Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AXO-AAV-GM2:n annoksen nosto- ja turvallisuus- ja tehokkuustutkimus Tay-Sachsin tai Sandhoffin taudissa

keskiviikko 13. joulukuuta 2023 päivittänyt: Terence Flotte

Kaksivaiheinen, annoksen suurennus ja turvallisuus- ja tehokkuustutkimus AXO-AAV-GM2:n kahdenvälisestä intraparenkymaalisesta talamisesta ja intrakasternaalisesta/intratekaalisesta antamisesta Tay-Sachsin tai Sandhoffin taudissa

AXO-GM2-001-tutkimus on avoin, kaksivaiheinen kliininen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja annoksen nostamista (vaihe 1) sekä turvallisuutta ja tehoa (vaihe 2) AXO-infuusion molemmin puolin talamuksen ja intracisternaalisen/intratekaalisen infuusion yhteydessä. AAV-GM2 lapsipotilailla, joilla on GM2-gangliosidoosi (tunnetaan myös nimellä Tay-Sachsin tai Sandhoffin taudit), joukko harvinaisia ​​ja kuolemaan johtavia lasten neurodegeneratiivisia geneettisiä sairauksia, jotka johtuvat HEXA-virheistä (joka johtaa Tay-Sachsin tautiin) tai HEXB (johtaa Sandhoffin tauti) geenit, jotka koodaavat β-heksosaminidaasi A (HexA) -entsyymin kahta alayksikköä. AXO-AAV-GM2 on tutkiva geeniterapia, jonka tavoitteena on palauttaa HexA-toiminta tuomalla toiminnallinen kopio HEXA- ja HEXB-geeneistä antamalla samanaikaisesti kahta vektoria, jotka käyttävät neurotrooppista adeno-assosioitunutta viruksen rekombinanttia ihmisen 8 serotyyppiä (AAVrh.8). kapsidi, joka kantaa ihmisen HEXA- tai HEXB-cDNA:ta.

Kokeeseen odotetaan osallistuvan Tay-Sachsin tai Sandhoffin sairauksia sairastavia lapsipotilaita, joissa lapsen iässä alkavat osallistujat vaihtelevat 6 kuukaudesta 20 kuukauteen ja nuorten 2-12-vuotiaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical Health Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 12 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat syntyneet 37–42 raskausviikolla ja joilla on joko HEXA- tai HEXB-geenin geneettisesti diagnosoitu TSD- tai SD-mutaatio

    a. Nuorten ikää sairastavien koehenkilöiden tulee olla ≥ 2-vuotiaita ja ≤12-vuotiaita geeninsiirtohetkellä

    i. Diagnoosi on yhdenmukainen nuorten TSD:n tai SD:n kanssa

    b. Infantiilia alkavien koehenkilöiden tulee olla 6-20 kuukauden ikäisiä geeninsiirtohetkellä

    i. Diagnoosi on yhdenmukainen infantiilisesti alkaneen TSD:n tai SD:n kanssa

    ii. Nykyinen tai historiallinen kyky istua ilman tukea vähintään 5 sekuntia

  2. Leikkausvalmius geeninsiirtoon tutkimuksen ja magneettikuvauksen (MRI) löydösten perusteella tutkimuksen neurokirurgin vahvistamilla antoreitillä
  3. Potilaiden, jotka saavat off-label Zavesca® (miglustaatti) ja/tai Tanganil® (asetyylileusiini) on oltava valmis lopettamaan nämä hoidot 30 päivää ennen seulonnan alkamista
  4. Kyky matkustaa luotettavasti opintopaikoille opintovierailuille Arviointiaikataulun mukaisesti
  5. Koehenkilöille on tehtävä nielemisen arviointitesti (6 kuukauden sisällä) ennen geenikorvaushoidon antamista

Poissulkemiskriteerit:

  1. G269S- tai W574C-mutaation läsnäolo
  2. Aiempi lääkeresistentti kohtaus tai status epilepticus
  3. Selkäydinsairauden historia ja/tai löydökset, jotka estävät lannepunktion ja ICM/IT-infuusiotoimenpiteet
  4. Tutkittavan vanhemmat tai lailliset huoltajat eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia tai eivät suostu noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määritettyä arviointiaikataulua
  5. Kaikki aiempi osallistuminen tutkimukseen, jossa annettiin geeniterapiavektoria tai kantasolusiirtoa
  6. Kaikenlaiset rokotukset seulontaa edeltävän kuukauden aikana
  7. Kardiomyopatia tai muu sydämen kaikukuvaukseen ja/tai elektrokardiogrammiin (EKG) perustuva sydänsairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei olisi turvallista suorittaa kirurginen geeninsiirto
  8. Asunnossa olevat ferromagneettiset laitteet, jotka estävät MRI-//MRS-/DTI-kuvauksen
  9. Jatkuva lääketieteellinen tila, jonka tutkija katsoo häiritsevän tutkimuksen suorittamista tai arviointeja
  10. Nykyiset kliinisesti merkittävät infektiot, mukaan lukien kaikki systeemistä hoitoa vaativat infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A, B tai C
  11. Aiempi tai meneillään oleva kemoterapia, sädehoito tai muu immunosuppressiohoito viimeisten 30 päivän aikana. Kortikosteroidihoito voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan
  12. Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet maksan toimintakokeissa, hematologiassa ja veren kemiallisissa parametreissä
  13. Koehenkilöt, joille jokin ehdotetuista tutkimusmenetelmistä tai lääkkeistä olisi vasta-aiheinen
  14. Epäonnistuminen, joka määritellään ruumiinpainon putoamiseksi 20 prosenttiyksikköä (20/100) seulontaa/perustasoa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
  15. Kohde ei päätutkijan mielestä sovellu tutkimukseen osallistumiseen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2-infuusio
Biologinen: AXO-AAV-GM2 aloitusannos
AAVrh8-HEXA:n ja AAVrh8-HEXB:n suhde 1:1, annettu bilateraalisella talaamisella (BiTh) ja kaksoissisäisellä intracisterna magnalla (ICM)/intratekaalisella (IT) annosta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
Muut nimet:
  • AAVrh8-HEXA ja AAVrh8-HEXB
Biologinen: AXO-AAV-GM2 pieni annos
AAVrh8-HEXA:n ja AAVrh8-HEXB:n suhde 1:1, annettu bilateraalisella talaamisella (BiTh) ja kaksoissisäisellä intracisterna magnalla (ICM)/intratekaalisella (IT) annosta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
Muut nimet:
  • AAVrh8-HEXA ja AAVrh8-HEXB
Biologinen: AXO-AAV-GM2 keskiannos
AAVrh8-HEXA:n ja AAVrh8-HEXB:n suhde 1:1, annettu bilateraalisella talaamisella (BiTh) ja kaksoissisäisellä intracisterna magnalla (ICM)/intratekaalisella (IT) annosta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
Muut nimet:
  • AAVrh8-HEXA ja AAVrh8-HEXB
Biologinen: AXO-AAV-GM2 suuri annos
AAVrh8-HEXA:n ja AAVrh8-HEXB:n suhde 1:1, annettu bilateraalisella talaamisella (BiTh) ja kaksoissisäisellä intracisterna magnalla (ICM)/intratekaalisella (IT) annosta aivo-selkäydinnesteeseen (CSF).
Muut nimet:
  • AAVrh8-HEXA ja AAVrh8-HEXB

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, vakavuus, vakavuus ja yhteys hoitoon
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
Niiden osallistujien määrä, joiden fyysinen koe oli poikkeava tutkijaarviointia kohden
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
Niiden osallistujien määrä, joiden kliinisen turvallisuuden laboratoriotestit veren/virtsan/CSF:n suhteen poikkeavat
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
Sähköenkefalogrammien alfa-, beeta-, delta- ja theta-aaltojen taajuudet (Hz)
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
Seerumin solu- ja vasta-aineimmuunivaste vektorin kapsidille/siirtogeenille
Aikaikkuna: 48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)
48 viikosta (lapset alkavat osallistujat) - 96 viikkoon (nuoruusiässä alkavat osallistujat)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Terence Flotte

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
University of Massachusetts, Worcester

Tutkijat

  • Päätutkija: Terence Flotte, MD, University of Massachusetts Medical Health Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 15. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AXO-GM2-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tay-Sachsin tauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa