Исследование повышения дозы и безопасности и эффективности AXO-AAV-GM2 при болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа
13 декабря 2023 г. обновлено: Terence Flotte
Двухэтапное исследование повышения дозы и безопасности и эффективности двустороннего интрапаренхиматозного таламического и интрацистернального/интратекального введения AXO-AAV-GM2 при болезни Тея-Сакса или болезни Сандхоффа
Исследование AXO-GM2-001 представляет собой открытое двухэтапное клиническое исследование, предназначенное для оценки безопасности и повышения дозы (этап 1), а также безопасности и эффективности (этап 2) билатеральной таламической и интрацистернальной/интратекальной инфузии AXO- AAV-GM2 у детей с ганглиозидозом GM2 (также известным как болезнь Тея-Сакса или болезнь Сандхоффа), набором редких и фатальных педиатрических нейродегенеративных генетических нарушений, вызванных дефектами в HEXA (ведущий к болезни Тея-Сакса) или HEXB (ведущий к болезни Тея-Сакса) болезнь Сандхоффа), кодирующие две субъединицы фермента β-гексозаминидазы A (HexA). AXO-AAV-GM2 представляет собой экспериментальную генную терапию, направленную на восстановление функции HexA путем введения функциональной копии генов HEXA и HEXB путем совместного введения двух векторов с использованием рекомбинантного нейротропного аденоассоциированного вируса человека 8 серотипа (AAVrh.8). капсид, несущий кДНК HEXA или HEXB человека.
Ожидается, что в исследование будут включены педиатрические участники с болезнью Тея-Сакса или Сандхоффа, где участники с инфантильным началом будут в возрасте от 6 до 20 месяцев, а участники с ювенильным началом будут в возрасте от 2 до 12 лет.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Terence Flotte
- Номер телефона: 508-856-2107
- Электронная почта: terry.flotte@umassmed.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Субъекты мужского или женского пола, родившиеся между 37-42 неделями беременности с генетически диагностированными мутациями TSD или SD либо гена HEXA, либо гена HEXB.
а. Субъекты с ювенильным началом должны быть ≥ 2 лет и ≤ 12 лет на момент переноса гена.
я. Диагноз соответствует TSD или SD с ювенильным началом
б. Субъекты с инфантильным началом должны быть в возрасте от 6 до 20 месяцев на момент переноса гена.
я. Диагноз соответствует TSD или SD с инфантильным началом
II. Текущая или историческая способность сидеть без поддержки не менее 5 секунд
- Хирургическая готовность к переносу генов по путям введения подтверждена нейрохирургом-исследователем на основании результатов обследования и магнитно-резонансной томографии (МРТ).
- Субъекты, получающие Завеску® (миглустат) и/или Танганил® (ацетиллейцин) не по прямому назначению, должны быть готовы прекратить эти терапии за 30 дней до начала скрининга.
- Возможность безопасного посещения исследовательских центров для учебных визитов в соответствии с Графиком оценок
- Субъекты должны пройти тест оценки глотания (в течение 6 месяцев) до введения заместительной генной терапии.
Критерий исключения:
- Наличие мутации G269S или W574C
- Наличие в анамнезе лекарственно-устойчивых судорог или эпилептического статуса
- Анамнез и/или данные о заболеваниях спинного мозга, которые исключают люмбальную пункцию и инфузию ICM/IT.
- Родитель(и) субъекта или законный опекун(ы) не может понять характер, объем и возможные последствия исследования или не согласен соблюдать установленный протоколом график оценок.
- Любое предыдущее участие в исследовании, в котором применялся геннотерапевтический вектор или трансплантация стволовых клеток.
- Иммунизация любого вида за месяц до скрининга
- Кардиомиопатия или другое сердечное заболевание, основанное на эхокардиограмме и/или электрокардиограмме (ЭКГ), которое, по мнению исследователя, может счесть субъекта небезопасным для хирургического переноса генов
- Постоянные ферромагнитные устройства, которые препятствуют визуализации МРТ//МРС/ДТИ
- Текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, мешает проведению или оценке исследования.
- Текущие клинически значимые инфекции, включая любые, требующие системного лечения, включая, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит А, В или С.
- История или текущая химиотерапия, лучевая терапия или другая иммуносупрессивная терапия в течение последних 30 дней. Лечение кортикостероидами может быть разрешено по усмотрению ИП.
- Клинически значимые лабораторные отклонения в функциональных пробах печени, гематологических и биохимических показателях крови
- Субъекты, которым противопоказаны какие-либо из предложенных процедур исследования или лекарств.
- Отставание в развитии, определяемое как падение массы тела на 20 процентилей (20/100) за 3 месяца до скрининга/исходного уровня
- Субъект не подходит для участия в исследовании, по мнению главного исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АХО-ААВ-GM2
Инфузия AXO-AAV-GM2
|
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
Соотношение 1:1 AAVrh8-HEXA и AAVrh8-HEXB, вводимых через билатеральное таламическое (BiTh) и двойное интрацистернальное введение (ICM)/интратекальное (IT) введение в спинномозговую жидкость (CSF).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота, тяжесть, серьезность и связь с лечением возникающих нежелательных явлений
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с аномальными жизненными показателями
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
|
Количество участников с отклонениями от нормы при физическом осмотре на оценку исследователя
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
|
Количество участников с отклонениями от нормы лабораторных тестов клинической безопасности крови/мочи/СМЖ
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
|
Частоты альфа-, бета-, дельта- и тета-волн электроэнцефалограммы (Гц)
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
|
Сывороточный клеточный и антительный иммунный ответ на векторный капсид/трансген
Временное ограничение: От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
От 48 недель (участники с инфантильным началом) до 96 недель (участники с ювенильным началом)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 января 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания головного мозга, Метаболические
- Заболевания головного мозга, Метаболические, Врожденные
- Сфинголипидозы
- Лизосомальные болезни накопления, нервная система
- Липидозы
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Ганглиозидозы, GM2
- Ганглиозидозы
- Болезнь Тея-Сакса
- Болезнь Сандхоффа
Другие идентификационные номера исследования
- AXO-GM2-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .