AXO-AAV-GM2 在 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病中的剂量递增和安全性和有效性研究
在 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病中双侧实质内丘脑和脑池内/鞘内给药 AXO-AAV-GM2 的两阶段剂量递增和安全性和有效性研究
AXO-GM2-001 研究是一项开放标签的两阶段临床试验，旨在评估双侧丘脑和脑池内/鞘内输注 AXO-的安全性和剂量递增（第 1 阶段）以及安全性和有效性（第 2 阶段） AAV-GM2 在患有 GM2 神经节苷脂病（也称为 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病）的儿科参与者中，这是一组由 HEXA（导致 Tay-Sachs 病）或 HEXB（导致Sandhoff 病）编码 β-己糖胺酶 A (HexA) 两个亚基的基因。 AXO-AAV-GM2 是一种研究性基因疗法，旨在通过使用嗜神经腺相关病毒重组人 8 血清型 (AAVrh.8) 共同施用两种载体，引入 HEXA 和 HEXB 基因的功能拷贝，从而恢复 HexA 的功能 携带人类 HEXA 或 HEXB cDNA 的衣壳。
该试验预计将招募患有 Tay-Sachs 或 Sandhoff 病的儿科参与者，其中婴儿发病参与者的年龄范围为 6 个月至 20 个月，青少年发病参与者的年龄范围为 2 岁至 12 岁。
研究概览
地位
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Terence Flotte
- 电话号码：508-856-2107
- 邮箱：terry.flotte@umassmed.edu
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital, Center for Rare Neurological Diseases
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- University of Massachusetts Medical Health Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
妊娠 37 - 42 周之间出生的男性或女性受试者具有经遗传诊断的 HEXA 基因或 HEXB 基因的 TSD 或 SD 突变
一种。青少年发病的受试者在基因转移时必须≥ 2 岁且≤ 12 岁
一世。与青少年发病的 TSD 或 SD 一致的诊断
b.婴儿期发病的受试者在基因转移时必须在 6-20 个月大之间
一世。与婴儿期发作的 TSD 或 SD 一致的诊断
二. 当前或历史上在没有支撑的情况下至少坐 5 秒的能力
- 根据检查和磁共振成像 (MRI) 结果，由研究神经外科医生确认的通过给药途径进行基因转移的手术准备
- 接受超适应症 Zavesca®（miglustat）和/或 Tanganil®（乙酰亮氨酸）的受试者必须愿意在筛选开始前 30 天停止这些治疗
- 能够根据评估时间表可靠地前往研究地点进行研究访问
- 在进行基因替代治疗之前，受试者必须进行吞咽评估测试（6 个月内）
排除标准：
- 存在 G269S 或 W574C 突变
- 耐药性癫痫发作或癫痫持续状态史
- 排除腰椎穿刺和 ICM/IT 输注程序的脊髓疾病病史和/或发现
- 受试者的父母或法定监护人无法理解研究的性质、范围和可能的后果，或不同意遵守方案规定的评估时间表
- 任何先前参与过基因治疗载体或干细胞移植的研究
- 筛查前一个月进行任何类型的免疫接种
- 基于超声心动图和/或心电图 (ECG) 的心肌病或其他心脏病，研究者认为受试者不安全进行基因转移手术
- 会妨碍 MRI//MRS/DTI 成像的内置铁磁设备
- 研究者认为会干扰研究的进行或评估的持续健康状况
- 目前有临床意义的感染，包括任何需要全身治疗的感染，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV)、甲型、乙型或丙型肝炎
- 过去 30 天内接受过或目前接受过化疗、放疗或其他免疫抑制治疗。 PI 可酌情允许皮质类固醇治疗
- 肝功能测试、血液学和血液化学参数的临床显着实验室异常
- 任何拟议的研究程序或药物禁忌的受试者
- 发育迟缓，定义为筛选/基线前 3 个月体重下降 20 个百分点 (20/100)
- 首席研究员认为受试者不适合参与研究
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AXO-AAV-GM2
AXO-AAV-GM2输液
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AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
AAVrh8-HEXA 和 AAVrh8-HEXB 的比例为 1:1，通过双侧丘脑 (BiTh) 和双脑池内 (ICM)/鞘内 (IT) 给药进入脑脊液 (CSF)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率、严重程度、严重性和与治疗的相关性
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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生命体征异常的参与者人数
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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每次研究者评估的身体检查异常的参与者人数
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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血液/尿液/脑脊液临床安全性实验室检测异常的参与者人数
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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脑电图 alpha、beta、delta 和 theta 波频率 (Hz)
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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对载体衣壳/转基因的血清细胞和抗体免疫反应
大体时间：48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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48 周（婴儿期参与者）至 96 周（青少年期参与者）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Terence Flotte, MD、University of Massachusetts Medical Health Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AXO-GM2-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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