Исследование повышения дозы и безопасности и эффективности AXO-AAV-GM2 при болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа
12 августа 2025 г. обновлено: Terence Flotte
Двухэтапное исследование повышения дозы и безопасности и эффективности двустороннего интрапаренхиматозного таламического и интрацистернального/интратекального введения AXO-AAV-GM2 при болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа
Исследование AXO-GM2-001 представляет собой открытое двухэтапное клиническое исследование, предназначенное для оценки безопасности и повышения дозы (этап 1), а также безопасности и эффективности (этап 2) билатеральной таламической и интрацистернальной/интратекальной инфузии AXO- AAV-GM2 у детей с ганглиозидозом GM2 (также известным как болезнь Тея-Сакса или болезнь Сандхоффа), набором редких и фатальных педиатрических нейродегенеративных генетических нарушений, вызванных дефектами в HEXA (ведущий к болезни Тея-Сакса) или HEXB (ведущий к болезни Тея-Сакса) болезнь Сандхоффа), кодирующие две субъединицы фермента β-гексозаминидазы A (HexA). AXO-AAV-GM2 представляет собой экспериментальную генную терапию, направленную на восстановление функции HexA путем введения функциональной копии генов HEXA и HEXB путем совместного введения двух векторов с использованием рекомбинантного нейротропного аденоассоциированного вируса человека 8 серотипа (AAVrh.8). капсид, несущий кДНК HEXA или HEXB человека.
Ожидается, что в исследование будут включены педиатрические участники с болезнью Тея-Сакса или Сандхоффа, где участники с инфантильным началом будут в возрасте от 6 до 20 месяцев, а участники с ювенильным началом будут в возрасте от 2 до 12 лет.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Субъекты мужского или женского пола, родившиеся между 37-42 неделями беременности с генетически диагностированными мутациями TSD или SD либо гена HEXA, либо гена HEXB.
а. Субъекты с ювенильным началом должны быть ≥ 2 лет и ≤ 12 лет на момент переноса гена.
я. Диагноз соответствует TSD или SD с ювенильным началом
б. Субъекты с инфантильным началом должны быть в возрасте от 6 до 20 месяцев на момент переноса гена.
я. Диагноз соответствует TSD или SD с инфантильным началом
II. Текущая или историческая способность сидеть без поддержки не менее 5 секунд
- Хирургическая готовность к переносу генов по путям введения подтверждена нейрохирургом-исследователем на основании результатов обследования и магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Субъекты, получающие Завеску® (миглустат) и/или Танганил® (ацетиллейцин) не по прямому назначению, должны быть готовы прекратить эти терапии за 30 дней до начала скрининга.
- Возможность безопасного посещения исследовательских центров для учебных визитов в соответствии с Графиком оценок
- Субъекты должны пройти тест оценки глотания (в течение 6 месяцев) до введения заместительной генной терапии.
Критерий исключения:
- Наличие мутации G269S или W574C
- Наличие в анамнезе лекарственно-устойчивых судорог или эпилептического статуса
- Анамнез и/или данные о заболеваниях спинного мозга, которые исключают люмбальную пункцию и инфузию ICM/IT.
- Родитель(и) субъекта или законный опекун(ы) не может понять характер, объем и возможные последствия исследования или не согласен соблюдать установленный протоколом график оценок.
- Любое предыдущее участие в исследовании, в котором применялся геннотерапевтический вектор или трансплантация стволовых клеток.
- Иммунизация любого вида за месяц до скрининга
- Кардиомиопатия или другое сердечное заболевание, основанное на эхокардиограмме и/или электрокардиограмме (ЭКГ), которое, по мнению исследователя, может счесть субъекта небезопасным для хирургического переноса генов
- Постоянные ферромагнитные устройства, которые препятствуют визуализации МРТ//МРС/ДТИ
- Текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, мешает проведению или оценке исследования.
- Текущие клинически значимые инфекции, включая любые, требующие системного лечения, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит А, В или С.
- История или текущая химиотерапия, лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение последних 30 дней. Лечение кортикостероидами может быть разрешено по усмотрению ИП.
- Клинически значимые лабораторные отклонения в функциональных пробах печени, гематологических и биохимических показателях крови
- Субъекты, которым противопоказаны какие-либо из предложенных процедур исследования или лекарств.
- Отставание в развитии, определяемое как падение массы тела на 20 процентилей (20/100) за 3 месяца до скрининга/исходного уровня
- Субъект не подходит для участия в исследовании, по мнению главного исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АХО-ААВ-GM2
Инфузия AXO-AAV-GM2
|
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость, тяжесть, серьезность и родственность к лечению возникающих нежелательных явлений лечения
Временное ограничение: По крайней мере, через 24 недели после лечения (участники инфантильного начала) до 48 недель после лечения (участники ювенильных участков). Все AE сообщаются через переход исследования к долгосрочному наблюдению.
|
Мера общего числа общих возникающих нежелательных явлений лечения (TEAE), серьезных побочных эффектов (SAE) после лечения вектором, будь то связанные или не связанные с лечением, а также количество нежелательных явлений (AES), связанных с вектором AxO-AAV-GM2 и нейрохирургическими процедурами.
|
По крайней мере, через 24 недели после лечения (участники инфантильного начала) до 48 недель после лечения (участники ювенильных участков). Все AE сообщаются через переход исследования к долгосрочному наблюдению.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными жизненно важными признаками на оценку исследователя
Временное ограничение: 24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
Любые ненормальные жизненно важные признаки, которые определил исследователь, был клинически значимым, были зарегистрированы как неблагоприятное событие.
|
24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
|
Количество участников с клинически значимым ненормальным физическим обследованием на оценку исследователя.
Временное ограничение: 24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
Полученные данные о физическом осмотре, что исследователь определил как клинически значимый и связан с лечением с помощью AxO-AAV-GM2, хирургической процедуры или иммунной подавления.
|
24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальных лабораторных испытаниями клинической безопасности на крови/моче/CSF
Временное ограничение: 24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
Аномальные лабораторные данные у субъектов, получавших AxO-AAV-GM2, которые считались клинически значимыми и сообщались как побочные эффекты.
|
24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
|
Иммунный ответ сывороточных клеток и антител на векторный капсид/трансген
Временное ограничение: 24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
Субъекты с клинически значимым иммунным ответом в сыворотке и антителах на векторный капсид/трансген, которые были представлены как побочные эффекты и обрабатывали увеличение стероидов.
|
24 недели (участники инфантильного начала) до 48 недель (участники ювенильных, участники)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Сфинголипидозы
- Липидозы
- Ганглиозидозы
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Пищевые и метаболические заболевания
- Лизосомальные болезни накопления
- Ганглиозидозы, GM2
- Болезнь Тея-Сакса
- Болезнь Сандхоффа
Другие идентификационные номера исследования
- AXO-GM2-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .