Een dosis-escalatie en veiligheids- en werkzaamheidsstudie van AXO-AAV-GM2 bij de ziekte van Tay-Sachs of Sandhoff

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen geboren tussen 37 - 42 weken zwangerschap met genetisch gediagnosticeerde TSD- of SD-mutaties van het HEXA-gen of het HEXB-gen

   a. Proefpersonen met jeugdige aanvang moeten ≥ 2 jaar oud en ≤ 12 jaar oud zijn op het moment van genoverdracht

   i. Diagnose consistent met TSD of SD met juveniele aanvang

   b. Personen met infantiele aanvang moeten tussen de 6 en 20 maanden oud zijn op het moment van genoverdracht

   i. Diagnose consistent met TSD of SD met infantiele aanvang

   ii. Huidig ​​of historisch vermogen om minimaal 5 seconden zonder ondersteuning te zitten

2. Chirurgische gereedheid voor genoverdracht door de toedieningsroutes bevestigd door de neurochirurg van het onderzoek, op basis van bevindingen van onderzoek en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
3. Proefpersonen die off-label Zavesca® (miglustat) en/of Tanganil® (acetyl-leucine) krijgen, moeten bereid zijn om deze therapieën 30 dagen voor aanvang van de screening te staken
4. De mogelijkheid om betrouwbaar naar de studielocaties te reizen voor studiebezoeken volgens het beoordelingsschema
5. Proefpersonen moeten een slikevaluatietest laten uitvoeren (binnen 6 maanden) voorafgaand aan toediening van genvervangingstherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van G269S- of W574C-mutatie
2. Geschiedenis van medicijnresistente aanvallen of status epilepticus
3. Geschiedenis en/of bevindingen van ruggenmergziekte die de lumbaalpunctie en ICM/IT-infusieprocedures zouden uitsluiten
4. De ouder(s) of wettelijke voogd(en) van de proefpersoon zijn niet in staat de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen, of gaan niet akkoord met het naleven van het in het protocol vastgelegde beoordelingsschema
5. Elke eerdere deelname aan een studie waarin een gentherapievector of stamceltransplantatie werd toegediend
6. Inentingen van welke aard dan ook in de maand voorafgaand aan de screening
7. Cardiomyopathie of andere hartaandoening op basis van echocardiogram en/of elektrocardiogram (ECG) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon onveilig zou achten om chirurgische genoverdracht te ondergaan
8. Inwonende ferromagnetische apparaten die MRI//MRS/DTI-beeldvorming zouden verhinderen
9. Aanhoudende medische aandoening die volgens de onderzoeker de uitvoering of beoordelingen van het onderzoek verstoort
10. Huidige klinisch significante infecties, waaronder infecties die systemische behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A, B of C
11. Geschiedenis van of huidige chemotherapie, radiotherapie of andere immunosuppressieve therapie in de afgelopen 30 dagen. Behandeling met corticosteroïden kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de PI
12. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen in leverfunctietesten, hematologie en bloedchemieparameters
13. Onderwerpen voor wie een van de voorgestelde onderzoeksprocedures of medicijnen gecontra-indiceerd zou zijn
14. Niet gedijen, gedefinieerd als een daling van 20 percentielen (20/100) in lichaamsgewicht in de 3 maanden voorafgaand aan Screening/Baseline
15. Proefpersoon is naar mening van de Hoofdonderzoeker niet geschikt voor deelname aan het onderzoek