AXO-AAV-GM2 在 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病中的剂量递增和安全性和有效性研究
2025年8月12日 更新者：Terence Flotte
在 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病中双侧实质内丘脑和脑池内/鞘内给药 AXO-AAV-GM2 的两阶段剂量递增和安全性和有效性研究
AXO-GM2-001 研究是一项开放标签的两阶段临床试验，旨在评估双侧丘脑和脑池内/鞘内输注 AXO-的安全性和剂量递增（第 1 阶段）以及安全性和有效性（第 2 阶段） AAV-GM2 在患有 GM2 神经节苷脂病（也称为 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病）的儿科参与者中，这是一组由 HEXA（导致 Tay-Sachs 病）或 HEXB（导致Sandhoff 病）编码 β-己糖胺酶 A (HexA) 两个亚基的基因。 AXO-AAV-GM2 是一种研究性基因疗法，旨在通过使用嗜神经腺相关病毒重组人 8 血清型 (AAVrh.8) 共同施用两种载体，引入 HEXA 和 HEXB 基因的功能拷贝，从而恢复 HexA 的功能 携带人类 HEXA 或 HEXB cDNA 的衣壳。
该试验预计将招募患有 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病的儿科参与者，其中婴儿发病参与者的年龄范围为 6 个月至 20 个月，青少年发病参与者的年龄范围为 2 岁至 12 岁。
研究概览
地位
终止
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 12年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
妊娠 37 - 42 周之间出生的男性或女性受试者具有经遗传诊断的 HEXA 基因或 HEXB 基因的 TSD 或 SD 突变
一种。青少年发病的受试者在基因转移时必须≥ 2 岁且≤ 12 岁
一世。与青少年发病的 TSD 或 SD 一致的诊断
b.婴儿期发病的受试者在基因转移时必须在 6-20 个月大之间
一世。与婴儿期发作的 TSD 或 SD 一致的诊断
二. 当前或历史上在没有支撑的情况下至少坐 5 秒的能力
- 根据检查和磁共振成像 (MRI) 结果，由研究神经外科医生确认的通过给药途径进行基因转移的手术准备
- 接受超适应症 Zavesca®（miglustat）和/或 Tanganil®（乙酰亮氨酸）的受试者必须愿意在筛选开始前 30 天停止这些治疗
- 能够根据评估时间表可靠地前往研究地点进行研究访问
- 在进行基因替代治疗之前，受试者必须进行吞咽评估测试（6 个月内）
排除标准：
- 存在 G269S 或 W574C 突变
- 耐药性癫痫发作或癫痫持续状态史
- 排除腰椎穿刺和 ICM/IT 输注程序的脊髓疾病病史和/或发现
- 受试者的父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果，或不同意遵守方案规定的评估时间表
- 任何先前参与过基因治疗载体或干细胞移植的研究
- 筛查前一个月进行任何类型的免疫接种
- 基于超声心动图和/或心电图 (ECG) 的心肌病或其他心脏病，研究者认为受试者不安全进行基因转移手术
- 会妨碍 MRI//MRS/DTI 成像的内置铁磁设备
- 研究者认为会干扰研究的进行或评估的持续健康状况
- 目前有临床意义的感染，包括任何需要全身治疗的感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型、乙型或丙型肝炎
- 过去 30 天内接受过或目前接受过化疗、放疗或其他免疫抑制治疗。 PI 可酌情允许皮质类固醇治疗
- 肝功能测试、血液学和血液化学参数的临床显着实验室异常
- 任何拟议的研究程序或药物禁忌的受试者
- 发育迟缓，定义为筛选/基线前 3 个月体重下降 20 个百分点 (20/100)
- 首席研究员认为受试者不适合参与研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2输液
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AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发病率，严重程度，严重性以及与治疗的紧急事件的治疗
大体时间：治疗后至少至24周（婴儿发作的参与者）到治疗后48周（少年发作的参与者）。所有AE通过研究过渡到长期随访报告。
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与载体相关或与AXO-AAV-GM2载体和神经外科手术相关的不良事件（AES）的处理后，与矢量进行处理后，总治疗总治疗总数的总体数量，严重的不良事件（SAE）的量度。
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治疗后至少至24周（婴儿发作的参与者）到治疗后48周（少年发作的参与者）。所有AE通过研究过渡到长期随访报告。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个研究者评估的参与者人数
大体时间：24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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研究人员确定的任何异常生命体征都在临床上是显着的，均被记录为不良事件。
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24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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每个研究员评估的参与者人数
大体时间：24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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身体检查发现，研究人员确定临床意义，并且与Axo-AAV-GM2，手术程序或免疫抑制作用有关。
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24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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对血液/尿液/CSF进行临床明显异常临床临床安全实验室测试的参与者人数
大体时间：24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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被Axo-AAV-GM2治疗的受试者中的异常实验室发现，这些受试者认为具有临床意义并报告为不良事件。
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24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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血清细胞和抗体免疫反应对载体capsid/transgene
大体时间：24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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据报道，具有临床上显着的血清细胞和抗体免疫反应对载体capsid/transgene的受试者被报告为不良事件，并通过类固醇的增加进行治疗。
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24周（婴儿发作的参与者）至48周（少年发表参与者）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Terence Flotte, MD、University of Massachusetts Medical Health Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eichler F, Cataltepe OI, Daci R, Puri AS, Taghian T, Jiang X, Shazeeb MS, Kuhn A, Hader A, Celik H, Vardar Z, Lewis CJ, Artinian R, Nagy A, Vachha B, Thompson R, Gallagher T, Bateman S, Parzych J, Spanakis SG, Vaughn TA, Pier K, De Boever E, Abbott MA, D Ambrosio E, Kokoski D, Blackwood M, Drummond E, Ratai EM, Townsend EL, McLaughlin H, Tifft CJ, Keeler AM, Sena-Esteves M, Gray-Edwards HL, Flotte TR. Dual-vector rAAVrh8 gene therapy for GM2 gangliosidosis: a phase 1/2 trial. Nat Med. 2025 Aug 15. doi: 10.1038/s41591-025-03822-4. Online ahead of print.
- De BP, Rosenberg JB, Selvan N, Wilson I, Yusufzai N, Greco A, Kaminsky SM, Heier LA, Ricart Arbona RJ, Miranda IC, Monette S, Nair A, Khanna R, Crystal RG, Sondhi D. Assessment of Safety and Biodistribution of AAVrh.10hCLN2 Following Intracisternal Administration in Nonhuman Primates for the Treatment of CLN2 Batten Disease. Hum Gene Ther. 2023 Sep;34(17-18):905-916. doi: 10.1089/hum.2023.067.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月15日
初级完成 (实际的)
2024年5月23日
研究完成 (实际的)
2024年12月16日
研究注册日期
首次提交
2020年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月8日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月12日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AXO-GM2-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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