기능 검사, 혈액학 및 혈액 화학 매개변수에서 임상적으로 유의한 실험실 이상
- 제안된 연구 절차 또는 약물이 금기인 피험자
- 스크리닝/기준선 이전 3개월 동안 체중이 20백분위수(20/100) 감소하는 것으로 정의되는 성장 실패
- 피험자는 주임 연구원의 의견에 따라 연구 참여에 적합하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2 주입
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1:1 비율의 AAVrh8-HEXA 및 AAVrh8-HEXB, 양측 시상(BiTh) 및 이중 대뇌수조내(ICM)/척수강내(IT) 투여를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여.
다른 이름들:
1:1 비율의 AAVrh8-HEXA 및 AAVrh8-HEXB, 양측 시상(BiTh) 및 이중 대뇌수조내(ICM)/척수강내(IT) 투여를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여.
다른 이름들:
1:1 비율의 AAVrh8-HEXA 및 AAVrh8-HEXB, 양측 시상(BiTh) 및 이중 대뇌수조내(ICM)/척수강내(IT) 투여를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여.
다른 이름들:
1:1 비율의 AAVrh8-HEXA 및 AAVrh8-HEXB, 양측 시상(BiTh) 및 이중 대뇌수조내(ICM)/척수강내(IT) 투여를 통해 뇌척수액(CSF)으로 투여.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 치료 치료와 관련된 발병, 심각성, 심각성 및 관련성 부작용
기간: 치료 후 치료 후 24 주 동안 (유아용 발병 참가자) 치료 후 48 주 (청소년 발병 참가자). 모든 AE는 연구를 장기적인 후속 조치로 전환함으로써보고된다.
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총 처리 부작용 (TEAES)의 총 수의 측정, AXO-AAV-GM2 벡터 및 신경 외과 절차와 관련된 부작용 (AES)의 수와 관련된 또는 관련이 있거나 관련이 있는지 여부에 관계없이 벡터와의 처리 후 심각한 부작용 (SAE).
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치료 후 치료 후 24 주 동안 (유아용 발병 참가자) 치료 후 48 주 (청소년 발병 참가자). 모든 AE는 연구를 장기적인 후속 조치로 전환함으로써보고된다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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조사자 평가 당 임상 적으로 유의미한 비정상적인 활력 징후를 가진 참가자 수
기간: 24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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조사자가 임상 적으로 유의하게 결정한 비정상적인 활력 징후는 부작용으로 기록되었다.
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24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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수사관 평가 당 임상 적으로 유의미한 비정상 신체 검사를 가진 참가자 수
기간: 24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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조사자가 AXO-AAV-GM2, 수술 절차 또는 면역 억제로의 치료와 임상 적으로 유의하고 관련된 신체 검사 결과.
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24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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혈액/소변/CSF에 대한 임상 적으로 유의미한 비정상 임상 안전 실험실 검사를 가진 참가자 수
기간: 24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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임상 적으로 유의하고 부작용으로보고 된 AXO-AAV-GM2로 치료받은 대상체에서 비정상적인 실험실 소견.
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24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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벡터 캡시드/트랜스 진에 대한 혈청 세포 및 항체 면역 반응
기간: 24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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부작용으로보고되고 스테로이드의 증가로 치료 된 벡터 캡시드/트랜스 진에 대한 임상 적으로 유의 한 혈청 세포 및 항체 면역 반응을 갖는 대상체.
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24 주 (유아용 발병 참가자)에서 48 주 (청소년 발병 참가자)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 23일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AXO-GM2-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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